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1、药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都可以影响药物的效应，从而导致疗效的差异。,第一节 药物因素,药物剂型 药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等各种不同给药途径的剂型。给药途径不同时剂量可相差很大。给药途径 可影响药物吸收、产生和维持效应的速度和时间。产生效应由快到慢通常是静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服直肠贴皮。,临床新的长效剂型,缓释剂(slow release formulation)一级释放延迟释放剂(extended release formulation)缓慢释放为主持续释放剂(sustained release formulation)不同释放
2、速率组合控释剂(controlled release formulation)零级释放 使用这些长效剂型可方便患者和维持长期疗效。,二、药物相互作用,联合应用两种或两种以上药物，可同时达到多种治疗目的以及杀灭病原体、根治疾病或防止耐药性产生；另外可利用药物间的协同作用(synergism)以增加疗效或利用拮抗作用（antagonism）以减少不良反应。不合理的多药联用常导致药物间不良的相互作用而降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病。,（一）配伍禁忌(incompatibility)药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉滴注时
3、尤应注意配伍禁忌。,体外药物相互作用举例,发生在输液瓶中或注射器内,盐酸氯丙嗪注射液+异戊巴比妥钠注射液,沉淀,20%磺胺嘧啶钠注射液(pH为9.511)+10%葡萄糖注射液(pH为3.55.5),磺胺嘧啶结晶析出,(二)影响药效学的相互作用,合并用药时，药物在不同的药效学作用机制层面上产生相反或相同的生理功能调节作用，综合表现为药物效应的减弱(拮抗作用)或药物效应的增强(协同作用)。,影响药效学相互作用的主要表现,在生理水平的作用。在受体水平的作用。在神经递质代谢环节上的作用。,在生理水平的相互作用,去痛片非那西丁氨基比林咖啡因苯巴比妥,解热镇痛抗炎收缩血管兴奋镇静,在受体水平的作用,肾上腺
4、素酚妥拉明肾上腺素普萘洛尔阿托品毛果芸香碱,(三)影响药动学的相互作用,吸收。血浆蛋白结合。肝脏生物转化。肾排泄。,影响药物的吸收,抗酸药可延缓弱酸类药物（如水杨酸类、呋喃妥因、磺胺类、巴比妥类等）的吸收.,因为抗酸药可提高胃肠道的pH值，弱酸类药物在碱性环境中解离度增大。,口服四环素、土霉素、美他环素、多西环素(强力霉素)时，分别同服硫酸亚铁，结果使前者吸收减少.,形成难溶络合物,影响药物的分布,被置换药 置换药 结果 甲苯磺丁脲 水杨酸盐,保泰松,磺胺类 低血糖 华法林 水杨酸盐,氯贝丁酯,水合氯醛 出血 甲氨喋呤 水杨酸盐,磺胺类 粒细胞缺乏症 硫喷妥钠 磺胺类 麻醉延长 胆红素 磺胺类
5、 新生儿核黄疸,药物在蛋白结合部位的置换作用,影响生物转化过程,患者在口服抗凝血药双香豆素期间加服苯巴比妥，后者使血中双香豆素的浓度下降，抗凝作用减弱，表现为凝血酶原时间缩短。,癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病,提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收。,影响药物的排泄,丙磺舒与青霉素二者合用,延长后者的作用时间.,丙磺舒占据酸性药物转运系统，阻碍青霉素经肾小管的分泌.,第二节 机体因素,一、年龄 1.儿童。2.老年人。二、性别三、遗传异常 四、病理状态五、心理因素和安慰剂六、机体对药物反应的变化,一、年龄,（一）小儿,（二）老人,氯霉素 灰婴综合征,吗啡 呼吸抑制,易致精神错乱,心血
6、管药,中枢神经药物,易致血压下降及心律失常,二、性别,妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。,孕妇警惕致畸作用的药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英钠及性激素等。,沙利度胺（反应停）,三、遗传异常,遗传多态性（genetic polymorphism）,特异体质（idiosyncrasy）,药物代谢酶多态性举例,异喹胍氧化代谢多态性,药物类型:抗高血压药,问题:一些病人/常用量/严重低血压,原因:代谢酶活性低或缺乏,代谢酶:肝微粒体酶CYP2D6,代谢形式:异喹胍4-羟异喹胍,异喹胍氧化代谢多态性,代谢酶活性分布特征:二态分布,表型:强代谢者(extensive metaboliz
7、er，EM)弱代谢者(poor metabolizer,PM),基因位置:第22号染色体长臂上的2D基因座。,异喹胍氧化代谢多态性,突变种类:2D6-A，2D6-B，2D6-C 和2D6-D.活性下降或消失。,正常基因:2D6-wt，活性高。,异喹胍氧化代谢多态性,PM的突变基因表型大多是2D6-B(出现率为75%)和2D6-A(约为6%)，基因型是2D6-B/2D6-B或2D6-B/2D6-A;,代谢能力与基因型的关系,EM的基因型是2D6-wt的纯合子或杂合子。,四、病理情况,肝肾功能不足,神经功能抑制时（巴比妥类药物中毒）能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥；,惊厥时能耐受较大剂量苯巴比妥
8、。,有机磷中毒耐受大剂量的阿托品。,对于头痛、心绞痛、手术后痛、感冒咳嗽、神经官能症等能获得30%50%的疗效。,五、心理因素,安慰剂（placebo）是不具药理活性的剂型（如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂）。,六、机体对药物反应的变化,耐受性(tolerance)连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。快速耐受性(tachyphylaxis)短时间内反复应用数次后药效可递减直至无效。如对麻黄碱。耐药性(resistance)病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性下降.,习惯性(habituation)精神依赖性(psychological dependence),药物依赖性(
9、drug dependence),成瘾性(addiction)生理依赖性(physiological dependence)躯体依赖性(physical dependence),停药(戒断)症状(withdrawal symptoms),停药综合症(withdrawal syndrome),药物滥用(drug abuse)指无病情根据的大量长期的应用药物,尤其是自我应用麻醉药品，这是造成药物依赖性的主要原因。麻醉药品(narcotics)具有成瘾性的药物。阿片类强镇痛药和毒品海洛因等。麻醉药品的滥用对用药者和社会具有极大的危害性。,合理用药的一般原则,1.明确诊断 2.根据药理学特点选药 3.了解并掌握各种影响药效的因素 4.对因对症治疗并重 5.始终对患者负责,思考题,1.配伍禁忌、安慰剂、耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用的概念。2.哪些因素（具体因素）可以影响药物的作用(效应)。,
