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1、肾上腺素能拮抗剂,肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物,肾上腺素能受体分类,受体：1、2 1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管 2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜受体：1、2、3 1主要分布在心脏 2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌 3受体：主要分布在脂肪组织中,肾上腺素能激动剂作用,受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌,肾上腺素能药物临床应用,具有兴奋受体及受体的药物，
2、临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。具有兴奋受体（特别是2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。,根据对受体选择性，拮抗剂可分为,肾上腺素能拮抗剂（受体拮抗剂,antagonists）肾上腺素能拮抗剂（受体拮抗剂,antagonists）,一、受体拮抗剂（Antagonists）,受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”受体拮抗
3、剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎,（一）非选择性受体拮抗剂,短效的竞争性受体拮抗剂长效的非竞争性受体拮抗剂,受体拮抗剂可分为：,（一）非选择性受体拮抗剂（二）选择性1受体拮抗剂,短效的竞争性受体拮抗剂,它们以氢键或离子键与受体结合，阻断受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。,长效的非竞争性受体拮抗剂,酚苄明属于长效的非竞争性受体拮抗剂，其分子内含有氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与
4、受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。,（二）选择性1受体拮抗剂,这是一类降压药，选择性阻断突触后膜1受体而不影响2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。哌唑嗪是第一个1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。,特拉唑嗪,本品为选择性1受体拮抗剂，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。,二、受体拮抗剂（Antagonists）,受体拮抗剂可竞争性地与受体结合而拮抗肾上腺素能神
5、经递质或激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。,受体拮抗剂根据化学结构可分为,苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类,受体拮抗剂根据作用的受体可分为：,非选择性受体拮抗剂（受体拮抗剂）1受体拮抗剂 混合型/受体拮抗剂,芳氧丙醇胺类,芳氧丙醇胺类无拟交感活性、阻断作用强、对1受体具有较高的选择性。,噻吗洛尔,噻吗洛尔的非选择性作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。,比索洛尔,比索洛尔作用1受体特异性最强，为
6、强效长效1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。,受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的受体拮抗剂。,半衰期8min,超短效的受体拮抗剂,长效的受体拮抗剂,高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的受体拮抗剂。,水溶性药，血浆半衰期较长,前药，一周12次,索他洛尔,索他洛尔为苯乙醇胺类受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。,拉贝洛尔,拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型/受体拮抗剂，具有阻断1 和受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，
7、起效快、疗效好。,盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）,化学名：1异丙胺基3(1萘氧基)2丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。1-(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride）,普萘洛尔的理化性质,本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。,普萘洛尔的体内作用,本品为外消旋混合物，但左旋体的阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗2受体引起支气管痉挛及哮喘。,（二）构效关系,1.受体拮抗剂的基本结构要求：苯乙醇胺类拮抗剂结构与受体激动剂异丙肾上腺素一致；芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。,五、受体拮抗剂,（一）非选择性受体拮抗剂 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明（二）选择性1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。,六、受体拮抗剂,根据化学结构可分为：苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类,七、受体拮抗剂的构效关系,基本结构；芳环及其取代基对活性影响；侧链部分立体构型对活性的影响；侧链氨基上取代基对活性的影响；,
