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1、肿瘤标志物的临床应用,苏州市市立医院东区核医学科 裘建民手机：Email：2009年12月30日,第一部分1、肿瘤标志物的定义2、什么叫敏感性和特异性？3、临床常规开展的肿瘤标志物4、常见癌症的多肿瘤标志物检测组合,1、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物(tumor markers)是指那些与恶性肿瘤有关的，在正常人体内仅微量存在，或仅在出生后一段时间内存在，但在发生恶性肿瘤后，在血液或其他体液中浓度可增加的这类物质，在已知其敏感性和特异性后，可作为恶性肿瘤的诊断、分期、疗效观察、预后判断和复发、转移监测的指标。,2、什么叫敏感性和特异性？敏感性（灵敏度）真阳性例数（阳性检出率）真阳性例数+假阴性例数
2、特异性真阴性例数（真阴性率）真阴性例数+假阳性例数,3、临床常规开展的肿瘤标志物胚胎抗原标志物AFP、CEA糖脂或糖蛋白类CA19-9、CA-125、CA15-3CA-50、CA72-4、CA-242肿瘤相关抗原PSA、CYFRA21-1、SCC同功酶类标志物NSE、PAP激素类标志物-HCG、CT宿主反应标志物Ferritin、2-MG,4、常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（一）癌症名称 肿瘤标志物组合肝癌 AFP、CEA、CA19-9、CA-50胆囊和胆管癌CA19-9、CEA、CA-50胰腺癌 CA19-9、CA-242、CEA、CA72-4食管癌 SCC、CYFRA21-1、CEA、CA
3、19-9胃癌 CA72-4、CA19-9、CEA结直肠癌 CEA、CA19-9、CA-50、CA-125肺癌 NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC乳腺癌 CA15-3、CEA,5、常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（二）癌症名称 肿瘤标志物组合卵巢癌 CA-125、CEA、AFP外阴和阴道癌SCC、CEA子宫颈癌 SCC、CEA、CYFRA21-1子宫内膜癌CA-125、CEA前列腺癌 fPSA、PSA睾丸癌-HCG、AFP可疑癌症肿瘤标志物全套,第二部分 临床常用的肿瘤标志物1、AFP6、PSA/fPSA 2、CEA7、CA-503、CA19-98、CA72-4 4、CA-1259、CYF
4、RA21-1 5、CA15-310、NSE,一 甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白(-fetoprotein、AFP)是一种肿瘤胚胎抗原，是胎儿时期血清中出现的一种血清蛋白，因其电泳图上位于白蛋白与1-球蛋白之间而得名。AFP由卵黄囊、肝细胞和成熟中的胎儿胃肠道合成，在胚胎胎儿的成长期间AFP的浓度明显升高，构成胎儿血清总蛋白质的约三分之一。在胎儿出生后其浓度迅速下降，出生后几个月至一年内降到正常水平。当肝细胞发生恶变时，细胞中合成AFP的基因重新被激活，使原来已丧失合成能力的细胞又重新开始合成AFP，以致其血液中含量明显升高，因此血中AFP浓度检测对原发性肝细胞性肝癌具有特殊的临床诊断价值。,参考正
5、常值：血清：20 g/L(ng/ml),临床意义：1、是原发性肝细胞性肝癌的早期诊断指标之一，其敏感性可达到80%90%，约70%以上的原发性肝细胞性肝癌患者血中AFP浓度在400g/L以上。2、对AFP的动态观察有助于原发性肝细胞癌的诊断和鉴别诊断，还可以估计原发性肝细胞癌病情的发展、予后的判断、疗效的评价及复发的检测。,3、AFP检测对原发性肝癌的敏感性低于80%90%，可能与肝脏肿瘤细胞的病理类型不同有关，AFP和CEA联合检测可以提高原发性肝癌的敏感性。4、生殖细胞癌患者血中AFP浓度可以升高，如睾丸癌和卵巢癌等，其敏感性也可达45%85%。在其他一些恶性肿瘤如胃癌、肠癌、胆管癌、肺癌
6、等患者血中AFP浓度可以升高，但其敏感性较低，仅为20%左右，且升高浓度一般不超过500g/L。,5、孕妇血清或羊水中AFP含量异常增高，考虑胎儿先天性畸形，如胎儿先天性神经管缺损、胎儿先天性肾病综合征、脐膨出、先天性食道或十二指肠闭锁、脑积水、无脑儿、脊柱裂等。AFP检测有助于优生学。6、可出现假阳性现象，其特点：(1)AFP含量一过性升高；(2)AFP含量一般在100-400g/L。常见于急性肝炎恢复期、慢性肝炎、肝硬化、伴有肝损伤的传染性单核细胞增多症、系统性红斑狼疮、正常妊娠和曾注射过预防针（如破伤风抗毒素、白喉抗毒素）等。,二 癌胚抗原(CEA)癌胚抗原(carcinoembryon
7、ic antigen,CEA)是从结肠腺癌和胎儿肠中提取一种肿瘤胚胎抗原，是具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白。早期胎儿的胃肠道和某些组织细胞均有合成CEA的能力，主要在肝脏被分解。在孕 6个月以后，CEA生成量逐渐减少，出生后血中含量很低，但在不少恶性肿瘤患者血中CEA含量有明显升高。,参考正常值：非吸烟者血清：5.0g/L，吸烟者血清：10.0g/L，认为CEA的高参考值与吸烟密切相关。非吸烟者和吸烟者CEA的百分数分布(%)N 0-2.52.6-5.0 5.1-1010 g/L g/L g/L g/L 非吸烟者22598.21.8 00 吸烟者15087.38.0 4.70,临床意义：1
8、、CEA是恶性肿瘤的非特异性诊断指标，胃肠道、肺和乳腺等多种恶性肿瘤患者血中CEA含量都可以升高，是目前临床上最为常用的肿瘤标志物。,多种恶性肿瘤的敏感性(%)疾病种类 N 0-2.52.6-5.0 5.1-10.0 10.1-20 20 敏感性g/L g/L g/L g/L g/L%胃癌 35 60.0 17.1 8.6 5.7 8.6 22.9胰腺癌 43 44.2 20.9 16.3 7.0 11.6 34.9结直肠癌 250 37.6 10.8 7.2 6.4 38.0 51.6肺癌 158 46.2 15.8 10.8 7.0 20.2 38.0乳腺癌 221 68.3 14.9 7
9、.7 2.3 6.8 16.8卵巢癌 35 82.8 11.4 2.9 2.9 0 5.8肝癌 6 50.0 16.7 0 33.3 0 33.3其他*40 75.0 10.0 10.0 5.0 0 15.0*其他癌症包括膀胱癌、前列腺癌、食管癌、肾癌、肉瘤、头和颈部恶性肿瘤。,2、血清CEA水平与恶性肿瘤的分化程度成反比，可以判断恶性肿瘤的预后。癌症病人术前CEA浓度越低，病情越早，切除完全者，肿瘤转移、复发的可能性越小，其生存时间越长，即预后较好；反之，术前CEA浓度越高，病情越晚，难于切除的则预后差。3、观察CEA的动态变化有助于恶性肿瘤的疗效观察。对手术、放疗、化疗等治疗前CEA浓度升
10、高者，在治疗后进行连续动态观察；手术治疗者，若切除完全，可望血清CEA浓度在几天至六周内恢复正常；若CEA浓度仍持续升高，提示治疗失败。,4、CEA检测是监测恶性肿瘤复发和转移的灵敏指标。CEA阳性患者经手术等治疗后，应进行定期复查观察血中CEA的动态变化。建议一般在术后第六周第一次复查，以后三年内每月一次，第三至五年每三个月一次，第五至七年每半年一次，七年后每年一次。若发现再次升高，一个月后在复一次，二次连续升高，即预示复发或转移，可比临床症状出现早2.5-13个月。,5、非肿瘤性疾病也可出现一定的假阳性。疾病种类N 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10.0 10.1-20 20 假阳性
11、率 g/L g/L g/L g/L g/L%肝硬化53 41.5 13.2 32.1 13.2 0 45.3其他良性肝病5 40.0 20.0 0 40.0 0 40.0良性息肉23 65.2 21.8 13.0 0 0 13.0胃肠疾病21 76.2 14.2 0 4.8 4.8 9.6乳腺疾病 53 96.2 0 1.9 0 1.9 3.8肾膀胱疾病12 83.4 8.3 0 8.3 0 16.6良性肺病29 69.0 24.1 6.9 0 0 6.9其他*117 86.3 8.5 4.3 0.9 0 5.2*其他包括良性子宫、宫颈、阴道和卵巢疾病，良性男性生殖疾病及其他良性疾病。,三 糖
12、类抗原 19-9(CA 19-9)糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA 19-9)是 用人的结肠癌细胞株SW1116免疫BALB/C 纯种鼠，并与骨髓瘤进行杂交所得一株编号为 1116NS19-9 的单克隆抗体。该抗体能与肿瘤相关的糖类抗原起反应，该单抗所识别的抗原命名为CA 19-9抗原。,CA 19-9是一种Lewis血型抗原。它主要分布于正常胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等处，在成人期，则在胰、胆管中有少量生成，一般在分泌液如唾液、胰液、乳汁中含量较高，而在正常血液中含量较低。但当胰、胆、肝、肠等部位发生恶性病变时，其血中CA 19-9浓度可明显升高，尤
13、胰腺癌明显，故认为CA 19-9检测是诊断胰腺癌的首选肿瘤标志物。,参考正常值：血清：37 U/ml。,临床意义：1、是诊断胰腺癌的重要肿瘤标志物，其敏感性最高，约达 70%90%。,2、其他恶性肿瘤患者血中CA 19-9含量亦可以升高。胰腺癌及其他恶性肿瘤的敏感性(U/ml)疾病种类N中位数 均数 范围%37胰腺 190 573 22879 18-272026 91胆囊 12 43 81 8-274 50结、直肠 128 25 165 1-1640 41卵巢 18 22 73 4-216 39肝 45 23 711 1-3058 35肺 7 14 597 1-4062 28胃 70 15 3
14、69 2-183 26食道 13 13 21 3-57 23,3、非肿瘤性疾病也可出现一定的假阳性，其他胆囊炎、胆石症等也可引起血中CA 19-9浓度不同程度的升高。非肿瘤性疾病的假阳性率(U/ml)疾病种类N中位数均数范围%37肝炎 30 16 30 0-11423肝硬化 18 15 23 3-5422胰腺炎 16 18 50 3-387374、CA 19-9检测可判断胰腺癌术后的预后指标。5、CA 19-9和CEA联合检测可监测胰腺癌复发的早期指标。,四 癌抗原-125(CA-125)用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞系中提取的OVCA433抗原免疫 BALB/C 小鼠，并与骨髓瘤进行杂交所得一
15、株单克隆抗体，取名为 OV125，该单抗体所识别的抗原称为癌抗原-125(cancer antigen-125,CA-125)。经免疫组化研究证实，OV125 能与 6 种卵巢癌细胞系是强阳性反应，发现 80%卵巢上皮癌患者的癌组织及血清内存在 CA-125，说明 CA-125 是一种与卵巢癌相关的抗原。曾经认为CA-125具有卵巢癌特异性，但经数年临床研究发现CA-125也是一种广谱的肿瘤标志物。,参考正常值：血清：35 U/ml,临床意义：1、CA-125检测是诊断卵巢浆液性囊腺癌的重要肿瘤标志物，Klug等报道卵巢癌的敏感性为82%。2、CA-125检测在卵巢癌的治疗跟踪和病情观察方面也
16、有很高的临床价值。3、CA-125检测是卵巢癌复发监测的灵敏指标，它会在可以作出放射学诊断以前几个月，即出现血中CA-125浓度的升高。,4、CA-125检测对其他一些恶性肿瘤也有较高的敏感性。卵巢癌及其他恶性肿瘤的敏感性(%)疾病种类敏感性(%)疾病种类敏感性(%)卵巢癌5282子宫内膜癌2038乳腺癌 4045宫颈腺癌4357肺癌3245结直肠癌1334胰腺癌58输卵管癌38胃癌47,5、非疾病状态及良性疾病也可出现一定的假阳性。非疾病状态及良性疾病的假阳性率(%)疾病种类N 假阳性率(%)妊娠妇女15 40.0哺乳期妇女41 17.0月经期妇女1118.0良性疾病胰腺 29 55.0卵巢
17、囊肿 36 42.0 子宫内膜异位症 27 37.0盆腔炎症性疾病 12 33.0子宫肌瘤11 0,癌抗原 15-3(CA 15-3)使用人乳脂肪微粒外膜的单克隆抗体 115D8与转移性乳腺癌中含膜组分的单克隆抗体DF3 融合，在乳腺癌细胞中最先发现，并能识别一种与肿瘤相关的糖蛋白，即癌抗原 15-3(cancer antigen 15-3,CA 15-3)。,参考正常值：血清：25 U/ml,临床意义：1、CA 15-3检测对晚期、发展或转移性乳腺癌诊断有帮助，但对早期乳腺癌的的敏感性较低。乳腺癌的临床分期与CA 15-3的敏感性(%)疾病种类N敏感性(%)原发性乳腺癌期 34 21.0期
18、25 44.0转移性乳腺癌仅局部(淋巴结)30 47.0骨和肝脏 34 71.0,2、血清CA 15-3水平可以判断乳腺癌的预后，乳腺癌患者治疗前血中CA 15-3浓度升高，提示治疗后复发率极高。3、CA 15-3检测是监测乳腺癌复发和转移的灵敏指标。通常在对乳腺癌病人进行有效治疗后，血中CA 15-3水平降至正常范围内。此后一旦血中CA 15-3水平持续升高，往往提示乳腺癌复发和转移，要比临床症状的出现和用B超、X线或CT等检出复发和转移的时间要早814个月（各家报道不一）。,4、CA15-3检测对其他一些恶性肿瘤也有较高的敏感性。其他恶性肿瘤的敏感性(%)疾病种类敏感性(%)疾病种类敏感性
19、(%)肺癌4353结肠癌26肝癌5055前列腺癌18卵巢癌3456子宫癌13胰腺癌47胃癌7,5、非疾病状态及良性疾病也可出现一定的假阳性。非疾病状态及良性疾病的假阳性率(%)疾病种类N 假阳性率(%)妊娠妇女49 2哺乳期妇女37 11肝硬化2524 慢性肝炎4810 良性乳腺疾病129 3子宫内膜异位24 8卵巢囊肿 50 6肾衰竭 20 15,六 前列腺特异抗原(PSA)/游离前列腺特异抗原(fPSA)前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)是从精液中发现的，曾被命名为精原蛋白、E1抗原和P30。1979年由Wang等人采用免疫沉淀法从前列腺癌组织内纯
20、化出了一种蛋白质，并被命名为PSA。它是由前列腺导管上皮细胞的胞浆合成，是一种单链糖蛋白，具有糜蛋白酶样的活性。,曾经认为PSA具有组织和器官特异性，但随着检测技术的提高，除了前列腺、精液外，人们还在女性血清、乳腺、乳头吸取液、乳汁、尿道旁腺、尿液和羊水等多种组织和体液中发现有PSA的存在，在前列腺增生时血清浓度也会升高，因此PSA并非特异的。,在血液中约5%40%的PSA为游离型，称为游离前列腺特异抗原(Free PSA,fPSA)，60%95%可与血液中的蛋白酶抑制剂如1-抗胰凝乳蛋白酶(ACT)，2-巨球蛋白(AMG)、1-蛋白酶抑制剂(API)和蛋白C抑制剂结合形成稳定的复合物。目前认
21、为fPSA/PSA比值可以鉴别诊断前列腺癌和良性前列腺疾病。,参考正常值：血清PSA：4.0g/L血清fPSA：0.42g/L,临床意义：1、PSA可作为前列腺癌最具诊断价值的肿瘤标志物，其敏感性很高，并与前列腺癌临床分期有关，在前列腺癌早期的敏感性可达40%75%，中后期可高达75%98%，所以PSA检测对前列腺癌的早期诊断和筛查具有一定意义。前列腺癌临床分期的敏感性分期N0-4 4.1-10 10.1-4040敏感性g/L g/L g/L g/L%A 65 31 22 11 1 52.3B 152 42 51 51 8 72.4C 115 10 16 44 45 91.2D 114 2 5
22、 23 84 98.3,2、PSA并非特异性的，其他恶性肿瘤患者也可出现血清中PSA浓度的升高。N0-44.1-1010.1-4040敏感性g/Lg/Lg/Lg/L%结、直肠癌 男51 42 2 5 2 17.6 女35 35 0 0 0 0肺癌 男 30 26 2 2 0 13.4 女 23 23 0 0 0 0 乳腺癌 61 61 0 0 0 0 生殖泌尿 男 47 40 4 3 0 14.9器癌 女 21 21 0 0 0 0 其他恶性 男 51 46 3 20 9.8肿瘤 女 37 37 0 00 0,3、血清PSA检测的最大临床价值在于对前列腺癌的疗效、预后、复发的判断及前列腺癌骨转
23、移的监测。术后的疗效观察。根治术后 PSA 含量下降，下降一半量时的时间为 2-3 天，持续升高或超过 7 天提示瘤体尚有残存。前列腺癌切除术后PSA的再升高往往提示了骨转移。,4、良性疾病如前列腺肥大、前列腺炎和生殖泌尿系统疾病等血清PSA浓度都可以升高。良性疾病的假阳性率 N0-4.04.1-1010.1-4040假阳性率g/Lg/Lg/Lg/L%前列腺肥大 485 348 106 29 2 28.3生殖泌尿(*)104 70 26 8 0 32.7*、包括前列腺炎、前列腺痛、尿道炎、膀胱突出、阴囊水肿、尿道乳头状瘤和泌尿道感染。,5、单项的血清PSA浓度检测不能明确鉴别诊断前列腺癌和良性
24、前列腺疾病，因在浓度420g/L范围内、二组病人有交叉，所以这个浓度范围常被称为“诊断灰色区域”。fPSA和PSA二者结合起来检测，得出fPSA/PSA比值有利于鉴别此二组病人。如选择fPSA/PSA比值 0.210.23作为良性的临界值，其特异性可以达到90%。,七 糖类抗原-50(CA-50)从抗结、直肠腺癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出一株对结、直肠癌细胞强烈反应，而不与骨髓瘤细胞及淋巴细胞反应的单克隆抗体 C-50，把它所识别的抗原称为糖类抗原-50(carbohydrate antigen 50,CA-50)。CA-50与CA 19-9均属唾液酸化的神经节糖苷酯类，
25、故CA-50和CA 19-9有一定的交叉抗原性。CA-50主要分布在糖脂及高分子糖蛋白中，遍布于结、直肠、胃肠道、肺、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝等佷多肿瘤组织中，也少量发现于正常胰腺及胎粪中。,参考正常值：血清：25.0 U/ml（IRMA法）,(四)、临床意义：1、CA-50检测是一种广谱的非特异性肿瘤标志物。258例癌症患者血清或胸水中 CA-50 的敏感性(%)疾病种类NCA-50(U/ml)敏感性(%)胰腺和胆囊18 263.1234.0 94.4卵巢和子宫26 53.7113.7 88.5肝34 134.6187.3 88.2恶性胸水15112.6114.6 80.0直肠27 59.
26、660.5 77.8肾和膀胱13 120.8140.6 69.2胃61 70.2121.2 68.9肺26 45.771.8 66.6结肠25 29.332.4 60.0其他恶性肿瘤13 65.582.3 76.9,2、CA-50检测对消化道肿瘤诊断价值与CA 19-9相似，但部分结肠癌和胰腺癌患者CA 19-9检测阴性时，CA-50可为阳性，认为CA-50、CEA和CA 19-9联合检测可以提高敏感性。3、观察CA-50的动态变化有助于恶性肿瘤的疗效观察。恶性肿瘤患者的肿瘤被手术切除后或予以有效的治疗后CA-50值会明显下降。,4、恶性胸腹水中有很高的敏感性，而良性胸腹水中极少阳性，故可以进
27、行鉴别诊断。5、慢性肝炎、肝硬化和急性肝炎也可以出现一定的假阳性，CA-50水平的升高可能与肝细胞损伤后修复和细胞再生有关。,八 糖类抗原 72-4(CA 72-4)糖类抗原 72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA 72-4)是由乳腺癌肝转移细胞作为免疫原产生的单克隆抗体B72.3和结肠癌培养细胞产生的TAG-72抗原作为免疫原制作的单克隆抗体CC49融合后所识别的糖类抗原，单克隆抗体CC49是CA 72-4的特异性抗体。它们可与胃癌、乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌、上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌及其它种类的癌组织反应。可与胎儿组织如结肠、胃和食管反应，但与正常的成
28、人组织无反应。,参考正常值：血清：6.9 U/ml,临床意义：1、CA 72-4对胃癌是一个较敏感的指标。其敏感性为 28-80%，通常为40-49%。而良性胃肠疾病诊断特异性达 95%以上。CA 72-4与CA 19-9、CEA联合检测可以提高敏感性达70%以上，有转移者可更高。胃癌与良性胃病血清肿瘤标志物检测的比较 CA 72-4 CA 19-9 CEA诊断N6.9U/ml37U/ml5ng/ml胃癌9440(42.6%)30(31.9%)19(20.2%)良性胃病1001(1%)7(7%)9(9%),2、胃癌期和期病人CA 72-4的敏感性低，而胃癌期和期病人的敏感性则较高，认为CA 7
29、2-4升高与胃癌的临床分期有关。CA 72-4 升高与胃癌的临床分期有关 CA 72-4 CA 19-9 CEA分期N6.9U/ml 37U/ml 5ng/ml141(7.1%)4(28.6%)1(7.1%)162(12.5%)2(12.5%)2(12.5%)3619(52.8%)11(30.6%)7(19.5%)2818(64.3%)13(46.4%)9(32.2%)总和9440(42.6%)30(31.9%)19(20.2%),3、CA 72-4 检测可作为胃癌手术后疗效观察及复发监测的灵敏指标。如果肿瘤组织完全切除，CA 72-4浓度可迅速下降至正常水平。在 70%的复发病例中，CA72
30、-4浓度首先升高。4、其它恶性肿瘤CA 72-4浓度亦可升高。如卵巢癌、结、直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌等。5、良性疾病可出现假阳性。如胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺病和胃肠道良性功能紊乱等。,九 细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是上皮细胞的结构蛋白，到目前为止已发现 20 种不同的细胞角蛋白。其中细胞角蛋白19(CK19)是一种酸性细胞浆蛋白，存在于单层上皮细胞内，如肺泡、肠、胰、胆囊、子宫内膜和输卵管等。80年代借助于二种特异的单克隆抗体(KS19.1和BM19.21)从上皮细胞中发
31、现了细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)，又称骨胶素或非小细胞肺癌相关抗原。未受损的角蛋白是不溶性的，而当细胞发生恶变时，大量死亡细胞中的角蛋白碎片则会变成可溶性物质而进入血液循环，使血中含量增高。,参考正常值：血清：3.3 U/ml,临床意义：1、CYFRA21-1可作为非小细胞肺癌(NSCLC)的首选肿瘤标志物，对肺癌总的敏感性约为47%57%，其中对肺鳞状上皮细胞癌的敏感性最高，可达60%76.5%，对腺癌的敏感性约为42%47.8%，对大细胞性肺癌的敏感性约为47%，而对小细胞性肺癌的敏感性则较低，约为34%。2、CYFRA 21-1
32、检测可用于监测非小细胞肺癌的病程。也可用于监测横纹肌膀胱癌的病程。,3、肺部有不明的阴影，CYFRA 21-1 30U/ml提示存在原发性支气管癌的可能性。4、血中CYFRA 21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差。但CYFRA 21-1正常或轻微升高，不能排除肿瘤的存在。5、CYFRA 21-1检测可作为 NSCLC 手术后疗效观察的指标。如果手术切除完全，CYFRA 21-1浓度会很快下降或恢复到正常水平；如果手术没有切除完全，CYFRA21-1值不变或轻度减低。,6、CYFRA21-1并无器官特异性，在其他恶性肿瘤患者也可出现血中CYFRA21-1浓度的升高。其他恶性肿瘤敏感性(%)
33、肿瘤名称敏感性(%)肿瘤名称敏感性(%)卵巢癌56胃癌22宫颈癌3752肠癌21乳腺癌26肝癌16食管鳞癌43.9膀胱癌23胰腺癌34前列腺癌8头颈部癌8.637,7、CYFRA 21-1与良性肺部疾病(肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性比较好。在良性肝病和肾功能衰竭病人中偶见CYFRA21-1轻微升高(约10ng/ml)。,十 神经元特异性烯醇化酶(NSE)神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是神经元和神经内分泌细胞特有的一组烯醇化酶同工酶。它是神经内分泌细胞如小细胞肺癌、成神经细胞瘤和肠的类癌瘤等有异常过量的表达而作为肿瘤标
34、志物。NSE以多种二聚体的形式存在，由三种亚单位、和 组成，可以用免疫学方法区别开来。亚单位主要存在于肝、肾等组织，亚单位主要存在于心肌和横纹肌组织，亚单位主要存在于神经组织，二聚体烯醇化酶 和 称为 NSE 或-烯醇化酶。,NSE是一种酸性蛋白酶，主要存在于神经组织、神经内分泌细胞和这些组织来源的肿瘤组织中，主要作用是参与糖酵解，催化 2-磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。肿瘤组织内的糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致NSE在血清中含量升高。,参考正常值：血清：15.2g/L,临床意义：1、NSE检测是诊断小细胞肺癌(SCLC)的首选肿瘤标志物，其敏感性高达5
35、4%81%。SCLC患者血清中NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌等NSCLC，所以它对SCLC的诊断和鉴别诊断有较高的临床价值。2、NSE的敏感性与SCLC的临床分期有关。SCLC病灶局限患者的敏感性为39%，而在肿瘤病灶扩散时，其敏感性高达 80%100%。,3、神经母细胞瘤患者血清中NSE水平异常升高，其敏感性高达96%100%，而Wilms瘤则升高不明显，因此NSE检测可用于神经母细胞瘤的诊断和与Wilms瘤的鉴别诊断。4、NSE的动态检测是监测小细胞肺癌和神经母细胞瘤的疗效、复发及判断预后的有效指标。如在初次手术后23天内，血清NSE水平能迅速下降的，提示手术切除完全和预后好
36、；倘若血清NSE水平下降缓慢，甚至迟迟不能下降到正常水平，往往提示手术不甚成功；术后血清NSE水平下降，过一段时间又再次迅速升高，提示肿瘤复发或转移，要比临床确诊复发或转移早412周。,5、其它肿瘤如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、精原细胞瘤、神经胶质瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤和神经鞘瘤等NSE亦可升高。6、在脑脊液(CSF)中 NSE升高可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑膜炎、脊髓小脑退化、脑缺血、脑梗塞、脑内血肿、蛛网膜下出血、头部损伤、炎症性脑疾病、器质性癫痫、神经分裂症和克罗伊茨费尔特雅各布综合征等。,小结1、大部分肿瘤标志物都是非特异性的，无组织和器官的特异性。2、肿瘤标志物检测有一定的敏感性和假阳性率。3、大部分肿瘤标志物不是恶性肿瘤的早期诊断指标，而是判断恶性肿瘤的预后及监测恶性肿瘤复发或转移的早期灵敏指标。早期诊断指标：AFP、PSA监测复发或转移：AFP、CEA、CA19-9、CA-125、CA15-3判断预后：AFP、CEA、CA19-9、CA15-3,谢谢！,
