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1、,膳食、营养与中老年疾病预防,自由基举例O2-氧自由基OH-羟自由基RCO 过氧化物自由基RC 烷自由基PUS 多不饱和脂肪酸自由基,衰老、退行性疾病的自由学说,生物性1、呼吸链 电子传递高还原状态产生O2-2、细胞溶质反应 H2O2+Fe2+=OH-+OH-+Fe3+3、吞噬细胞防御微生物过程中产生4、调节血压及细胞间信号产生的氮氧化物非生物性 电离辐射、烟雾、环境及食品污染物、药物体内代射、吸烟、酗酒,自由基来源,维生素类小分子自由基清除剂VitE8种活性成分均具有酚性羟基，可将其中活泼的氧分子给予自由基，形成醌；与生物膜的不饱和脂肪酸结合，抗自由基攻击，保护生物膜；体内重要的氧化物还原剂
2、；维持正常免疫功能：降低冠状动脉粥样硬化的危险；保护神经系统、骨骼肌及视网膜；,健康状况下自由基清除（1）,VitC第二、三位碳原子上羟基活泼1、直接与自由基反应抗坏血酸+O2-+H+H2O2+半氢型抗坏血酸+自由基 脱氢型抗坏血酸2、氧化还原作用 体内三大氧化还原系统VitE、VitC、GSH3、抑制亚硝胺生成，抑制亚硝酸的致癌作用；4、有助于呼吸道污染物清除；,健康状态下自由基清除（2）,-carrotene1、灭活自由基 R-+-carrotene NADH-carrotene+RH2、淬灭O-2-carrotene吸收O-2激发状态能量，通过自身振动散发能量。,健康状态下自由基清除（3
3、）,VitB2辅酶作用黄素单核苷酸；黄素嘌呤二核苷酸；谷胱甘肽还原酶等。,健康状态下自由基清除（4）,大分子清除系统1、含金属酶类 Cu,Zn-SOD;Mn-SOD;Fe-SOD;Fe-CAT.O2-+.O2-+H+SOD H2O2+O2 CAT 2H2O+O2,健康状态下自由基清除（5）,2、非金属酶类 Se-GSHPX 谷胱甘肽过氧化物酶 PHGSHPX 磷脂氢过氧化物谷胱肽过氧化物 酶 Mon-Se-GSHPX 谷胱甘肽转硫酶 H2O2+2GSH Se-GSHPX GSSG+2H2O,健康状况状态下自由基清除（6）,攻击生物膜上的不饱和脂肪酸1、形成脂质过氧化物或新的自由基；2、生物膜脂
4、质分解，形成低级脂氧化物，如丙二醛、戊醛、乙烷；3、生物膜通透性改变、溶酶体破裂，大分子蛋白、核酸损伤。4、自由基、低级脂氧化物与蛋白、核酸交联形成脂褐质（Lipofusin）。,衰老、亚健康状态下自由基反应,生物学效应举例1、遗传物质损伤、突变、增殖肿瘤；2、细胞通透性改变、死亡衰老；3、大分子交联脂褐质；4、低密度脂蛋白氧化、泡沫细胞形成、动脉粥样硬化；疾病：肿瘤、动脉粥样硬化、中风、帕金氏病，白内障；,衰老、亚健康状态下自由基反应,将军肚早现；脱发、斑秃、早秃；频频去洗手间；性能力下降；记忆力减退；经常事后后悔、易怒、悲观、情绪失控；睡眠质量差，不解乏；头痛、耳呜，检查无结果；2项“黄灯
5、”，35项“红灯”,衰老或亚健康信号,生活节奏规律；健康膳食习惯和膳食结构；适度运动；戒烟限酒；健康心理；,衰老及亚健康的预防健康生活方式,农村及发展中国家膳食类型(传统东方膳食)1、植物性食物为主（供能5571%，近年减少）“五谷为养”“五果为助”“五菜为充”2、动物性食物为辅（供能68%，近年增加）“五畜为益”“荤素搭配”,膳食构成类型（1）,工业化国家膳食类型（传统西方膳食）1、动物性食物为主（仅畜肉供能15%）；“roast besfsteak”“butter”“milk”2、植物性食物为辅（谷类供能25%）；“bread”“salad”3、脂肪供能40%；,膳食构成类型（2）,传统农
6、村膳食和工业化膳食的中间类型（地中海国家 希腊、法国、葡萄牙、西班牙）1、蔬菜、水果、根茎、豆类多；2、小麦是膳食能量主要来源；3、少量的肉类、鱼类及海产品；4、食用橄榄油；,膳食构成类型（3）,农业及发展中国家 胃癌、食道癌发病率高，结肠和直肠癌、乳腺癌、前列腺癌发病率低；心血管疾病发病率低；工业化国家 结肠和直肠癌、乳腺、前列腺癌发病率高，胃癌、食道癌发病率低；心血管疾病发病率高；地中海国家 心血管疾病发病率低；世界最常见肿瘤是肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠和直肠癌、口腔和咽、肝癌等（1996年）,肿瘤、心血管构成,胃癌 上海移民到美国，男性胃癌发病率下降至上海居民的1/41/6（1983198
7、7）；前列腺癌 美籍华裔的前列腺癌发生率是上海居民的1015倍；结肠癌、直肠癌 美籍华裔的结肠癌、直肠癌是上海男性的2倍；上海男性胃癌发病率是前列腺癌的30倍，美籍华裔男性前列腺癌是胃癌的3倍。,移民肿瘤构成模式变化（1）,移居夏威夷日本女性第一代 胃癌发生率下降50%，乳腺癌发生率增加3倍，结肠癌、直肠癌增加4倍；移民夏威夷日本女性第二供 胃癌发生率下降2/3；乳腺癌发生率增加45倍或更多；澳大利亚的意大利女性，移居头5年，乳腺癌死亡率为本地的1/2，17年之后二者相同；,移民肿瘤构成模式变化（2）,食物种类及其构成谷类：复合碳水化合物蔬菜、水果：维生素、矿物质、膳食纤维、抗氧化生物活性物；
8、动物性食物：优质蛋白质、饱和脂肪；大豆类：优质蛋白质及脂肪、植物雌激素、大豆卵磷脂及胆固醇；奶类：优质蛋白质、优质钙；,膳食构成食物,蛋白质：碳水化合物；脂肪及脂肪酸；脂肪酸：饱和、单不饱和、多不饱和脂肪酸，n-3、n-6脂肪酸、反式脂肪酸；维生素：抗氧化维生素，小分子自由基清除体系，VitE、VitC、VitB2、Beta-carotene；矿物质：抗氧化酶系SOD、CAT等的活性中心，Se、Zn、Mo、Cu；膳食纤维：可溶性膳食纤维,膳食构成营养素,1、类胡萝卜素 深色蔬菜和水果-,-,-Carrotene，Cryptotanthin（玉米黄素）Xanthophyll（叶黄素）Lycope
9、ne（番茄素，11个共轭双键）Cryptoxanthine（隐黄素）虾青素，鸡油菌黄素，-藏红花酸等,膳食构成植物活性物质（phytochemicals),2、多酚茶多酚：茶叶儿茶素类、表儿茶素、表儿茶素没食子酸脂、表食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸脂；黄酮及黄酮醇类：有色水果、枸子等黄酮、异黄酮、黄烷酮、双黄酮及其甙类，芦丁（rutin)、槲皮素、桑色素、橙皮苷；花白素及花青素类；酚酸类和偏酚酸类。,膳食构成植物活性物质,3、植物雌激素：大豆异黄酮类（Isoflavonoids,Coumestans)染料木黄酮(Genistein);染料木苷Genistin 黄豆苷原(Daidzein);
10、黄豆苷Daidzin 7-羟基-3-（4-苯酚）氧杂；7-羟基-4-甲氧异黄酮；鸡豆黄素（Biochanin）-谷甾醇；哺乳类木质素（Mammalian lignans)拟雌内醇：去甲二氧愈刨木酸；,膳食构成植物活性物质,4、其它2-丙烯硫化物；甲基硫化物（葱属类）；吲哚-3-甲醇；6-磷酸肌醇；十字花科菜；异硫氰酸盐；-2戊烯；植物甾醇类；蛋白酶抑制剂；皂角苷；,膳食构成因素植物活性物质,一、肿瘤的防治,Drasar FAO 37个国家人均肉类食物消耗量 WHO 37个国家结肠癌标化发病率结肠癌发病率与肉类食物消费量高度下相关（男r=0.825,女r=0.89)；发现结肠癌发病率与蛋白质、脂
11、肪、胆固醇高度正相关，而与膳食纤维高度负相关。,过多肉类食物摄入与结肠癌有关,荷兰 120000名5569岁，随访3.5年，139人患胃癌，洋葱高消费者胃癌患病比数是低者的1/2。美国 3543名乳腺癌，9406对照，食胡萝卜和菠菜每周2次者，乳癌危险性,多摄入蔬菜、水果预防肿瘤（1）,德国 23名2740岁不吸烟男性，低胡萝卜素膳食2周后，分别补充2周；1、330ml番茄汁（Lycopene,40mg)2、330ml胡萝卜汁(-,-Carotene,38mg)3、10g干菠菜粉Xanthophyl,11.3mg结果：13组补充后DNA断裂；1，2组DNA碱基氧化损伤。,多摄入蔬菜、水果预防肿
12、瘤（2）,意大利：47984名，6年前瞻研究，记录（半定量）各种蔬菜水果及维生素摄入量，结果发现，摄入番茄、番茄酱、番茄汁、比萨饼者患前列腺癌危险度降低。哈佛：48000医务人员，番茄消费，前列腺癌危险性。,多摄入蔬菜、水果预防肿瘤（3）,72项相关研究pooled analysis，前列腺、肺、胃、胰、食管、口腔、宫颈癌发病危险性与番茄、番茄制品摄入量及血中番茄红素水平呈负相关。最显著是前列腺癌。206项相关研究 meta-analysis，表明蔬菜、水果对胃、食管、口腔、子宫内膜、胰腺、结肠肿瘤有预防作用。,多摄入蔬菜、水果预防肿瘤（4）,大豆分离蛋白、大豆植物化学物浓缩物，或大豆异黄酮类
13、抑制人类、大鼠体外培养膀胱癌细胞的增殖。大豆分离蛋白、大豆植物化学物浓缩物，或大豆异黄酮类抑制移植性鼠类膀胱癌的增殖；抑制白血病细胞系生长；抑制结肠癌癌前病变。,大豆预防肿瘤,上海711名胃癌患者及配对健康人711名，调查饮茶史；表明：饮绿茶与胃茶与胃癌危险性降低有关；经校正人口统计学、吸烟及饮酒因素后，与不饮绿茶者相比，饮绿茶者患胃癌的比数（OR）为0.71。,饮茶预防肿瘤,韩国 53名男性分4组，测外周血淋巴细胞姊妹染色单体（SCE）互换率。1、不吸烟：SCE低2、吸烟不饮绿茶和咖啡：SCE高3、吸烟饮绿茶：SCE低4、吸烟饮咖啡：SCE高 结论：吸烟诱变SCE；绿茶阻断诱变；咖啡无作用；
14、,饮茶预防肿瘤（实验研究）,人群研究 Holland 19701985年随访5069岁552名，红茶摄入量与中风危险性明显相关：饮茶4.7/d杯危险低于2.7杯。实验研究茶多酚抑制N-2乙-基亚硝胺诱导小鼠小肠腺瘤和腺癌；抑制苯并吡的作用；抑制亚硝胺形成反应；抑制TPA涂抹诱导的小鼠皮肤癌；,饮茶预防中风、肿瘤,天津1982年月1988年乳癌发病与脂肪摄入量年分 膳食脂肪供能 乳癌发病（%）（/10万）24 17.38 35 23.03乳癌患者血浆VitE水平为11.28umol/L,对照组为14.4umol/L,脂肪摄入增加与乳腺癌增高有关,血清胡萝卜素和肺癌关系的追踪研究研究 随访时间 患
15、者与正常之差值（年）（ug/L）贝塞尔 49-8.9马里兰（7585）8-4.0夏威夷,(7185)5.52-9.0MRFIT,(7379)10-2.6HDFP,(7379)5-4.5,肺癌患者血浆胡萝卜素水平降低,MRFIT研究肺癌患者血清胡萝卜素水平营养素 患者与正常之差值 P值Car-oids(ug/L)-12.1 0.03-Car(ug/L)-27 0.03,肺癌患者血浆胡萝卜水平降低,控制总能量、脂肪、简单糖（蔗糖）的摄入量，维持适量体重；植物性食物为主的膳食，多吃蔬菜、水果增加抗氧化维生素、矿物质及膳食纤维；多食大豆类食品，大豆异黄酮类的植物雌激素作用；,肿瘤的营养防治要点(1),
16、适量补充微量元素：包括抗氧化剂 VitC、-carotein、VitE等包括抗氧化剂矿物质：硒（Se）、锌（Zn）,肿瘤的营养防治要点（2）,二、心血管疾病预防,美国 对第一次心机梗塞后存活的病人随机单盲地分为两组，追踪46月（1992.31998.3）。试验组 地中海式膳食对照组 西式膳食结果：试验组的心血管疾病的死亡率、心肌梗塞复发率、并发症的死亡率均显著低于对照组（p0.0001)。,健康膳食构成预防心血管疾病（1）,爱斯基摩人动物脂肪摄入量高但冠心病和糖尿病发病率低。研究发现脂肪以鱼或海洋动物为主，鱼油n-3脂肪酸（EPA）丰富，爱斯基摩人摄入14g/d，丹麦人3g/d，美国人0.2g
17、/d；前瞻性队列研究表明每周进食12餐的鱼有利于降低冠心病的危险性。,鱼类脂肪预防心血管疾病（2）,英国：7188年对272例年龄70岁的老年人，研究鱼的消耗量与冠心病死亡的关系。受试人群被分成食鱼组与不食鱼组，鱼的摄入量为24g/d。17年冠心病死亡的相对危险率（RR）食鱼组是不食鱼组的0.51倍（95%CI为0.290.89）。,鱼类脂肪预防心血管疾病（2）,坦桑尼亚两个乡村，横断面研究：1、一个为湖边618人，以淡水鱼类为主要动物性食物；2、另一个为山区545人，以素食为；结果：1、食鱼组平均血压比素食组低（123/72 VS133/76mmHg,p0.01）；,鱼类脂肪预防心血管疾病（
18、3）,2、食鱼组高血及临界高血压发生人数百分比均低于素食组（分别为2.8 VS 16.4%,9.7 VS 22.3%）；3、食鱼组的总chol,TG,Apo-a均比素食组低；4、食鱼组血浆n-3脂肪酸比素食组高；表明：食用淡水鱼能升高血n-3族脂肪酸，降低血压和血脂；,鱼类脂肪预防心血管疾病（3）,心血管疾病死亡率与蔬菜水果消耗相关分析（爱尔兰、英国4564岁）全国调查 m f绿色蔬菜-0.52-0.77其它蔬菜-0.46-0.61蔬菜总量-0.55-0.80水果-0.68-0.74马铃薯-0.50-0.34蔬菜水果总和-0.21-0.51,蔬菜、水果与心血管疾病发病相关,美国：21930例5
19、060岁吸烟无心血管疾病的男性追踪6.1年，研究膳食纤维与冠心病危险性的关系，按膳食纤维摄入量分五组。膳食纤维摄入高组（平均34.8g/d）的冠心病相对危险度（RR）是最低摄入组(16.1g/d）的确良0.69倍（95%CI为0.540.88,P0.001）；水溶性膳食纤维能更好减少冠心病的危险性，尤其是在中年的吸烟人群中。,膳食纤维降低冠心病危险,绝经妇女66名分3组，24W蛋白质干预研究，fat供热30%，胆固醇300mg/d，测血脂，骨密度。酪蛋白40g/d；大豆分离蛋白40g/d,1.39mg异黄酮；大豆分离蛋白40g/d,2.25mg异黄酮；结果：HI LDL CH，HDL，腰椎骨密
20、度,大豆预防高血脂、骨质疏松,Anderson等对38项大豆异酮与血脂或胆固醇的研究进行meta分析。结果：有34项研究证实大豆有降血脂作用。美国4069岁女性冠心病死亡率是日本同龄女性的8倍。流行病研究推测：大豆类食品是降低冠心病死亡率的主要原因之一。,大豆预防与心血管疾病,血浆维生素C水平与血压血浆VitC 收缩压 舒张压 高血压(mol/l)(mmHg)(mmHg)(%)80 139 78 19.0 P 0.001 0.001 0.002,血浆维生素C水平与血压降低有关,血浆维生素C水平与胆固醇浓度（mol/L)VitC LDL-C（80 2.95 P 0.03,血浆维生素C水平与血脂降
21、低有关,(一)高血压女性更年期前后发病率高于男性.相关因素包括:家族史肥胖内分泌紊乱高脂、高盐膳食低维生素和矿物质膳食,心血管疾病营养防治要点,防治关健控制能量摄入控制蛋白质摄入维持适宜体重；控制钠盐摄入；稳定情绪和心理；,高血压的营养防治要点,以植物性食物谷类为主的高纤维膳食；低盐膳食，食盐摄入控制在8g/d以下；多食蔬菜、水果和薯类，相对的高维生素、高钙、高镁、高钾膳食；钙供给1g/d以上。,高血压的营养防治要点,高血脂与冠心病是50岁以上首要死因；女性心猝死率仅为男性的1/3，而心肌梗塞病死率女性却高于男性；主要危险因素包括：高血压；高血脂；糖尿病；肥胖；,（二）高血脂与冠心病预防要点,
22、平衡膳食，控制能量摄入，控制体重；推荐低脂（供能比20%），高碳水化合物（供能比60%）膳食；建议采用含油酸及多不饱和脂肪酸的油脂，茶油、橄榄油、鱼、玉米油等，胆固醇摄入300mg/d。,高血脂与冠心病营养防治要点（1）,增加大豆类食品的摄入1、大豆蛋白干扰胆酸肠道的重吸收；2、大豆油：富含n-3脂肪酸、亚麻酸，促进脂肪代谢；3、大豆异黄酮的植物雌激素作用，减少骨丢失；4、大豆卵磷脂、植物固醇有利于血脂代谢；,高血脂与冠心病营养防治要点（2）,补充尼克酸（VitB5,20mg/d),降血脂；补充维生素C（100mg/d），降血脂；补充叶酸400800ug/d，降低血浆同型半胱氨酸（homocy
23、stein）浓度；补充吡多醇(VitB6)24mg/d，促进homocystein转变为胱硫醚；,高血脂与冠心病营养防治要点（3）,三、骨质疏松的预防,大豆分离蛋白、大豆异黄酮类减少去卵巢大鼠骨钙丢失，预防因雌激素缺乏的骨丢失；大豆分离蛋白、大豆异黄酮类促进体外培养成骨细胞的增殖、分化。常吃豆制品的日本妇女尽管钙摄入低，但骨质疏松性骨折发生率仅为美国妇女的1/2。,大豆与骨质疏松预防,动物实验 大豆分离蛋白、大豆异黄酮类减少去卵巢大鼠骨钙丢失，预防因雌激素缺乏的骨丢失；体外研究 大豆分离蛋白、大豆异黄酮类促进体外培养成骨细胞的增殖、分化。流行性病研究 常吃豆制品的日本妇女尽管钙摄入低，但骨质疏
24、松性骨折发生率仅为美国妇女的1/2。,大豆与骨质疏松预防,绝经妇女66名分3组，24W蛋白质干预研究，fat供热30%，胆固醇300mg/d，测血脂，骨密度。酪蛋白40g/d；大豆分离蛋白40g/d,1.39mg异黄酮；大豆分离蛋白40g/d,2.25mg异黄酮；结果：HI LDL CH，HDL，腰椎骨密度,大豆预防高血脂、骨质疏松,（一）骨质疏松相关因素1、雌激素水平 水平下降骨丢失加速；2、骨峰值水平 低峰值时易骨质疏松；3、钙营养状况 与骨峰值密切相关；4、体力活动 既有利于骨密度峰值也减少丢失。,骨质疏松的营养防治要点,（二）骨质疏松有关的营养素1、钙 40岁以上女性每10年丢失骨钙10%，经绝后丢失加速；骨密度峰值高可使丢失减缓；2、VitD对骨丢失的保护作用不明显；高磷、高蛋白质膳食使尿钙排出增加；3、咖啡因、高钠膳食增加钙的排出；,骨质疏松的营养防治要点,推荐钙供给量1000mg/d；多摄入富钙食物，如奶类、豆类、芝麻酱、虾皮；多摄入大豆类食物，大豆异黄酮减少雌激素缺乏下的骨丢失；补充维生素D 10ug/d；适当体力活动，减少骨质丢失；医生指导下口服雌激素；,骨质疏松的营养防治要点,植物性食物为主，动物性食物为辅1、美国居民膳食指南2、加拿大居民膳食指南3、中国居民膳食指南,推荐健康膳食模式,
