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1、第 一 节,胆 碱 酯 酶,胆碱酯酶(cholinesterase，ChE),乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses,胆碱酯酶(cholinesterase，ChE),假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in plasma an
2、d many other tissues,AChE,分布分子组成同聚体异聚体,AChE,水解过程 结合 裂解 水解,Acetyl-group transferred to serine-OH,Acetylcholine binds,Esteratic site,Anionic site,第 二 节,抗 胆 碱 酯 酶 药(anticholinesterase agents),Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A),reversible anticholinesterase drugs(B)and irreversible a
3、nticholinesterase agents(C).,难逆性抗AChE药,易逆性抗AChE药,anticholinesterase agents,非共价结合的抑制药,依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）,anticholinesterase agents,氨甲酰类抑制药,新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）,易逆性抗AChE药,一般特性,药理作用 体内过程 临床应用 不良反应,药理作用,眼 缩瞳调节痉挛降低眼内压,药理作用,胃肠道
4、胃收缩，胃酸分泌 食管蠕动，张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出,Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitors,药理作用,心血管系统 作用兴奋神经节、效应器ACh受体*对心血管的影响较胆碱激动剂弱,药理作用,效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降,药理作用,其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌,体内过程,特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活,临床应用,重症肌无力（mya
5、sthenia gravis）腹气胀及尿潴留 青光眼（glaucoma）解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,常用易逆性抗AChE药,新斯的明Neostigmine,体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB,新斯的明Neostigmine,作用抑制AChE 完全拟胆碱 兴奋M、N受体对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强,新斯的明Neostigmine,用途重症肌无力 腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性肌松药中毒,新斯的明Neostigmine,禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻,吡斯的明 pyridostigmine,特
6、点起效缓慢，作用时间较长用途 重症肌无力麻痹性肠梗阻和术后尿潴留*M胆碱受体效应较弱,毒扁豆碱Physostigmine依色林 eserine,局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：机制不同 作用快、强、久,吸收作用：机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用）与新斯的明不同：叔胺：P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用)易透过角膜,依酚氯胺 edrophonium,特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量,安贝氯铵 ambenonium chloride,特点双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者,加兰他敏 galanthamine,特点作用与neostigmine类似，但较持久 效价约为physostigmine的1/10用途 重症肌无力脊髓灰白质炎后遗症竞争性肌松药中毒阿尔茨海默病,地美溴铵 demecarium,特点作用时间较长 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者,第 8 章学习结束,END！,下一章,主菜单,前一章,
