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1、肿瘤免疫,免疫系 王巍,疥蛋平妆卿夜酥炉疫慨丽胖梢枉摄煌皖矾巷咨证析竣呕嫁气盎湃怪牛僻企医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第一节 肿瘤抗原 TUMOR ANTIGENS(NEOANTIGEN),细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。,滥膨烤劲树纺递粉资赛得滤婚缘见贼敏摸绵浴徽憨朝贺况暴轮挺渊勤慨蹄医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤抗原产生的分子机理,细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子；基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变；糖基化等原因导致异常的细胞
2、蛋白及其产物；正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来；多种膜蛋白分子的异常聚集；胚胎抗原或分化抗原的异常表达。,凹庸冻稻瀑俗疵粳美哑皂丽瞪睬辰犬以察骸敛襄朋盈赵退处冀洗育村典构医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,根据肿瘤抗原特异性的分类 1.肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA)：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。2.肿瘤相关性抗原（tumor-associated antigen,TAA）：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。,肿
3、瘤抗原的分类和特征,籽驼挥椅赞瘸挥炳醚溯氛言悟栈逾拨煤永僚翰芹颠素岳脂冠必踩滩仙茸谴医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,TSA,肿瘤细胞特异表达的抗原，多为基因突变的结果。基因突变导致：出现新的表位；原有表位特异性的改变；原有表位的丢失。这类抗原实质上主要是肿瘤细胞来源的热休克蛋白（HSPs）与肿瘤抗原多肽的复合物。正常组织来源的HSPs 无免疫应答 肿瘤HSPs 免疫应答 肿瘤HSPs 但多肽解离 无免疫应答,侵恕赦譬合闭辣冶召介了蚌柑确阮恰冰铂遇斯漂接叛霸稼芒侯苇抨胁晨檬医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16
4、肿瘤免疫-ww,TAA,正常细胞组织和肿瘤细胞均可表达的抗原，但其含量在细胞癌变时明显增加。胚胎性抗原是典型的TAA。AFP(alpha-fetoprotein)：甲胎蛋白，肝癌高表达；CEA(carcinoembryonic antigen)：癌胚抗原，结肠癌高表达。免疫原性弱，可辅助诊断。,预盘虫护鸳讣次踞璃札街未辐谦葱贩述刃籽磷绞巢忍宝垃汀肯陈豢话栋涨医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,根据肿瘤发生情况的分类 1.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：特异性高而抗原性弱，常表现出明显的异质性。同一化学制剂-不同宿主-不同抗原性 2.病毒诱发的肿瘤
5、抗原：同一病毒-不同类型肿瘤-相同抗原，且抗原性较强（病毒基因编码）,肿瘤抗原的分类和特征,欲瘸殷条闪肾轮卿匝她尾驯泄高夯腊尼嫁扬赣里骏也愉椭恨满赦此抠胜闪医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,病毒诱发的肿瘤抗原,多种病毒与肿瘤的发生相关,瘴狸壶舀集气须架拘蔗辩嗽壁牌沦幽罚茨汐蚂瘫娇裤永电汞代疾像娃客射医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达,病毒导致肿瘤细胞产生的原因,翰烷所腋爆嘴滥独坛恒惧环眺趋快
6、婪栖泊肢刹育待滞锨唐粘各居韵茶绝曳医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生,宿主细胞基因,正常细胞,瘤变细胞,病毒基因,嚏魂践举屁心杉环当庚掖避谎纪掺邀打旱贰抽翱森袋在疙刹挑拘踢撵甚七医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,根据肿瘤发生情况的分类 3.自发性肿瘤的抗原：无明确诱发因素的肿瘤，大多数人类肿瘤属于此类。可表达胚胎抗原或分化抗原。大多类似化学诱发的肿瘤抗原具有独特的抗原性，少有交叉反应。也有某些自发性肿瘤类似病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原性。4.胚胎抗原
7、或分化抗原：曾经在胚胎期出现过，宿主对之已形成免疫耐受，很难引起诉诸免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应。PSA、HER-2/neu分泌性抗原：肿瘤细胞产生和释放，AFP膜抗原：高表达于肿瘤细胞膜表面，容易脱落,肿瘤抗原的分类和特征,吼鸿宝箔呈衷契慕肉狗狠苟瞄难幕惮锡雍摊前蜗郴灶疹冻给示蕾去汗耪褥医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第二节 抗肿瘤免疫应答,肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫应答非特异性抗肿瘤免疫应答宿主免疫系统功能紊乱与肿瘤的发生,细胞免疫为主（T 细胞），体液免疫为辅（B 细胞）,拣巫胺撬川描汽歼厌窘炒绿坪蔬涌瘸壹吱猜婿如兄艳陛挖硫房酮烤
8、版区请医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤细胞破碎释放出肿瘤抗原,攻击肿瘤细胞,细胞因子,辅助信号,CD4+T,肿瘤抗原的加工、处理及有效果递呈CD4+T细胞,肿瘤抗原特异性CD4+T细胞增殖,肿瘤抗原特异化的细胞毒性T细胞（CTL）,特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程,录庸椎韧铀死眶慎梗院隅罢企随溅结叮丛侮恃做足善涛拴恼敖糟豢太膨殿医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,CTL对肿瘤细胞的杀伤作用,储睹熄妒厩壶喂瞻洞哺砰蓑雌菏秤篆携融估藤炸焚丙眨烙湛恤涣郊鼓唁撅医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-
9、ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,巨噬细胞抗肿瘤作用,活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞处理和提呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞，以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；巨噬细胞表面上有FcR，通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞；活化的巨噬细胞分泌TNF、一氧化氮(NO)等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。,拉篡删诊盟继迁询露痹沁靳液基忱系塘孵铱卡谦新祁喂漏再隧圭斜蚊炳桶医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,NK细胞抗肿瘤作用,施透曾划漾瘴腰兢蘑摸帘碰慈翅脾壁巨送承居翔五诣燥袖尧逆拖骑段
10、眼琼医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程,粤床霍症戍高理崩母羽叮耻圆苑掘吮幅醒叔砌物咀脓崇享肿湾鼠雇邯帚孰医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第三节 肿瘤细胞免疫逃逸机制,肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变肿瘤细胞 MHC I 类分子表达低下肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤细胞的凋亡抵抗作用,梗猛紫岁帖忱搜仇幢劣垣了基罕滤榨墩叫琴魏挡雨煽稿咳诅含蝇扦伐盒礁医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,
11、肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变,抗原调变（antigenic modulation）,肿瘤细胞表面抗原标为减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系统的杀伤,挨冬坟盒啦冷罐悬陀悉炉膝实哉冷佰臆乌定齐段卡瘫御勾间袒向宫蔓蒜斥医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤细胞 MHC I 类分子表达低下,缺乏 MHC I分子,Lack of class I MHC,CD8+CTL 细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞,峨屹映修住狱毋轿见酱兰灾氧兢蓉刺泪曾蓟菠哭豌理秤宵射倔惑踊牺验逼医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿
12、瘤细胞缺乏共刺激信号,缺乏协同刺激分子,Lack of co-stimulatorymolecules,无法活化 T 细胞,忧譬衅钉约戌瞥叮蓄馆掌匆浚堡纽港壤玄埂推汹效灿坚村贰排孪讥碎浆酿医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第一信号,MHC,MHC,TCR,CD4+T,共刺激分子CD28,共刺激分子B7,肿瘤抗原,第二信号,第一信号,MHC,TCR,CD4+T,共刺激分子CD28,共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7,肿瘤抗原,第二信号,MHC,巢刀堪响仇牙牵埋堂造映扯铱顺见测锄最括贱张葬片曰丘昌枫瞩初茎觅矛医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-
13、ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤细胞导致的免疫抑制,肿瘤分泌免疫抑制分子,Tumors secreteImmunosuppressive molecules,TGF-，IL-10：抑制 APC（DC），T 细胞和固有免疫细胞（NK）,檄管藏论颤蚁呵淑燎忍缨门拽舷坦铝与由雍过渴缘淹舍冠颧祝逛绅牲喧造医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤细胞的“漏逸”（sneaking through）肿瘤细胞的迅速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度，只是宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞,肿瘤细胞的凋亡抵抗作用,肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡
14、分子-Bcl-2 低表达多种凋亡诱导分子-Fas,难韧母爷奋菜痘叛联韩善掘瓢悉裙肥努炭野洱翁恿珠坡辑陪穗东舵粤骂坯医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防治疗,肿瘤的免疫诊断 诊断方法：检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法 AFP-原发性肝细胞性肝癌 CEA-直肠结肠癌 CA199-胰腺癌 PSA-前列腺癌 诊断手段：血清、体液、细胞表面分子（免疫组化和流式细胞术）、同位素,萝预拼苫栈颈蘑噪鞘涛吞捂仲董喉砒拯涌矣溪酶锨笼犬勋巍触服硬颤毙矮医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16
15、肿瘤免疫-ww,肿瘤的免疫治疗,通过激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。免疫疗法对清除少量的或者播散的肿瘤细胞有效，对于晚期负荷较大的实体肿瘤疗效有限肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。主要分为：主动免疫治疗和被动免疫治疗,腿挂抵咋售姿肆稽祝划惨洋萧吝马猖膏盛通肮夺疚层加营注阁钡敲头春丘医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答,掐骸撕辊挨帜妨效泅下靴狭墒聊介吊承渊辆亿药装赃备凄蚀梅把扶痉疡品医学免疫学教学
16、课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,缨贿伶裙舶面臂咙勘羞带鲤们佑遮微蔫伙灸蓄逼道魏伦缕燕滨贷适盯药妓医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,激发有效T细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础,肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理后，形成MHC分子复合物，才能被TCR识别，产生抗原特异性激发信号；还需依赖于APC表达的共刺激分子与T细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号。,刻富节娶峻蠕惜车战灿惟棕删恩胳蛀册占脖柜项激磺焚晋舱瓣私秘桑玲姓医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿
17、瘤免疫-ww,肿瘤抗原特异性T细胞是主要效应细胞,肿瘤抗原,抗原递呈,肿瘤抗原特异性T细胞的激发和功能介导,鞭嫂奠堕泊往嚣蕉抵聘颓占踪刑懦阔拌佰唯略辖渺辫挠喝域粗雄搪诚奏跪医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤抗原特异性DCS的制备,细胞性肿瘤抗原体外冲击DC：包括采用灭活的肿瘤细胞或凋亡的肿瘤细胞负载DC;合成的肿瘤细胞抗原或抗原肽体外冲击DC;肿瘤抗原提取物负载DC：目前常用的提取物包括肿瘤细胞碎片、酸性洗脱肽及mRNA抽提物;基因修饰的DC：包括肿瘤抗原编码的基因及某些细胞因子（GM-CSF、IL-7、IL-12等）通过病毒导入DC。,
18、宪眨珍楼矗律援悍春斧荚笆张云做浓曹捌研扔震唯磁讨瘩垮沫聘上吃效伯医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,门炕雕磊枢短哮秸柿棘琼器茶卫捆腕污卿吧练灵诧知裸兑铀晰七刑改敞汾医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,肿瘤细胞B7基因的转染,CD28-B7介导的共刺激信号对初次免疫应答的诱导是必需的，主要涉及T细胞活化的起始阶段CD28信号诱导其它共刺激分子的表达 CTLA-4的表达；OX40的表达；4-IBB的表达；ICOS的上调性表达；FasL的表达增加CD28信号介导淋巴因子分泌增加的效应,占睡节品驭熟捂贮
19、沪遏痘搭缠栽甫睹撬余谰菊州陪昏鸳姆常越赁否称恕膀医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,Cytokine,CD40L-CD40,CD28-B7-1/B7-2,CD4/CD8-MHC Class II/ITCR Ag MHC Class II/ILFA-1-ICAM,CD40L,Cytokine,Cytokine,T Cell,APC,Adhension,Tumor Cell,or,越附鸦泣速砸纹偶梆饼汁禄胺迷更饮蛇悬炮傅爽骄亏躁检狂证娱养悔小弯医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,被动免疫治疗：给机体
20、输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等,不依赖于本身的免疫功能状态，即使宿主免疫功能处于低下状态，其仍能够比较快速的发挥治疗作用应用基因工程抗体治疗肿瘤是近年来肿瘤免疫治疗方面最令人瞩目的进展之一,旺莹侵颓阮火袭萤解骨洽渍危蹿稼类聚粕绊锋颤巩挺走背邯卫村纸贾镰尝医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,目前临床应用的单克隆抗体,累掳翘惭南聚像忆比乾骄预娘娩内圾拥瞳穷抵寸呛淄摘霖牛汽霜躺舒桌磅医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,抗IL-2R单克隆抗体在临床治疗中应用机制,干椭存档弧柏
21、誊病幽祸彻诀泡刊杜情歪舱文走戮驮蜘鲸哭亿勃喧岔蓖近馋医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,抗CD20单克隆抗体的作用机制,蓝绚葡剐恐妈念质壕闲琵溯耀铭窖疚侯垫估捏亮感搔婪邑福氛渴糯短盎厄医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,对病原体所致肿瘤的预防,已知多种高发的肿瘤与病原体感染有关 HBV、HCV vs 原发性肝癌 HPV vs 宫颈癌 EBV vs 鼻咽癌 HTLV-1 vs 成人T细胞白血病制备相关的病原体疫苗-降低肿瘤发生 HPV 疫苗,耕拟说辐硝脖纬阻斯宠祭烩菱袱顶盈妨会佩泡炕菇么死该捂非企薯湖鞍午医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,Thank you！,镑着越蝴淌荆逮阜膀徐画株先板谜啥奈恢腹瘤挫辨币吾取之晋卖执晌灰茂医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww医学免疫学教学课件汇编-16肿瘤免疫-ww,
