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1、(Cardiac insufficiency),心功能不全,华中科技大学同济医学院病理生理系,病史：患风湿性心脏病10余年。近3月来出现心慌、闷气,伴浮肿、腹胀，不能平卧。体查：重病容,唇甲紫绀,半坐卧位,颈静脉怒张。呼吸36次/分,两肺底可闻湿性罗音。心界向左右两侧扩大,心率130次/分,血压(110/80mmHg)。心尖部可闻IV级收缩期吹风样及舒张期雷鸣样杂音。肝脏在右肋下6cm可触及，有压痛，腹部有移动性浊音，骶部及下肢明显凹陷性水肿。分析患者发生了哪些病理生理变化？,Clinical example,第一节 概述,心力衰竭（heart failure）,心肌的收缩和(或)舒张功能发生
2、障碍，使心输出量减少到不能满足机体代谢需要的病理生理过程。,心功能不全(Cardiac insufficiency)包括心脏泵血功能下降但处于完全代偿直至失代偿的整个过程。,心力衰竭（heart failure)患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的失代偿阶段。,心功能不全与心力衰竭,(Causes and predisposing factors of heart failure),第二节心力衰竭的病因和诱因,一、病因(Causes),舒缩障碍,负荷过重,(一)心肌受损(Impaired myocardium),(二)心脏负荷过度(Overload for myocardium),压力负
3、荷：心室收缩时承受的负荷，又称为后负荷,容量负荷：心室舒张时承受的负荷，又称为前负荷,二、诱因,(Predisposing factors),感染 心律失常 电解质及酸碱平衡紊乱 妊娠和分娩,(Classification of heart failure),第三节心力衰竭的分类,按病变累及的部位,左心衰竭(left-sided heart failure)右心衰竭(right-sided heart failure)全心衰竭(whole heart failure),按心肌舒缩功能,收缩性衰竭(systolic heart failure)舒张性衰竭(diastolic heart fail
4、ure),按心输出量,低输出量性心力衰竭(low-output heart failure)高输出量性心力衰竭(high-output heart failure),低输出量型心衰,高输出量型心衰前,高输出量型心衰,正常心输出量,正常人,按心力衰竭的发展速度分为:,急性心力衰竭(acute heart failure)慢性心力衰竭(chronic heart failure),按病情的严重程度分为:,轻度心力衰竭(mild heart failure)中度心力衰竭(moderate heart failure)重度心力衰竭(severe heart failure),(Mechanisms o
5、f heart failure),第四节心力衰竭的发病机制,心肌收缩舒张的分子机制,舒张,收缩,Ca2+与调节蛋白结合,心肌兴奋,肌球蛋白头部和肌动蛋白结合,形成横桥,与肌球蛋白结合的ATP水解释放出能量,肌动蛋白滑动,心肌收缩,心肌收缩性减弱,收缩相关蛋白质被破坏 心肌能量代谢紊乱 心肌兴奋收缩耦联障碍 心肌的不平衡生长,(Injuries of myocardial contractile protein),1.心肌收缩蛋白的破坏,心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破坏，心肌收缩力下降。,心肌细胞坏死心肌细胞凋亡,心肌细胞坏死,线粒体肿胀溶酶体破坏中性粒、巨噬细胞浸润,2.心肌能量代谢紊乱
6、,心肌能量生成障碍 能量利用障碍 心肌储能减少,(Disorder of myocardial energy metabolism),(1)心肌能量生成障碍(impaired energy production),最常见的原因:心肌缺血缺氧,ATP缺乏引起的后果:,(2)心肌能量利用障碍(impaired energy utilization),肌球蛋白ATP酶同工酶有三种:V1():活性最高 V2():活性次之 V3():活性最低,过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型,(3)心肌储能减少(reduced energy reserve),磷酸肌酸(CP
7、),心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性，储能的CP,(Impaired excitation-contraction coupling),3.心肌兴奋收缩耦联障碍,肌浆网处理Ca2+功能障碍,胞外Ca2+内流障碍,肌钙蛋白与Ca2+结合障碍,肌浆网Ca2+摄取能力 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱。,(1)肌浆网处理Ca2+功能障碍,PLA,肌浆网 Ca2+泵,P-PLA,去甲肾上腺素受体,肌浆网Ca2+储存量 心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存。,肌浆网Ca2+释放量,Ry-受体,Ca2+,H+,肌浆网,(2)胞外Ca2+内流障碍,Ca2+,Ca2+,K
8、+,肾上腺素,+受体,腺甘酸环化酶激活,ATP,cAMP,H+,心肌收缩,高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流,1-肾上腺受体下调,心肌内去甲肾上腺素减少,酸中毒降低受体对去甲肾上腺素 的敏感性,(3)肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 酸中毒时，H+与肌钙蛋白的亲和力比Ca2+大,占据了troponin上的Ca2+结合部位。,4.心肌肥大的不平衡生长,(Imbalance growth of myocardial hypertrophy),肥大心肌发生衰竭的基础,心肌重量的增加超过心交感神经元轴突的增长,去甲肾上腺素含量减少,肥大心肌毛细血管数量增加不足，缺血缺氧,心肌线粒体数量不能随心肌肥大成比例增
9、加,肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降,肥大心肌肌浆网Ca2+处理能力下降,心肌舒张性能异常,(Impaired myocardial diastolic properties),细胞内钙离子复位延缓,肌浆网,胞浆,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+ATP酶Na+-Ca2+交换体,心室硬度、顺应性,心肌肥大,炎细胞浸润,纤维化,心室压力-容积（p-V）曲线,心肌肥大、炎症、纤维化 dv/dp 心室的扩张充盈受阻 心输出量dv/dp左室舒张末期相同容积 的改变，压力变化 肺V压肺瘀血、肺水肿所以dv/dp诱发 或 加重心力衰竭。,心脏各部舒缩活动的不协调,常见原因：心律失常如：同一心室，由于
10、病变呈区域性分布：病变轻的区域心肌舒缩活动病变重的区域心肌完全丧失收缩功能 非病变区心肌功能相对正常 不协调心输出量,第五节心功能不全的代偿机制,(Compensatory mechanisms to cardiac insufficiency),心泵功能障碍,组织器官供血,心输出量,神经-体液调节机制激活,交感肾上腺髓质系统激活,肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,增强心肌收缩力 增加血容量 维持重要器官的血流灌注,快速作用,慢速作用,促进心肌的肥大,心内代偿,心率加快,心脏扩张,心肌肥大,1.心率加快,机制,利,在一定范围内，心输出量,弊,心率过快(150次/分)对机体不利:增加心肌耗氧量
11、心脏舒张期过短 冠脉血流过少；心室充盈不足,2.心脏扩张,紧张源性扩张 心室容量加大并伴有收缩力增强的心脏扩张 肌节长度2.2m 代偿,肌源性扩张 心肌拉长不伴有收缩力增强的心脏扩张 肌节长度2.2m 失代偿,3.心肌肥大,心肌肥大的种类,离心性肥大 在长期容量负荷作用下，心肌纤维呈串联性增生。,向心性肥大 在长期压力负荷作用下，心肌纤维呈并联性增生。,利：增加心肌收缩力,有助于维持CO；室壁厚度增加,降低室壁张力,降低心肌耗氧量弊：心肌收缩性减弱；能量代谢障碍等,心外代偿,(一)血容量增加,(二)血流重分布 保障重要器官血供；增加后负荷,(三)红细胞增多 增加血液携氧能力；增加血粘度,(四)
12、组织细胞利用氧的能力增强 细胞线粒体数量增多 肌红蛋白含量增多,(Consequences of the pumping dysfunction),第六节心脏泵血功能障碍对机体的主要影响,心输出量(cardiac output,CO)减少 射血分数(ejection fraction)降低 心室充盈(ventricular filling)受损 心率(heart rate)增快,一、低排出量综合征(syndrome of low output)特点为:,心慌、无力、头晕 皮肤苍白 尿少 心源性休克,临床表现:,、静脉瘀血综合征(syndrome of venous congestion)，包括
13、:,体循环瘀血(systemic congestion)肺循环瘀血(pulmonary congestion),(一)体循环瘀血(Systemic congestion),当CVP16 cmH2O时，即出现体循环瘀血征，见于右心衰竭及全心衰竭。,主要表现颈静脉充盈或怒张肝肿大及肝功能损害胃肠道瘀血所致的食欲不振等 消化道症状心性水肿,(二)肺循环瘀血(Pulmonary congestion),当PCWP18 mmHg时，即出现肺循环瘀血征，见于左心衰竭。,呼吸困难的机制:,肺瘀血、肺水肿肺顺应性气道阻力肺间质压力增高刺激肺毛细血管旁 感受器，引起反射性浅快呼吸,肺瘀血的主要表现:呼吸困难(d
14、yspnea),呼吸困难的表现形式:,劳力性呼吸困难(dyspnea on exertion)端坐呼吸(orthopnea)夜间阵发性呼吸困难(paroxysmal nocturnal dyspnea),劳力性呼吸困难的发生机制:,回心血量增多，加重肺瘀血心率加快，舒张期缩短机体活动时需氧量增加,端坐呼吸的发生机制:,端坐时部分血液转移到躯体下半部，肺瘀血减轻端坐时胸腔容积增大,肺活量增加端坐位可减少水肿液的吸收，肺瘀血减轻,夜间阵发性呼吸困难的发生机制:,入睡后迷走神经兴奋，使支气管收缩入睡后平卧后下肢静脉血回流增多，肺瘀血、水肿加重入睡后中枢对传入刺激的敏感性降低,(Pathophysio
15、logical basis of prevention and treatment for heart failure),第七节 心力衰竭防治的病理生理基础,防治原发病，消除诱因 改善心脏的舒缩功能 减轻心脏前、后负荷，提高心输出量 控制水肿,病史：患风湿性心脏病10余年。近3月来出现心慌、闷气,伴浮肿、腹胀，不能平卧。体查：重病容,唇甲紫绀,半坐卧位,颈静脉怒张。呼吸36次/分,两肺底可闻湿性罗音。心界向左右两侧扩大,心率130次/分,血压(110/80mmHg)。心尖部可闻IV级收缩期吹风样及舒张期雷鸣样杂音。肝脏在右肋下6cm可触及，有压痛，腹部有移动性浊音，骶部及下肢明显凹陷性水肿。,Clinical example,患者患有哪种类型的心力衰竭？出现了哪些代偿？,思考题：酸中毒诱发心力衰竭的机制？,酸中毒诱发心力衰竭的机制？,1.竞争性抑制钙与肌钙蛋白的结合；2.抑制钙内流；3.抑制肌浆网释放钙；4.抑制肌球蛋白ATP酶活性；5.可并发高钾，抑制钙内流、降低传导性；6.微循环障碍，回心血量减少、心输出量减少。,
