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1、第十八章抗高血压药,概 述,什么是高血压？,在成年人未服用抗高血压药的情况下,收缩压140/90 mmHg或舒张压90 mmHg 即为高血压。,原发性（90-95%）高血压的分型 继发型（5-10%）,高血压水平分级,高血压并发症,治疗高血压药主要目的,第一节 抗高血压药分类,一、利尿药：氢氯噻嗪 二、交感神经抑制药（一）中枢性降压药（二）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（三）肾上腺素受体阻断药:1.受体阻断药 2.受体阻断药3.、受体阻断药（四）神经节阻滞药,三、钙通道阻断药：硝苯地平四、肾素血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利（2）血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦五、血管
2、扩张药（1）血管平滑肌舒张药：硝普钠（2）钾通道开放药,抗高血压药物的作用部位与分类,中枢性抗高血压药,神经节阻断药,1受体阻断药,受体阻断药血管舒张药钙通道阻断药,利尿药,抗去甲肾上腺素能神经末梢药,肾素,AT,ACEIAT1阻断药,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药 氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药。特点（一）临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。,（二）降压机制：初期机制：排Na+、利尿血容量BP 长期机制：排Na+血管壁细胞内Na+NaCa交换胞内Ca 2+血管平滑肌舒张血压胞内Ca 2+血管壁对缩血管物质的反应性可诱导动脉壁产生扩张血管
3、物质，如激肽、前列腺素等。,（三）不良反应及监护 1.水电解质紊乱：长期用药可致低K+、低Na+、低Cl-、低Mg2+。2.高尿酸血症 3.高血糖及高脂血症 4.用药期间，限制钠盐的摄入。5.增加肾素活性，可与b-受体阻断药合用。,二、-受体阻断药(一)普萘洛尔 降压机制：1.阻断心脏1R心脏抑制心率收缩力心排出量BP。2.阻断肾脏肾小球旁细胞的1R肾素 血管紧张素血管扩张外周阻力BP。,3.阻断外周交感神经末梢突触前膜的2R外周交感神经活性NA释放BP。4.阻断中枢的R 外周交感神经活性NA释放BP。,临床应用,广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，适用于伴心排出量增加、肾素高、冠心病
4、、甲亢的轻、中度高血压患者，尤其对心率快的中青年高血压患者和伴有心绞痛患者疗效较好。,1.消化道反应：恶心、轻度腹泻等。2.严重不良反应：诱发哮喘、心衰、心动过缓、房室传导阻滞、外周血管痉挛，故有上述病变者禁用。3.反跳现象4.长期用药可见血脂升高、血糖降低等。,不良反应,三、钙通道阻滞药,0相除极速度,血管平滑肌Ca2+,阻滞心肌和血管平滑肌内慢钙通道,心肌Ca2+,血管扩张,传导,兴奋-收缩偶联,心肌收缩力,常用药有硝苯地平、氨氯地平等,1.作用 治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉和小静脉（舒张小动脉小静脉），降低外周阻力而降压。2.临床应用 中、重度高血压患者，尤其是
5、伴有冠心病的高血压患者。可单独应用，也可与b-受体阻断药、利尿药和血管紧张素受体阻断药俩联合应用。,降压作用迅速强大，但对正常人无降压作用。短效制剂可加重心衰，对血压不稳者不利。舒张小A小V。伴有心率、心输出量、肾素不影响内脏血流量，对血脂和电解质无不良影响,（一）硝苯地平,3.不良反应(1)颜面潮红、头痛、头晕、心悸、踝部水肿等。(2)肥厚性心肌病，主动脉瓣狭窄患者禁用。(3)服用硝苯地平时可见血压骤降，应从小剂量开始；,四、肾素血管紧张素转化酶抑制药,RAAS,AT,AT,ACE,收缩血管,醛固酮钠水潴留,心室重构血管重构,血管紧张素原,肾素,缓激肽,降解产物,血管扩张,RAS系统,血管紧
6、张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素,AT1受体,收缩血管促进交感神经递质释放 促进醛固酮分泌肾脏抑制排钠利尿促进细胞增殖中枢神经系统作用,AT2受体,ACE,激肽系统,激肽原,缓激肽,失活,BP升高心血管重构,舒张血管抑制交感神经递质释放减少醛固酮分泌减少血容量抑制细胞增殖,BP逆心血管重构,作用机制,（一）作用机制 1.用药初期抑制循环中的 ACEAT血管扩张外周阻力BP 2.长期降压是持久抑制心血管局部组织ACE局部组织的AT缓解或逆转心室重构和血管重构,一、卡托普利,3.抑制 ACEACE（激肽酶）活性缓激肽降解缓激肽、NO、前列腺素血管扩张BP4.醛固酮钠水潴留血容量BP5.抑制交感
7、神经递质释放NA交感神经张力 BP,（二）作用特点,（三）临床应用,1.各型高血压 2.充血性心力衰竭,（四）不良反应,五、血管紧张素受体阻断药,血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，其对心血管功能的稳定有调节作用。代表药有：氯沙坦、缬沙坦等。,氯沙坦的特点：,第三节 其他抗高血压药,一、中枢性降压药（一）可乐定1.药理作用：降压作用中等偏强；口服给药可见明显的降压作用，并伴有心率减慢和心输出量减少。对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，对中枢神经系统有镇静作用。,2.临床应用,治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。特适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者。
8、还用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。,3.不良反应,二、血管扩张药,能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力。但可通过压力感受器反射性加快心率，增加心排出量，促进肾素分泌，引起水钠储留。常用药物：硝普钠,（一）硝普钠 1.作用及用途 为强、快（1）、短效（5）的小动脉和小静脉扩张降压药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、高血压脑病和急、慢性心功能不全。,2.不良反应,【作用用途】,1.阻断1受体,小动脉、小静脉扩张,血压,单用治疗中度高血压与b-受体阻断药、利尿药合用治疗重度高血压,心脏负荷,难治性心衰,2-R不阻断NA不心率和肾素不,2.调血脂,三酰甘油、总胆固醇、LDL，可升高HDL，有利于防止冠心病。,【不良反应】,1.有首剂现象，首剂减半，卧位或睡前服。2.常见头晕、头痛、嗜睡、无力、心悸、恶心等，减量可减轻。3.长期应用少数病人可发生呕吐、腹泻、便秘、腹部不适等。,三、a-R阻断药 哌唑嗪,四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,第四节临床用药原则,一、药物治疗与非药物治疗相结合,用药目的：将血压降至理想水平；改善靶器官的功能和形态；降低并发症的发生和病死率；提高生活质量。,二、根据病情轻重及合并症选药,三、保护靶器官,四、治疗应做到个体化,五、坚持长期用药,
