《IFN治疗欠佳患者处理讨论.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《IFN治疗欠佳患者处理讨论.ppt（31页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、经治患者中，疗效欠佳患者的优化治疗策略,M002051203,IFN治疗欠佳患者的优化治疗,M002051203,干扰素治疗欠佳的定义,干扰素治疗无应答的定义：干扰素治疗半年HBV DNA定量下降2log10、HBeAg仍阳性、肝功能异常干扰素治疗无持续应答的定义：干扰素治疗1年肝功能正常、HBV DNA定量下降2log10、HBeAg下降或阴转但未发生血清学转换。,4,内容,干扰素治疗欠佳优化治疗方案的考虑因素干扰素治疗欠佳优化方案的最新临床数据,M002051203,干扰素疗效欠佳患者目前的选择的治疗措施有：1.可加用Lam/ADV/ETV,联合治疗。2.延长疗程，3.换用替比夫定,但具体
2、方案的选择，应考虑疗效初始治疗使用干扰素的病人，是为了在一个有限的疗程内获得SVR，所以调整后的治疗方案应保证强病毒抑制和高血清学转换。安全性及价格,优化治疗方案需要考虑哪些因素？,6,内容,干扰素治疗欠佳优化治疗方案的考虑因素干扰素治疗欠佳优化方案的临床数据,M002051203,聚乙二醇干扰素-2a个体化治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效,研究目的：确定以早期病毒学应答(EVR)为基础的PEG-IFN-2a 个体化治疗可否提高中国HBeAg阳性CHB患者的疗效研究方法：前瞻性随机开放研究。92例HBeAg阳性初治患者，HBV DNA10,000copies/mL，ALT ULN且ALT10
3、ULN，PEG-IFN-2a治疗12周时，76例患者没有实现EVR，该76例患者随机分为三组：,基线 12周 48周 72周 96周,PEG-IFN-2a(180g/周),PEG-IFN-2a(180g/周)+ADV/ETV,联合治疗n=32,PEG-IFN-2a(180g/周),PEG-IFN-2a(180g/周),随访,随访,随访,Jiang bin Wang et al.Hepatology.2010;52(4):443A.Abstract 239,传统治疗组n=21,延长治疗组n=23,M002051203,持久病毒学应答率,P0.05,结果：延长治疗组和两联合治疗组的持久病毒学应答(
4、SVR)率显著高于传统治疗组,P0.05,P0.05,SVR：定义为治疗结束时，应答可持续24周且无复发。,Jiang bin Wang et al.Hepatology.2010;52(4):443A.Abstract 239,M002051203,结果:延长治疗组96周的HBeAg血清学转换率为25%,患者比例,Jiang bin Wang et al.Hepatology.2010;52(4):443A.Abstract 239,M002051203,结 论,PEG-IFN 2a治疗12周没有实现EVR的HBeAg+患者，可通过PEG-IFN联合核苷(酸)类似物,或延长疗程，提高远期疗效
5、但延长疗程，96周HBeAg血清学转换25%,Jiang bin Wang et al.Hepatology.2010;52(4):443A.Abstract 239,M002051203,干扰素应答不佳HBeAg阳性CHB处理：序贯替比夫定或联合阿德福韦酯的对照研究,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,M002051203,研 究 设 计,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,M002051203,13,基线病毒学和生化学特征,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,M00205
6、1203,14,48周时,序贯LdT组HBV DNA下降更显著,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,M002051203,15,48周时,序贯LdT组更多患者HBV DNA1000Copies/ml,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,M002051203,序贯替比夫定或联合ADV均具有较高HBeAg血清学转换率,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,M002051203,17,两治疗组安全性,两组病例在整个研究期间没有因不良事件而退出研究者.两组病例研究期间未发生严重CK和肌
7、酐指标升高.48周内,LDT组有4例病人发生CK升高,无患者发生肌病.,XueSong Liang et al,2011 AASLD Poster,18,聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝部分应答患者序贯替比夫定48周疗效观察,Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,研究目的和方法,目的探讨聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝52周部分应答患者改替比夫定继续治疗的疗效 方法对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝52周时部分应答患者改用替比夫定600mg/d继续治疗于0、12、24、36及48周时检查HBeAg定量、H
8、BeAb定量、HBV DNA定量、ALT及肌酸激酶HBeAg、HBeAb:罗氏化学发光法;HBV DNA:达安基因公司试剂，检测下限 100 IU/ml部分应答：HBV DNA较基线下降2 log10，HBeAg较基线下降，但未达到完全应答标准（ALT恢复正常，HBV DNA 检测不出(PCR 法)和HBeAg 血清学转换）,Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,研究结果:基线临床特征和人口统计学特征,干扰素停药时患者基线资料,Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002
9、051203,不同治疗周数HBV DNA阴转比例,12/18,18/18,HBV DNA 检测不到率(%),18/18,18/18,治疗时间,Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,替比夫定治疗过程HBV DNA载量动态变化,HBV DNA 载量(log10 IU/ml),Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,不同治疗周数HBeAg血清学转换比例,6/18,治疗时间,HBeAg 血清学转换率(%),7/18,9/18,11/18,Huang Z.L et
10、 al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,替比夫定治疗过程HBeAg定量动态变化,HBeAg 定量(COI),Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,研究结果:安全性,所有患者均能耐受治疗，无明显不良反应发生，治疗期间肌酸激酶（CK）水平如下,Huang Z.L et al Hepatol Int(2012)6:44-66,63,M002051203,26,干扰素疗效欠佳序贯成替比夫定的安全性分析,M002051203,干扰素说明书中对于代谢的描述(普通干扰素,Peg干扰素),Pe
11、g干扰素清除半衰期 静脉给药后，终末半衰期大约是60至80小时，而干扰素一般仅3至4小时。皮下注射给药后，其终末半衰期更长（50至130小时）。皮下注射后的半衰期可能不仅反映该化合物的清除相，而且还反映了吸收相延长。甘乐能清除半衰期 对健康志愿者进行单次皮下注射本品500万IU/m2和1000万IU/m2、肌内注射500万IU/m2以及静脉滴注500万IU/m2（滴注30分钟）后的药代动力学研究。皮下和肌内注射后的平均血清干扰素浓度相似。低剂量和高剂量的Cmax分别为3-12小时和6-8小时；消除半衰期分别为2-3小时和6-7小时,派罗欣说明书，甘乐能说明书,M002051203,2406中发生末稍性神经炎的最短时间是67天,Marcellin et al,J Hepatology2010;52:pS6-7.,M002051203,从说明书来看,长效干扰素一周后就降到有效血药浓度以下已有研究数据表明，干扰素合用替比夫定发生周围神经病的患者都是在两药联合使用两个月后所以干扰素换用替比夫定是安全的,不需要洗脱期,干扰素治疗欠佳换成替比夫定治疗的安全性,M002051203,30,总 结,干扰素治疗欠佳患者序贯替比夫定:使HBV DNA载量进一步下降 较高HBeAg血清学转换率 安全性良好,不需要洗脱期,谢 谢！,M002051203,
