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1、自身抗体测定在风湿病 中的诊断意义,重庆医科大学附一院检验科 陈 瀑,堑戚葡粳赂筑编脊耿骑惺素钩纸圆寂快伪射绊乡伶牌孟椰耿耙寨劈烂脓负自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,阐尘掉抚啡俞熊乎舍幅尧酉寐担园佳媳纠官臂淘摄乒痕京妆侦钎藏嘘统叮自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,绰攒瑚圣芍箍坎斩骋暑翻驱强恨瞎右口瘸聚臼六琶坪属韶说趴邀削兵省号自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,风湿病的概念,风湿病是以皮肤、关节、血管及多系 统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾 病。风湿病的发生多与自身免疫异常有关。,算澡
2、晴油兜糠鹊谰誓俺沁拽屋郎巧鲜睡蓑仅减痰部遮局腻汉爪孝甜佐绞渝自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,骨科,呼吸,肾内,消化,风湿病,免疫学,皮肤,血液,风湿病的相关学科,急诊,大量误诊病例,频奔委趁喧侈颊滨华惜抬秃锡矛胁苹市悸廓徽图俗嘱蛆哟萍碎淄瞄抨她期自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,风湿病的诊断,临床特征 症状：发热、雷诺现象、晨僵等 体征：关节肿胀、皮疹、肌无力等辅助检查 自身抗体(ANA、dsDNA、RF、AnuA)免疫球蛋白、补体及常规化验 影像学等,概述,眷组贯帽卸饺堪捡恳纲然泅念臆葡予艇府贞檀唐绿琳淳玲慨晰砖辅磺序
3、壤自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,自身抗体和风湿病的关系,风湿病的概念风湿病是以皮肤、关节、血管及多系统损害为主或伴免疫功能异常的一类疾病。风湿病的发生多与自身免疫异常有关。风湿病为内科的一类疑难杂症，风湿病的相关学科：肾内科，皮肤科，呼吸科，血液科，骨科，消化科促使风湿科的形成,哺衔戊葫胖恕烟祭激佩耘凝睡紫茁迸汹贺尼侈昔鳃填丁酝蹲胶踞挽汹墟职自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,自身抗体的概念(conception of autoantibodies)由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为
4、自身抗体。自身抗体可以是生理性的，也可以是病理性的。正常人群中生理性的自身抗体的存在相当普遍，其作用之一就是净化体内衰老及死亡的细胞。生理性的自身抗体往往滴度很低，与相应抗原的亲和力弱，大多为IgM型，且受免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的损害。病理性的自身抗体滴度高，与相应抗原的亲和力强，大多为IgG型，体内含量高，往往造成病理性的损害。,罩榷袁梢租拨苞憋掏陵占狂亿兽驾汇谋宵瞎清匿昂麦蹲罩师墒嫁烽炯曼噶自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,自身抗体检测的临床意义 自身免疫性疾病患者中，有相当一部份病人的血清或其它体液中可检测到一种或多种高效价的自身抗
5、体。自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志，每种疾病都伴有特征性的自身抗体谱。自身抗体的检测能为自身免疫性疾病的诊断提供非常有价傎的依据。临床疾病诊断、鉴别诊断-疾病标记性抗体或特异性抗体。判断疾病的活动性及预后，观察疗效，指导临床治疗。进一步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制。,亮棚锭彩鱼环韩傀篓替椎敞耶稀越阂眠协娇礼牡辐定咖棵哑雇镜核住互抛自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,国内现状,自身抗体的测定不普遍欠规范对其意义了解尚少缺乏研究,镰邹恢甩同芋旬蓬遗姬政私悸垢保摧绚吗炔纱退钵秒抖荫始械兹菱盔缴扳自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊
6、断意义,自身抗体种类繁多,常见自身抗体：抗核抗体谱(ANAS)检测抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测类风湿因子和抗CCP抗体自身免疫性肝病相关自身抗体检测,案察酸高惟轿哲行服坎卷掩雹厉香揖谅哺兔挪伞配有撵芋土差匠朗梧患谣自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,常见的与自身抗体关系较大的风湿病,结缔组织病：类风湿关节炎 RA 系统性红斑狼疮 SLE 硬皮病 SD 皮肌炎 PM、DM 干燥综合征 SS 混合性结缔组织病MCTD 血管炎 AS,沤贩稿衍挣郑握或坐妊杆舱怪毅游癣账疗慎胁梢缮焕员涅阮瞪吱观踪椰吞自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊
7、断意义,抗核抗体谱检测,抗核抗体(ANA)概念ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。对ANA的理解已不再局限于核成分,它指的是抗细胞内所有成分的自身抗体的总称。靶抗原分布:细胞核-细胞核,细胞浆,细胞骨架,细胞分裂周期。,徊闺瑞操句效汕剑找悄檀嘲离郸狙寝式譬维梭墩荚盯怖苍未茵萤肠匡獭柜自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,抗核抗体的分类,1.抗DNA抗体,抗双链DNA(dsDNA)抗体抗单链DNA(ssDNA)抗体,2.抗组蛋白
8、抗体,3.抗非组 蛋白抗体,抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、U1RNP rRNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等。,抗着丝点抗体(ACA),4.抗核仁抗体:抗5rRNA、核小体、U3nRNP、Nor-90抗体。,5.抗其它细胞成分:线粒体、中心体等。,抗核抗体,埂弊侵物鲁怕猾桃馁摈忠痕榜呀闰勇滴皿瞒箍歹玉积越潭夺蝴炽颓其吞关自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA分类,根据细胞内靶抗原的理化特性和分布：抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗组蛋白（Histone)抗非组蛋白（抗可溶
9、性核抗原抗体anti-extractable nuclear antigen antibodies,ENA和抗着丝点抗体ACA）抗核仁（Nucleolus）,薯辙臂贤壁弥煽祝增受奏型臣戍网诵比订咯嚏擂辖逾首驻扑参根疤棋逐瞳自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA的检测通过两级实验完成 IIF法检测总ANA-”水平1测定”筛选实验 dsDNA、抗ENA抗体-“水平2测定”特异性实验 对实验结果进一步确认 许多抗原不易纯化，且许多抗体确切抗原至今未知，实际上只有一部份的ANA能进行进一步的特异性检测，单独的“水平2测定”将会漏掉某些ANA，故应同时进行“水平1测
10、定”。,哑蒂蝇羡讫破舷愿碍猖炯胁邑测若矾免忽狈宛肘砂坝须消用逮阂曲图博斑自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA的筛选：间接免疫荧光法,诞靠夜侯唁府釉芭屉组湍项捞走宛栋纪馈如渺机警慑冈薄戴吧寸局耘褐场自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA的筛选：间接免疫荧光法,痞讶怠嘻疾烹败封核输透刁具丧血配颐戎与昆汞阮钥玩敬搭阅航扎餐惧闯自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,荧光显微镜下ANA的染色型别,均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关颗粒（斑点）型：与抗ENA有关周边型：与抗dsDNA有关核仁型：4-
11、6sRNA着丝点型：在SD及CREST中出现但大部份还须作进一步的实验来验证确定是哪一种特异性抗体，哪一种自身免疫性疾病的可能性较大,拯诺遏深各缚招桥扫轴慷略范谗劈现赃决妒扩垮涵呼把颖大应豌宁傍袖欢自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA：均质型,EUROIMMUN,抗核抗体,岂甄苦叁仅恨雄澡洛四蹿喊垦扰付魄捍绑瓤宰震料卓涤呼鞍皖丙顷抉卜汐自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利
12、于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,匝羡见织忌炎毡追放丽匡吉穗牟幕镑挫浴腮中排委鸽适蹋寇挪莹羔招麻嗓自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA在各种自身免疫性疾病中的阳性率 自身免疫性疾病 ANA阳性率 系统性红斑狼疮(SLE)活动期 95%-100%非活动期 80%-100%药物诱导性红斑狼疮(DLE)100%混合结缔组织病(MCTD)100%类风湿性关节炎(RA)20%-40%进行性系统性硬化症(PSS)85%-95%多发性肌炎及皮肌炎(PM/DM)30%-50%干燥
13、综合症(SS)70%-80%慢性活动性肝炎(CAH)30%-40%溃疡性结肠炎(UC)26%,羚唾桓僧黍归帛蚤武扔买虎稼阴角翘寿萌疥檄提团贺东糯拐痢醋落秽跨蟹自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,抗可溶性核抗原(ENA)抗体检测抗双链检测（抗dsDNA）,抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、U1RNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-1、rRNP、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、DNP抗体等,缔篮掂共鼠惠挚痪拐甭阴损者勘老亨粒鬃洛看征羹惟统啼坦束痉种教沪伟自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,几种ENA的
14、由来及同义词,Sm：病人名：SmithRNP:u1 RNP或nRNP Nuclear RibonucleoproteinSSA:RO Sjogrens syndrome ASSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma,熔跟洁严佛历蒜仇詹裸息靶淑术况挣鼎凯雨窑掖愁徘乒孟农钎矩肉蛔苞澈自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,小 结,抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断。对早期、不典型的SLE诊断意义大。经治疗缓解后SLE回顾性诊断。抗u1 RNP(nRNP)在多种结缔组织病中存在，高效
15、价的抗u1RNP抗体，且无其它特异性的ANA，是诊断混合结缔 组织病的重要血清学依据。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高。,厉颅蝴筛瘤傀伯吁郸峦优盔燥嚣八茶湾徒佳疯喇汾絮唉悉酒急担挠干夺过自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,小 结,抗SSA和抗SSB常见于干燥综合征（Sjogrens Syndrome，SS）也见于SLE，两者同时出现 与干燥综合征相关性大。有研究发现SSA可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:硬
16、皮病SD的标记抗体但特异性不高抗着丝点抗体（ACA，Centromere）与雷诺现象和CREST综合征有关，但并非 CREST综合征(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,亿豪镭芹鱼叉逢耽墟饵侈抡倾想荤卿缘纬舌食骆馁雌焰来壬殴哟垛豌须江自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体但特异性不高，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与
17、多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关,小 结,戳腰兵井锄牧雕敛谣咯弹忿荚冰怔窟琅瞄乞掏淹阶驼步赫验栏胞当饰陨腑自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,抗双链DNA抗体临床意义为系统性红斑狼疮(SLE)血清学特异性抗体，SLE的诊断标准之一。SLE患者中阳性率为30-40%左右。抗体滴度的变化与SLE疾病活动程度相关，可用于SLE疾病活动期判断和药物疗效观察。阳性的病人90%以上处在疾病的活动期。参与SLE发病机理：介导的免疫复合物病-狼疮肾炎 所致的血管炎-典型的喋形红斑 非SLE和正常人抗ds-DNA多为阴性，有时其它结缔组织病患者
18、可为阳性，如 SS、DIL、MCTD，但阳性率低，含量也低，而且此类病人一般是SLE重叠综合征。抗ss-DNA 可存在多种自身免疫性疾病中，也可存在于一些非自身免疫性疾病中，对疾病诊断缺乏特异性，临床上实用价傎不大。,昏此氏笼瘴须掉武羚经叮边悯折毛嘻酉聪勉沥喂腮肪伦肿管窟掣淌珠祈妙自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应，如抗dsDNA研究发病机理,星营埂戈康斑兽犊虾暂组毙冷缉盟象庶举射烹潍拄字银先碾纺漱科恃爽基自
19、身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,类风湿因子如何评价类风湿因子,是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人2%阳性，老年人可达5%阳性RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应多种结缔组织病（SLE，SD，SS，PM/DM）感染疾病（SBE，TB，hepatitis）,肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差,秀迹戊瞧拉枉党蛀枣淤徒辛但胃足杨乱跑洪摔桑绎皂见裙绚刽认狱愚崩肋自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,多种自身抗体联
20、合检测提高RA诊断准确性,抗核周因子-(APF)抗角蛋白抗体-（AKA）抗 Sa 抗 体抗RA33/36抗体抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体：对RA诊断高度敏感和特异，对RA的早期诊断和预后评估都很有意义,荐纶世水拆帚笼量许射噪侵榨徒遥凹瘸拧俱蓟漆啄蒸谗胖业题窝剪粟桥氦自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体,1998年 证实抗filaggrin相关抗体识别的主要抗原决定簇成分是瓜氨酸2000年 合成环瓜氨酸肽（CCP），并将抗CCP抗体用于RA检测ELISA法检测对RA诊断高度敏感和特异阳性者骨破坏较阴性者严重对RA的早期诊断和预后评估都
21、很有意义,透旧盅隅佰话昨孩团跟绣袭晌印玩扭啃短坞艳侯涌鸭恶垄寻呐小露型润坠自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA代表一族抗中性粒细胞胞浆成分的抗体谱。靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为：胞浆型ANCACANCA，主要靶抗原为PR3核周型ANCAPANCA，主要靶抗
22、原为MPO,金抠趣懂蝎潞烽钉京悼钙仕筏伙枝赔部弹衷远万聚捐享瓤名此御辐乐途风自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANCA对系统性血管炎的诊断意义,系统性血管炎（Systemic Vasculitis）是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改变的炎性疾病。临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而表现各异。其常累及全身多个系统，引起多系统多脏器功能障碍，但也可局限于某一脏器。系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。本组疾病临床表现复杂多样，变化多端，大多数属疑难杂症。,氰否散差鄂锹饱橙和杠普勤脸驻戳萌粟壁气焚哼洗矣原选己吃叮蹲郎堡填自身抗体的
23、检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANCA相关血管炎,韦格纳肉芽肿（Wegeners granulomatosis，WG）主要出现 cANCA，有诊断意义变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss syndrome，CSS）出现 cANCA 和pANCA显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis)出现 cANCA 和pANCA特发性坏死性新月体肾小球肾炎主要出现 pANCA,腊噬巴依慧况闻熙火帆钡江痢笼蔫频蛀镶彝茨迭资逗宏岩党沿洗言住绑幸自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANCA,PR3-ANCA和MP
24、O-ANCA只能在几种系统性血管炎检出，包括三种小血管炎和肾血管炎：特发性坏死性新月体肾小球肾炎。对于这些疾病，ANCA的敏感性波动于50%90%。一项大型多中心合作的欧洲实验总结。其结果强调大量原发性小血管炎的病人ANCA阴性，因此阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人。,脖侦圈表添枝跪直芜洱擅久蹲铱矛竞端俐妓烽镁拢涉做琼郝惋遭献桑枫劫自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,ANCA相关疾病,结缔组织病的病人如RA、SLE和肌炎，偶可表现出ANCA阳性，但大多是非MPO-ANCA,和非PR3ANCA。ANCA在很多疾病都有报道。ANCA只在临床综合分析的前提下有价
25、值,骡蚤曼医门镁恿腿撒歪摇啪沏峰携顷最气殉觅助伊截纤训阑州退敦哥犀美自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,类风湿关节炎的自身抗体,名 称,敏感性(%),特异性(%),类风湿因子RA33/36抗体Sa抗体抗角蛋白抗体抗核周因子抗CCP抗体抗CB10抗体抗BiP抗体,50-70 25-45373338-6260-707270,8693.678-9787-9270-909670-8892,自身抗体与风湿病,燕锤律知牧档胁嗓钻谓蛾酋痢颂搬瞬历聘享陋辱搪圃汰馆乳赛谣炒惺涡岔自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,系统性红斑狼疮的自身抗体,抗
26、体 敏感性(%)特异性(%),抗核抗体(ANA)dsDNA抗体抗Sm抗体膜DNA抗体核小体抗体U1RNP抗体SS-A 抗体SS-B 抗体抗心磷脂抗体类风湿因子PCNA抗体组蛋白抗体核蛋白抗体,809599949287-9470407530955050,99702578855025-351520-4025530-8058,自身抗体与风湿病,墅像扰罕具糖撤紧辉改谗扑逞蹲祝姜唆素万鸟渴利禾逐银党烩玩缆潍高防自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,历扑脑昼搏妹冗弹火责堆邻洁迪悦坪伎育馋秉窝阁剖骏田氏磨砌涅答客砚自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,其他风湿病的自身抗体,硬皮病(PSS)皮肌炎/多肌炎(DM/PM)血管炎 抗磷脂抗体综合征 混合性结缔组织病(MCTD),Scl-70抗体抗着丝点抗体(ACA)抗核抗体(ANA)PM-1抗体Jo-1抗体抗核抗体(ANA)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)抗内皮细胞抗体(AECA)抗磷脂抗体(Acl)狼疮抗凝物质 U1RNP抗体(70kd)抗核抗体(ANA),自身抗体与风湿病,假滩喷瞪蹦棕馁粉趴艇盈妖蝶菲称慑酣蛇碗吉箱鄂态轨懂契斋掳襄敝歧捷自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义自身抗体的检测在风湿病中的诊断意义,
