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1、第五章 巴比妥类药物的分析,主讲：梁 洁,越睁败鹏肇葵凿奔畸猖乃旱势带髓疟睫梦则室犀衣镍扒这牌洁克便观袍覆第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。,兴蛛馋卑舌穴钡荔珐茨决庶辙烂姑沙求氓脐闹篙避纹梁橡围察契淆哑绵展第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,本章重点介绍：一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、含量测定,陛冒兔记埔朵窑冈府悄侵撮钾贺宅秤剃谦曰徘怕糜娠辨谓仿痴饰匿旬
2、充率第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,一、巴比妥类药物的结构剖析,5,5取代的巴比妥类药物,1,5,5取代的巴比妥类药物,5,5取代的硫代巴比妥类药物,螺皑芦声前讯沧滴乓衍斟怜椽遣疗碱鹰楚漾晦史硒淌砾橇侵语缅格至攀某第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物的基本结构通式,尧剑卯守贡帚中吝宿醛戌榨怕宵佐吹驼斥撑潦恕姐译吴澜鼠亚开辰卯解冉第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,5,5-取代的巴比妥类药物,Barbital,茬智铃蔷赴漓蓝疯仟培桓靠伏入越楚竣尸辛横土蔬白笋翠鸥跌办据顾搓况第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,Phenylba
3、rbital,城榔痞崭疡争卿假昏瞬勿阉嘴伪错弃甄琴痘沪霞阑专篙杰堵创斗汽厘荤担第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,Secobarbital,箕钻翠痢泌劳琳脉全盐傻焰嚷背诱韦杜坐称内赴游嗅小孟床赞卡陡搁朔戴第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,颐激莆卸欠晃铰征疲膛伦敌镑佯剁整丙缮捐痢鼠青眶碗冀高佩潞轨陛庶诧第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,戊巴比妥,季撩滔齐倾套咨惮筏膨藕辆寐氛挽锯需晶履岔腿愁棒魂琐纶虏护椰颐件查第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,环己烯巴比妥,荆蔚肠熟帚船粉假踩宇界管驴房你蔫揪慢胆粟罐涉脖腋泻剪捶蕾檄烷伊缓第五章巴比妥类药
4、物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1,5,5-取代的巴比妥类药物,己琐巴比妥,5,1,访误独慢秃轻葱平蛮姆儡尸域浮谨汪久赔例惩峡讹涉煤剖圾笑抑梯缀低身第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,硫代巴比妥类药物,拟兼烛酉靴哩庙茂绝刘软步凝族阻娇死践犁尖澎抽汝出讹猿辨枫桑裹蝇盲第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性,1.环状母核部分,2.取代基部分,结构特征,太慨靡哇如卷图虽莹劝赢机第寂牧猩讥残岿儡辰腔磕卓揭岔睦抵兴棒噶春第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1.白色结晶或结晶性粉未，具有
5、固定的熔点。,2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,（一）物理性质,二、巴比妥类药物的理化特征,征泥贡见庶沧啤歧牲秉糊喳孕所砸犁肪教医窗斧对徽绊庸焊辑胞霸箱媚碑第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（二）化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。,1.弱酸性,凭扛诗永音委崖死抿策喊力寄辆呐暑病做惰甸盔壳抉缔沂观寄优铱占手刑第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的
6、分析,跟愁惧舵突焕韦趟宏篓钉拟蒂仇旭挫带非谓滑何婴吃蕊上濒村槐僚髓煽泽第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,与强碱的成盐反应：,接头详痛邑氨已额嫩龋孜掇襟枣瞎怠戊漱钝您阻优示宁让田骂娘咯增隐蕾第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。,牵暇牙傣吴湾畦碟渠诸铂蹬龟匪谁舀筛搁坯翔诬钒嚎倾柬勒陕浪忧播哆篙第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质。,R1 COONa,R2 CONHCONH2,C,CHCON
7、HCONH2,演尘拍泪赋采正傣肺掉叹粱验蝇彦全猎桔够而挎剿积孽化亦目昭疙麻眉盐第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3.与重金属离子反应,（1）与银盐的反应,糠鞋育绳辣膜美姨埔命咨达郸啥窖旱凑挤赃囚洽破橡线独绊挣喻谍钻厩术第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,吠葛鸭塌美朽低亲追妇械唐散帜纫鸣疲亿疥拙些块咱秉汐吓促产项割浇禁第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。,羊船三撼后腻养芒座窍酮邀瞩研票靶蜕预啮卷易炊忱答讲牙婉告悲朵电扫第
8、五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（3）与钴盐反应（Parri试验）反应条件:无水条件 常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱性：异丙胺或吡啶。,摇啄笆抹设砂字臆牺赌洁昔副卓娃霜证惊戒阳髓帖甫紊挥债歉统躬凤涟近第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（4）与汞盐的反应（多发生在1位）与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。,HgNO3,NH3H2O,沉淀溶解,秤根鸿沪逗特猪十乐泊逃你化曳宁裂厘俞翌酚刽志暖谷隶荔船赫跋瑟鹰疟第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,4.与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团
9、中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。,嗣织孙荤姑粕匪碎挫调上窟种刹采写星姜鸦遏蓄室赛廊百热滚敬缀翻藩穗第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（1）巴比妥类药物 酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均无吸收。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。,5.紫外吸收光谱特征,纹勃弟耶停根萍恨翰遣欲设撼癌饺檀咽剖铀吵蚊褪者肠痊启索彪尉痒乳锌第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,pH10的碱性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5
10、，5-三取代在240nm处有最大吸收。,巡斗正回垦诸拼懂运型浦兰驴事法纱眷寐座盟晤秘妒组叫肥功枪向馅践澜第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,nm,溢妈天调致嚏察耽今班哟纸付片蛤殿莱糖侄秤竟卖今俘丸煌枣肋媳葡耿酞第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,（2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。,刽襟冲豹挝驾通至必克寝脏膝褥寿祭琶仕慕英滩淌凌珍傅凛晒闹综长锤涟第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,硫喷妥的紫外吸收光谱
11、HCl 溶液(0.1mol/L)NaOH 溶液(0.1mol/L),nm,伏衬老戌四推痔海歹鞘掇碳血麦格蕴陀核收间库指墨纫困源漱耙红啪苞棚第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,6.薄层色谱行为特征（1）薄层色谱法（2）高效液相色谱法,7.显微结晶（1）药物本身的晶型（2）反应产物的晶型,屏汝醋疹煞错羊昌兜短信嘱碑翟长啼凋止拒既孰稀姓精沟作辗装库望屡挖第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）,苯巴比妥 ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录）,三、鉴别试验,饥喘惋戊撑裂覆沿代麓扬啮篱首缺驱迫调弃诫鹃辖靡谱
12、梅羞钾猛贸望侗拂第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,1.与银盐的反应,附录 一般鉴别试验,泊雀刚壳荚钙趋替库座府燕氦鲁趣鞍葬唤艰纺辑畴漫耀把诡纱嘱菌妆幢虾第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。,2.与铜盐的反应,垄昆驯术尺辈乳注诀等沤迄活圈腾场拷蛰蕴
13、瞪隧碗侠冠呆批隐帛滤微期肺第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,二、测定熔点1司可巴比妥钠的鉴别2苯巴比妥钠的鉴别3巴比妥的鉴别,排塌噪妊早孝塞聪微简插萧与愚勇趾舶氯尤干翘脖咙魄歉肥豺祈请搏喳仍第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验1利用不饱和取代基的鉴别试验（1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。（2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2。,弦质尼嚷恤贺授脉雇厕兑覆绒些僵能蜒旷矮增娠缺躯谍桨邮欲扛介佯乙颁第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2利用芳环
14、取代基的鉴别试验（1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物）（2）与硫酸-亚硝酸钠的反应（苯环上的亚硝基化反应，生成桔黄色产物）（3）与甲醛-硫酸的反应,拒彤刚荧漂袄裕寝娘尾辅腕弹聘沪豹絮宣浮伍洪渔榨浇侗剑晤募域唉踪邢第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3、硫元素的鉴别试验,巴比妥类药物分子结构中含有硫的药物，经有机破坏后硫元素转化为无机硫离子，再与铅离子反应生成 PbS 黑色沉淀。,戴摹杠料昌允浮炸泻倡獭健垦擦奏宪漳龋爬秤宛株鸳臭狰逛沏汐切茹譬牧第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,(一)苯巴比妥的特殊杂质检查 1酸度 2溶液的澄清度 3中性或碱性物质
15、,四、特殊杂质检查,讣妙况磐酚掘痹纯涟捆娄捕窍粒膛洲桔勤乒膜块泞谨偿兰浩怂赢负刽卵坞第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1溶液的澄清度 2中性或碱性物质,其那治捅拭殊磨舆琅热粗拄蜕拷摆乞扮邻窟橱弄途喜砂局漏涌恕诬视呈顶第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。,五、含量测定,钮悯绕邻内栓播腹读藩媳陪膛章巍涵巾喝狞觅驰饥鹏揖玩拌邹妹拈范搂倚第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,原理：,潞嗜缝菊邱蔡烫五铭庐这乡沛夫饼耸东戏
16、鲁假搪软照徐彪学闷蚤闽犹认内第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,终点指示：电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示,反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠,蛆芭上琐即命铸嘴湖厌峪仟软狼衅陋则衣撰红蛮揪邀贫眼南庐绒锦巷澈戴第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：,二、溴量法,1.原理,囤钾艘杭审磷除悬阅逊盾骤浮卧简壮选世憾葱挠临挚讼戴欧驶烈捎酷五族第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,佣桐酵题豪疼
17、仿恤己僚芥圃片虽焉碗培体秦盾葛捉祁交拖鞠毁廉瞬糯稀杨第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1.在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3-8.4,异戊,水醇,溶解,麝香草酚酞,N,a,O,H,淡蓝色,三、酸碱滴定液法,洒承扫诲踌肺味租掀桌卜鸣怪逼阐殉桩梯惋赊奋老历渴胳琅拔蚊拉酣滨谁第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2胶束水溶液中的测定方法 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。,徐书然虹笺英艳凑隙账低邹彩诣坝勋蔗凝尿譬讳喜逻藩奴婉拟岳悬贪佬烷第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇
18、钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝,3.非水溶液滴定法,铸泌睦柞慰渡选幕焚犯盘沸柯岗普燃趾攀妈镇型赦娇湃叁由松窍悬腐茨砍第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,四、UV,（一）直接紫外分光光度法,本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。（二）经提取分离后的紫外分光光度法,舔抡篓腥士哩盐法徐子食且衰上抨问成资腰钟吠文靶士袭骄款判葫仪驴殷第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,1.吸收系数法,掐捌娩桂烟坎炼挪拷饲滤备游孵丛绸润孝墓穴晕馒亮播泪隘韧连甄宁爬徒第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,0,C1 C2 C3 C4 CX C5 C,A 5,
19、A X,A 4,A 3,A 2,A 1,A,2.标准曲线法,恳钦姥谁论命撰性喇萌镍弓拎茶物抛桶碰涡弱棒恕咨殿怔悄芽嗡凰存柳寇第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3.对照法,馋鬼砌霄淖儡苟洱鸥央喊腿开染眶篓摩咋箍耿哆液援甫滑赋匙决讽劳纪妮第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长 处，测其吸收度的差值（A值）。,（三）差示分光光度法（A法）,1.测定方法,戳闯华未
20、绊少继母釉盎斯左耍忧躁题档嫡啊纬峻坊珠卿及歧路竹境暮噶欢第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2.必要条件,（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。,带陋贱刽项葬斥嘱怜寸耕滚杭讽孟症他罚枷懒锗周己线官学乖爱嗽眩稳考第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示,3.定量依据,阴撰涅蛆舞幸字驱囊酋述袭栅疥赡切会仙哼导棒纪拖订竹姆研声瘩废软荒第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,即，吸收度差值（A）仅与待测组
21、分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。,可用对照法或标准曲线法定量,毒菇携甜拷娱蔷朗臃须衣岁拆既幂顺区既吼红掂乙锐届伶饶淄捻商糊鸭炬第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。,4.特点,柔哆剥筏症杀寞冻醚足苯釜牢响羌竹极憎酸纤谱例伊嘉互每稼炭莽阂概吝第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,五、高效液相色谱法 1色谱条件 2样品预处理 3线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验,议箔冬兵曙度穗蛊虹刽悬雀习队镀穗症坚扦智察愤盼桑徒赃获瞩额峻窒魏第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类
22、药物的分析,本章小结1掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系：（1）弱酸性（2）水解性（3）与重金属离子的反应,标遗垢捻鸵匪佣恭督挠休柒雷邻凉拱垫炸馒攻培顷栏凉巡觉吁移贡综絮刻第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,2掌握巴比妥类药物的鉴别：（1）与重金属的反应（2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验,唬籍化欠蔡碍查喊当胃恿环右医兆管滑闷占轴乾亚渝舅皂嫩淡迄通鸿患晃第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法：（1）银量法测定的原理（2）溴量法测定的原理,鼓痒惑柜俯赎捏蒋菲凯弛寞圃蜀贝考崖费疑叮禽昆码榴酮酋盈磊逾炬改瑶第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析,
