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1、Stroke is more common than MI in Hypertension-Analysis based on 11 Major Randomized Intervention Trials,STOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICSNORDILINSIGHT,19911991199619971998199819991999199920002000,7672677067615376706067,162747361632469523941879010985661441410886575,82269521241042
2、9434045220355141,53165478162093272934340138,Year ofPublication,Average age(yrs),No.patientsrandomized,No.strokes,No.MI,StudyAcronym,Total 2233 1627 1.37,Blood Pressure 2001;10:190-2,*Studies were conducted in China,Stroke:MIratio,1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02,心脑血管疾病危险因素之异同,B
3、MJ,2002;325;1202-1206,血浆Hcy与心脑血管事件关系的meta分析,Circulation 1999;99:178-182;JANA.2004;7:11-24;Clin chem.Med 2003;41:1392-1403;Circulation.2006;113:e409-e449,Hcy升高的界定,随Hcy升高，心血管事件风险线性升高；没有安全下限；只要降低Hcy，患者均可获益，因而目前已进行的临床研究均未对Hcy进行严格的入组限定；AHA 认为高危人群Hcy=10 mol/L需进行治疗；德国、澳大利亚、瑞士Hcy协会（DACH-LIGA）建议Hcy10mol/L为Hc
4、y升高；依据上述建议和我们研究结果，我们认为至少在高血压人群中将Hcy升高定义为Hcy=10 mol/L是合适的。,我国Hcy平均水平高于西方人群,基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者HCY、叶酸、B12、B6基本处于正常水平；Indians：血浆同型半胱氨酸水平19.8mol/L;高同型半胱氨酸率77%;Chinese：血浆同型半胱氨酸水平15.1mol/L;高同型半胱氨酸率74.8%,N Engl J Med.2006；13:206,Hcy升高加重高血压病人心脑血管并发症危险,相对危险度(血管疾病),我们的研究资料：高Hcy增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险,研究目的：评价我国人群高
5、Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用方法：巢式病例对照人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对,我们的研究：高血压与高同型半胱氨酸对脑卒中发生的联合作用,研究目的：评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用方法：巢式病例对照人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照
6、年龄、性别、入组时间进行配对,Huo Y et al.2007(paper under review),谷物中叶酸强化研究,叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡,Circulation.2006;113:1335-1343.,北美食品中强制添
7、加叶酸显著降低脑卒中死亡率（男性）,Circulation.2006;113:1335-1343.,（男性）,北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（女性）,Circulation.2006;113:1335-1343.,4项大型双盲对照试验结果总结,NORVIT：结果阴性，但脑卒中终点事件在4组中仅98例，把握度低，观察时间短VISP：总体上没有发现叶酸对脑卒中具有保护作用。采用基线B12矫正后发现叶酸对主要终点下降20%HOPE2：叶酸使脑卒中风险降低25%林县研究：叶酸减少总体脑血管病死亡37%叶酸显著减少男性脑血管病死亡58%,补充叶酸预防脑卒中疗效：荟萃分析,目标研究的标准筛选流
8、程,308项备选相关目标文献PubMed(1966Jan-2006July-2007Apr),15项全文评选目标文献Randomized Controlled Trails,8 项纳入荟萃分析目标文献,文献摘要审查 除外293 项（非随机对照试验设计、非心血管观察结局、干预措施没有叶酸（盐）,终点例数审查除外7项重复报道项；非脑血管病终点报道项；中风发病例数过少项,Liem et al593,Lonn et al5522,Bonaa et al2815,Zoungas et315,Wrone et al510,Righetti etal88,Mark et al3318,Toole et al
9、3680,荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效,Wang et al.Lancet 2007;369:1876-82,药物基因组学/治疗个体化：MTHFR C677T多态性位点与高血压的联合作用,MTHFR C677T：TT型单独存在没有临床意义高血压升高脑卒中风险TT型合并高血压脑卒中风险大大升高Huo Y et al.2007(paper under review),IIa期试验设计,MTHFR C677T与基线tHcy和叶酸水平,TT基因型病人tHcy水平显著高于CC/CT病人,TT基因型病人叶酸水平显著低于CC/CT病人,II期临床试验,P0.01,P0.01,P0.01,P0.05,依那普
10、利与叶酸联合用药降压和降Hcy同时有效、降压或降低Hcy有效和降低Hcy水平均显著优于单用依那普利组,傅佳等.中华医学杂志2008,审校中,IIa期临床试验结果,基因多态性对依那普利叶酸片的修饰作用,TT基因型病人采用依那普利叶酸降低tHcy显著高于CC/CT病人,依那普利叶酸片疗效在纯合突变TT型病人显著优于野生CC型病人,降压或降Hcy,II期临床试验,降Hcy,总结,重视我国心脑血管病危险因素高HCY的现状高HCY与其他危险因素相互作用:尤其高血压基因多态性(TT基因型)与高HCY作用相关补充叶酸,降HCY,减少CVD:总体有效:一级预防优于二级预防应用时间,基础叶酸强化,HCY降低幅度至关重要 我国补充叶酸,降HCY,减少CVD具有广阔前景,
