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1、肠道病毒山东大学医学院赵蔚明 教授,第27章,肠道病毒（enterovirus）是一类生物学性状相似、形态最小的正链ssRNA病毒。,分 类,病毒 血清型 脊髓灰质炎病毒（poliovirus）1,2,3柯萨奇病毒（Coxsackievirus）A组（1-22,24）B组（1-6）埃可病毒（Echovirus）1-9,11-27,29-33新肠道病毒（new enterovorus）68,69,70,71,肠道病毒科,肠道病毒的共同特征：,*无胞膜的小RNA病毒（2430nm），单股正链RNA（感染性核酸），衣壳二十面体对称。,肠道病毒的共同特征：,*多能在易感细胞中增殖，迅速产生CPE。,肠
2、道病毒的共同特征：,*对理化因素的抵抗力较强。*主要经粪口途径传播。*病毒在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病；如脊髓灰质炎病毒（引起脊髓灰质炎）；柯萨奇病毒（引起无菌性脑膜炎、心肌炎等）。,脊髓灰质炎病毒,第一节,脊髓灰质炎病毒,*脊髓灰质炎（poliomyelitis）的病原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹（小儿麻痹症）。*分三个血清型，型间很少有交叉免疫。,一、生物学性状,球形，二十面立体对称，无包膜(+)ssRNA，结构蛋白VP1VP4抵抗力较强，在污水和粪便中可存活数月，耐受胃酸、蛋白酶、胆汁，对热、干燥敏感,结构蛋白的功能,VP1、VP2、VP3在病毒表面，VP
3、4在病毒衣壳内部VP1、VP2、VP3可诱导中和抗体产生VP1与病毒吸附到细胞表面特异性受体有关VP4参与维持病毒的空间构型及病毒的脱壳过程,致病性与免疫性,脊髓灰质炎病毒,咽部、肠道淋巴结中增殖,血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织再次增殖,血（第二次病毒血症）,靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜等）,病变轻微暂时性肢体麻痹,病变严重迟缓性麻痹,极少数延髓麻痹,呼吸、心脏衰竭,死亡,隐性感染（约90）,顿挫感染（约5）,非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎（0.1%2.0%）,麻痹型,致病性,损伤细胞,免疫性,*病后获得长期而牢固的型特异性免疫，主要以体液中和抗体为主（SIgA、IgG、IgM）。,微
4、生物学检查法,*病毒分离与鉴定：细胞培养，典型CPE*血清学试验：中和试验，*快速诊断：核酸杂交、PCR等,防治原则,脊髓灰质炎的防治原则,“2000年在全球消灭脊髓灰质炎的决议”非洲、中东、和亚洲发展中国家仍有野毒株2001年10月WHO宣布我国为亚太地区消灭脊髓灰质炎的第二批国家之一,疫 苗,*灭活脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine,IPV,Salk苗）；*口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（live oral polio vaccine,OPV,Sabin苗）；*IPV和OPV均为三价混合疫苗；*近年部分国家发生了疫苗相关麻痹型 脊髓灰质炎（VAPP），应引起关注。
5、,人工主动免疫,OPV,IPV,（口服减毒活疫苗，冷开水送服）,（注射死疫苗）,类似自然感染途径,刺激肠道局部产生SIgA,产生间接免疫,优点,均为三价疫苗,人工被动免疫,丙球,项目 活疫苗（OPV）死疫苗（IPV）接种方法 口服糖丸 肌肉注射抗体产生 血清抗体、分泌抗体 血清抗体间接免疫 能通过接种者粪便 排毒免疫更多人群稳定性 差,不易保存 易保存副作用 极少数引起疫苗相关 脊髓灰质炎（VAPP）免疫效果 更好 好,脊髓灰质炎死活苗的比较,柯萨奇病毒、埃可病毒 新肠道病毒,第二节,致病特点,*主要粪-口途径传播，也可呼吸道感染。*病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。*型别多，引起的疾病谱复
6、杂。不同的肠 道病毒可引起相同的临床综合症，同一 种病毒也可引起几种不同的临床疾病。*目前尚无疫苗用于预防。,所致疾病,*无菌性脑膜炎（aseptic meningitis）几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜 炎、脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎（hepanging）由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。*手足口病（hand-foot-mooth disease）由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型 引起。,从2008年3月上旬，安徽省阜阳市几家医院陆续收治患儿，到4月23日肠道病毒EV71感染确认，相隔近两个月。“肠道病毒EV71感染在安徽省是首次发现，大家没见过这种疾病，查找病毒是复杂、艰巨的过程。
7、”从3月上旬开始，阜阳市几家医院陆续收治了以发热伴口腔、手、足、臀部皮疹为主的疾病患者，少数伴有脑、心、肺严重损害。3月27日，第一例患儿死亡；3月29日，阜阳市人民医院将情况上报阜阳市卫生局、市疾控中心；3月31日，阜阳市卫生局上报安徽省卫生厅。4月15日，安徽省卫生厅向卫生部求援。卫生部派出的首批流行病学、临床、检验专家4月16日抵达阜阳，至4月23日，最终确定该病为肠道病毒EV71感染所致。,预防手足口病要牢记“洗净手、喝开水、吃熟食、多通风、晒衣被”五口诀。,*流行性胸痛（pleurodynia）常由柯萨奇B组病毒引起。*心肌炎(myocarditis)和心包炎(peri-carditis）主要由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。*急性结膜炎（acute conjunctivitis）和急性出血性结膜炎acute hemorrhage conjunctivitis）分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。,所致疾病,思考题,1.脊髓灰质炎病毒的致病性及防治原则？2.柯萨奇病毒的致病性？,
