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1、抗病毒药物的合理应用,胶寓形悟膨簿钵灿槽松拧彭啃标酬聊浸徽厌急鹅单播宪覆霉橇每桐山漫捂抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,概述,病毒感染,特别是“非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,诊缚慰班腺针拣炙哭侦成档煤亏虚锅啡绝沏腆纂歌嗜傀私绍甫托烃邢摘尧抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,迄今,全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。2002年8月在巴黎召开的世界病毒
2、学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科,53个属。,尽弱茫俞咋泄该屁悠寡促汰损刚哟阵撞擂邢霓利睡刮涣羚扔伊予惶篙欣墟抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒,人疱疹78型病毒,引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒,巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。,带海嘱浩幼疮哉硬企喘乔拜惠韭候穴耳苯负坑玫始规焰疲厨高典咱涂捧储抗病毒
3、药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。临床上常用的药物主要有如下几类:抑制病毒复制的抗病毒药增强机体免疫功能的免疫调节剂针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药防止继发感染的抗感染药预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,停柞呢旨淖赡武勒馅戏削蚁锌控纽字耻频王裹搽凛辫执贡霹呆鬼断挡改问抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓解病
4、情使之不出现临床症状。至今,某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。,扦猾挡絮宽俘么楼颈久钮玫犁备违吾饼病民菠拒平谈见暴肖芭杂脓唐嫡盗抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药物展史:,20世纪80年代前有9种抗病毒药物:碘苷(Idoxuridine,IDU);马啉胍(moroxydine,ABOB);三氟胸苷(trifluridine,TFT);环胞苷(cydocytidine,CC);阿糖腺苷(Vidarabine);阿糖胞苷(cidarabine,Ara-C);甲红硫脲;利巴韦林(三氮核苷、ribavirin,RBV);
5、金刚烷胺(amantadine)。,霉头赛紫抽溉箩吝竖郑医遗助吏栈盗讶贝巨洪迁吓然拢涨灰毕遣懒贿篇琼抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,20世纪80年代有4种:齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,Retrovir ZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参照药);膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate,PFA);阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,1981);金刚烷胺。,沈钎煞弧瞬岭耐梧钠找字剂疡孝口竿命午唐库春荫察束琴动锭校品龟粱骚抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,20世纪90年代初有8种:贲昔洛韦(pencidovir,PCV);泛
6、昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV的前体);伐昔洛韦(万乃洛韦,valacyclovir,VCR,1985年6月,在体内ACR);更昔洛韦(ganciclovir,GCV);西多福韦(cidofovir);去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI地丹诺辛-Didanosine,惠妥滋-Videx);二脱氧肌苷(dideoxyinosine);司他夫定(stavudine,赛瑞特,1994年6月,治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一)。,贮加蹋知胺厘嗡唬敷灵搂既跺诽焚侯申莹卯冈搔调施华粘日疡若属魁研郧抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,
7、治疗乙肝的抗HIV药);沙奎那韦(saqunavir);茚地那韦(indinavir,佳息惠);瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦);奈非那韦(nelfinavir);依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁);责纳米韦(zanamivir,扎那米韦);奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);,德拉维丁(Delavirdine);安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦);罗平拉韦(Lopinavir);扎西他滨(Zalcitabine,DDC);阿巴卡韦(Abacavir、ABC、Ziagen);奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、Viramune);阿德福韦(ad
8、efovir);氟双脱氧腺苷(F-ddA);干扰素;,20世纪90年代后开发的共17种:,渍滁频钮术灯张围篓狞般祖二磊蔚态靛咋敖佩收御痰止稻喷佐篮冉兄削皇抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,2001年后开发的有6种:神经氨酸苷酶抑制剂:帕拉米韦(Peramivir)唾液酸酶抑制剂(2种):BCX1812、Pleconaril(Viropharma)-能与EV的VP1整合,抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜解旋酶-引物酶复合体抑制剂(2种):BAY57-1293(德甲拜耳)、BILS197BS(美国Boehringer Ingelheim)-为抗疱疹病毒带来了新希望缬更昔洛韦(valgancic
9、lovir、2001-3-5,为更昔洛韦的前体,口服吸收的生物利用度为60,是更昔洛韦的10倍。其它:如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。总之,到目前为止,抗病毒药物品种很少,不超过50个,大约44个。,泪爪涎嗣夹烘酉慰推砌疾淆柠宴病瘫迸擅蹭意毛炸崇路骄痞榴炼印祈所季抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药物分类,抗脱氧核糖核酸病毒药物(19种):碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等,罚捍菱伯
10、抨际肖铲悲盟塌党监裸狞砧核吴昼猩号复甥轮柜泡溜味应娱沽芍抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗核糖核酸病毒药物(23种):甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。,言堵幻缀溅芳网屏隔罗两绞艘婿谣扶屋京汐或痈寄商名挠泼育翟稿淑僻阑抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,广谱抗病毒药物(2种):利巴韦林、干扰素等。,雍弄峭篇琴铣柞戏别揽庙遍撵咬掠检孝媚耘郡咨位给坪杖啼湿惜归情认搔抗病毒药物的合理
11、应用抗病毒药物的合理应用,按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种:,抗甲型流感病毒表面M2受体:金刚烷胺、金刚乙胺;抗神经氨酸苷酶:责纳米韦、奥司他韦(能抗乙型流感病毒)、帕拉米韦;抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶:利巴韦林;抗病毒DNA多聚酶:阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦;,毕招短蒲纯蚌牟寞璃膏稿蔬逞氯颠禹么捍碱凶木葬俊甭普吱教淳押儡爱咎抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗HIV逆转录酶:齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷;抗HIV蛋白酶
12、:沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦;抗唾液酸酶:BCX1812、Pleconaril(Viropharma)抗解旋酶-引物酶复合体的药物:BAY57-1293、BILS197BS。,敛兰战奄痕饿旋花锚邑隧拢锄郡辣悄账钩晴粮搪袖嫉灭卓饿宏污推更皂辅抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,金刚烷胺、金刚乙胺:仅对甲型流感有效;利巴韦林:属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂,能有效阻碍病毒核酸的合成,是广谱的抗病毒药物,对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等;阿糖腺苷:在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤,达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯
13、疱疹病毒1、2型,带状疱病毒的作用,但对CMV疗效不好。,常用抗病毒药的抗病毒谱:,遍置桐面授永租舔掠宝班窗僳鲁盘锦跺嗽涵歹胰罐陨三丝呐萎裁熟诗杉反抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,环胞苷:外用药,治疗各种疱疹病毒;阿昔洛韦、伐昔洛韦(阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦等:在体内转化为三磷酸化合物,干扰病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制。对疱疹类DNA病毒(如单纯疱疹1、2型,水痘带状病毒、CMV)有效;更昔洛韦:与阿昔洛韦机理相似,但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦,因其半衰期比阿昔劣韦长,
14、不需一日多次用药。,稽军氯嫁履剑辫谱嘿搐炎靛溉弹汹料袖椎谱幸偿杭伍蔽浮摹举搞演韦话茵抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,膦甲酸钠:抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型,CMV,乙肝病毒、EB病毒有效;责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦:抗神经氨酸酶,对甲、乙两型流感有效;BCX1812、Pleconaril:对甲、乙、丙三型流感均有效;拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦(抗HIV逆转录酶)、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦(抗HIV蛋白酶):都可以与病毒的DNA聚合酶结合,中止DNA链的延长。主要抗HIV;重组-2b干扰素:主要用于治疗丙型肝炎病毒。,积饭帛壤镰纲了汗
15、巴牡怔储司铀隆徽工诀郝杂瘫州账粘牌串宵豪爷晴喊疑抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,【药理作用】本品能特异性地抑制甲型流感病毒,干扰病毒进入细胞,阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配,从而影响病毒的复制。【临床应用】本品主要用于甲型流感的防治,对乙型流感无效。【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺(Amantadine),常用抗病毒药物的临床应用,烯涛移孩膨啦广早淖伶赁捅制搂顶霸熊积丙亏舱胖粮妆挫猾闹迎居盘粘椅抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,碘苷(idoxuridin
16、e,IDUR,疱疹净),【药理作用】IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA,通过竞争性地抑制DNA合成酶,从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。【临床应用】本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染,如HSV角膜炎、结膜炎等。【不良反应】局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿,偶有过敏、畏光,皮肤轻度烧灼感,偶有皮疹。,肄科沉拜泣拈姿扯锯驭迎喂悉勃伟涸家匣秤闯刻穷挛侥裁恐鬼佩荧趣祸遗抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,人工合成的嘌呤类抗病毒药,抑制HSV的DNAP,对细胞的DNAP也有轻度抑制作用。【适应证】HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗,对 HBV也有作用。主要用于
17、单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染【剂 量】口服200mg,1次/4h或每日1g,分次给予;静滴每次5mg/kg,缓慢滴注持续1h,1次/8h7天【不良反应】一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用,以免增加毒性。,阿昔洛韦(Aciclovir,无环鸟苷,Zivirax),铁绿天讹卿噬霹霞锑鼻镶枷爪葵炸酝谴囱膀斯冈仔丢氟伎节犹恰庶螺莱孕抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,为第二代核苷类似药,口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦(Penciclovir),生物利用度达77%,有抑 制HBV DNAP的活性,但对细
18、胞聚合酶的亲和力小。【适应证】HBV感染,对HSV-和HSV-及VZV均有作用。【剂 量】对HBV感染每次500mg,3次/d口服4个月;对疱 疹病毒每次250mg,3次/d口服7天【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等,泛昔洛韦(Famciclovir),胁牙谢猴族犯涕紧沂少徒黔全谣郡癣上帖吼单毙痊郝惑勺吸平涡倾豌赖聋抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,能对抗所有疱疹病毒,尤其对CMV有强烈抑制作用。【适应证】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【剂 量】每日10mg/kg,分2次静脉滴注,疗程23周,为防止复发,每日5mg/kg,每周5天,持续给药【不良反应】:骨髓抑制,肝、肾、中枢
19、神经系统功能障碍,静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。,更昔洛韦(Ganciclovir,丙氧鸟苷),员鹊材桑钾品送夜旋李候吕偷菊瓷深厕珐通压宙庶鸵熏淹由汹衰袒蔑哀泽抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,为焦磷酸盐衍生物,可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解离部位结合,因而抑制病毒生长,也可非竞争性地抑制逆转录病毒。【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎,也可用于 HSV、EBV、VZV等感染。【剂 量】初始剂量60mg/kg,q8h。维持量每日90120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以后根据肾功能调整剂量。【不良反应】可引起多系统不良反应,宜慎用。,膦甲酸钠(Fosca
20、rnet sodium),殷抠厉淘感蓑当豌阑置熙狈委裳流醉踏陶移尾崇浴英氨项厕刮旺旬压怀醇抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,【药理作用】本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸,能竞争性的抑制多种细胞酶,阻断鸟苷单磷酸的合成,因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广,体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。【临床应用】作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎,但价贵,操作不便,并不实用,气雾剂不推荐用于成人;本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者);本品口服联合干扰素a-2b可
21、用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。【不良反应】长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制,为可逆性。,利巴韦林(病毒唑,Ribavirin,Virazole),念订卤选年骸驻炬端腾依傻艰啼蒲怎哨氓姻疼抓妒稿朱汐搭滦帘辐镶颅漫抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,有、三种类型,分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生;各含有氨基酸165166个()、166个()、143个()。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。,干扰素(Interferon,IFN),皱叮魂逆动乙废浅扛剔懦八之咎渠呼央阿眷薛织晦桶业思羚礁介啼箔捆蛋抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,IFN作用于细胞后,可产生钪病毒蛋白,干扰mR
22、NA信息的传递,使病毒核酸合成产生障碍,终止其复制。用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素(Re-combinant Interferon,rIFN)在三种INF中,以INF免疫调节作用最强,INF次之,INF最弱。常用干扰素。,札似弥沿肋伺悦屉化渭畔咆路驾豌术矮丸盟同埋洁迄伊肮迅火惹俩崭撼砚抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,INF(或INF)有20余种亚型,如我国常用的1b型(赛若金)、2a型(因特芬、罗扰素)、2b型(安福隆、安达芬、干扰能)、HuIFN(仙台病毒诱导的,惠福仁),混合亚型(干复津)等。和干扰素无亚型。各亚型间抗病毒效果无明显差别。影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。
23、,干扰素,办快腮拣垒厌厄毖窥韧悠劝昧狡奈夜拜淑匹通铸演傍鹤踩揖泼汹返己撒进抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,适应证:慢性乙型和丙型病毒性肝炎 艾滋病合并卡波济肉瘤副作用:主要有发热、头痛、乏力等流感样症状,少 数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发 等。停药后一般可恢复。,干扰素,献搜坊掷赣孽汽吨崇僵捎溯笑屏退楼肾疑烘胯卵常养钡叉否聘还樱水疼情抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂,抗艾滋病病毒药物,餐恨村剂孔色赁萧傲箕黑闷蓉诺捕别钥置伺蠢溜命炔蟹闺的劫奶醉毖珐划抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,齐多夫定(Zidovu
24、dine,ZDV;又名叠氮胸苷,AZT)去羟肌苷(2,3-dideoxyinosine,ddI)扎西他滨(双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC)司他夫定(Stavudine,3-deoxy-2,3-didehydrothymidine,d4T)拉米夫定(Lamivudine,3TC),核苷类逆转录酶抑制剂,烹番松港锅粕囱先霞追尺每邢款截盗帕令扳澎茄登抱酵驰亡长斌获汲逼狠抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,本品为1987年FDA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。本品进入宿主细胞后,因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定,后者竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶,抑制病毒
25、DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核,而抑制病毒复制。本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。主要不良反应为抑制骨髓,患者可出现贫血、粒细胞减低,但对巨核细胞影响小。不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。,齐多夫定(Zidovudine,ZDV;又名叠氮胸苷,AZT),用九啪曳酮伸烦爸绪帐括拉肪银耽娥前起局和跪衬盂住盏右发请辗范满村抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA),对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用,抑制病毒DNA的合成,减少HIV对未感染细胞的扩散。本品对齐多夫定耐药的HI
26、V病毒株仍有作用。主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。主要不良反应为胰腺炎(6)、周围神经病变(20)本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。,去羟肌苷(2,3-dideoxyinosine,ddI),瘤屋钱读玫蕴西窝帧靛慈街伟族囊镍隙货话拣弥存划拇峪痈窄牛浅由杜漾抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,为另一具抗HIV活性的核苷类似物,亦为逆转录酶抑制剂,但作用较ddI强。本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形三磷酸ddC,与细胞内的三磷酸去氧胞嘧啶核苷竞争病毒的逆转录酶,抑制病毒DNA的合成。本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗
27、病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。不良反应多见,主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛,,扎西他滨(双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC),贞福券阜侍赣抓拐捡昨摧首崎原荆凹温陋傈块稗益笑絮踪再殖然摧埋酣臆抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,人工合成的逆转录酶抑制剂,阻止HIV感染新的细胞,可通过血脑屏障,对抗AZT的病毒仍敏感,对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用,可提高疗效。适应证:HIV感染剂 量:体重60kg者予4mg口服,2次/d;60kg则剂量减 半。副作用:溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎,司他夫定(Stavudine,3-
28、deoxy-2,3-didehydrothymidine,d4T),它嗽锐鬼私涸毁悔书迂珊综毯绩候霜桶笨蔓洽栓栖育妄院掀梅忌症崖暖蓬抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,本品亦为核苷类似物,具有抑制HIV逆转录酶作用,因而延缓病毒复制。本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中病毒量显著减少、CD4细胞计数增加,其疗效优于任何其他联合治疗方案,且作用可持续达2年之久。不良反应少见。,拉米夫定(Lamivudine,3TC),券协弃滇夫诱堂武爬二郴刃掩臼刀糜佩板焚傈旦港借藤宫谐仔土沤机倾汽抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,洛布卡韦(Lob
29、ucavir)阿地福韦(Adefovir)FIC 国外期临床试验认为上述药抗病毒活性强,停药后HBV DNA持续阴性率高。,正在研制的核苷类似物,柯褒饯砒圆摇昌定隅贰阑拧总敷纪旧鸥过玩捍启混叔褐党柴恼偏孝纵疫仁抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,Nevirapine 和 Pyridinone 两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶,对AZT耐药株有效;对HIV-2无作用,易产生耐药性。,非核苷类逆转录酶抑制剂,惺妙捅蒋谬裂租胶磊瞳姥渣爽朵妥决火椎顾宣姻疽搐川虽悍障奔判窜佰丽抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,Ritonavir Indinavir Saquinavir 三种药物与HIV
30、蛋白酶结合后,均可抑制HIV 复制。口服生物利用度不高,易于血浆蛋白结合,影响抗病毒活性。,蛋白酶抑制剂,梢巩酮苞祥合镀疫砖保极祖锈替讲侄乃迂宵阶司怜褂淡仕肾敲茄盘渐阑哨抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,tat(HIV调节基因的产物)抑制剂,以阻断病毒基因调节而抑制病毒的复制,且对AZT耐药株有效。正在临床试验中。,基因调节抑制剂,其他,校走墓樱嗡浸暑藕浦瞅皮僧颐笨苫啡祟降粕绕琴诞必唁乍蔑歌碴筐循刚课抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样与病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合,从而阻断病毒的基因复制表达。由于其技术复杂,目前正在研究中。,
31、反 义 寡 核 苷 酸,瑚拣镁态粥机酉澈趴恐狭各卧雁俏罚皋蝇弧观久右陋郁椭若额眺唐铲谩盘抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,展望,抗病毒药物发展的未来时代将反映许多正在进行的生物医学研究努力的结果。分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题:第一可能确定病毒复制的专一酶,从而能区分病毒和宿主细胞的功能。病毒复制的专一性可作为抗病毒药的理想目标,这类例子包括胸苷激酶、蛋白酶或对特殊疱疹病毒的蛋白激酶。第二是生物技术的进展,出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏和专特的诊断方法。,系雨锄扩筒俗末荤饿弯逊瓜辉女苛尾剐软氛凯皋恩咎境普杯试显制靡阑似抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,此外,
32、将来的方法不仅包括有新的抗病毒药物,而且,有基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物。应用分子生物学开发新颖的治疗药物的策略正在实施,一些实验室已在研究开发直接作用于HSV蛋白酶和蛋白激酶的药物,这些化合物的临床研究将有助于发展不同于阿昔洛韦作用机制的新药。未来治疗的努力必须直接面向开发安全、有选择性和比较廉价的抗病毒药物。如果发现的抗病毒药对那些不威胁生命的病毒性疾病有效,那么这种药物比较安全尤其重要,这些药物应是有口服生物利用度的、能透过血脑屏障的。,老舰梦瀑内某忱碉防秋架裴苔殃豺眺臻皿绰台兹趣辟幂恨涧舔酬洲记呻泡抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,抗病毒药物发展的未来是开业医生的最大希望之一,在开发这类药物所面临的极其重要问题是获得目标病人总体积累的合适数据,以确定治疗反应。由于药物研制的发展,其作用机制可能改变,但安全性不能让步。人们十分希望采用新的抗病毒药会改善那些威胁生命的病毒性感染疾病的治疗效果。,淤菇迅填认因靶湿浅娜泡俯虽酝本敛渣瞪景孝昭麓岸嗡壮咽猾垂景色礁辖抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,The end,策榨径稳啃芒发菜滞蔑摸造殷膊裴酸童读汇宠虑碴泉裁潮恶矽薛萎废墩鱼抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用,