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1、抗菌后效应及临床意义,一、概念,抗菌后效应（PAE）：是指细菌接触抗菌药物后，当抗菌药物被清除时，细菌生长仍在一定时间内受到持续抑制的效应,二、PAE的机制,1：抗菌药物造成细菌的非致死性损伤或与靶位持续结合，使细菌恢复再生长的时间延长2：抗菌药物的促白细胞效应（PALE）3：细菌新合成酶或核蛋白酶恢复尚需一定时间，而呈现PAE,三、PAE的特点,同种抗菌药物对不同细菌的PAE不同例：-内酰胺类抗生素对革兰阳性球菌的PAE长（12小时），对革兰阴性杆菌PAE短（1小时）；环丙沙星对大肠杆菌PAE为4.1小时，对葡萄球菌PAE为1.9小时,不同抗菌药物对同种细菌的PAE不同例：对金黄葡萄球菌PA
2、E克林霉素为6.8小时；庆大霉素为4.9小时；红霉素为3.4小时；头孢哌酮为4.6小时例：环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星对金黄葡萄球菌和大肠杆菌PAE均为12小时，环丙和氧氟杀菌活性强，诺氟沙星几乎无PAE,抗菌药物浓度越高，PAE时间越长抗菌药物与细菌接触时间越长，PAE时间越长例：奈替米星浓度分别为4和8微克/ml时，PAE分别为6.1和7.1小时免疫功能正常者，PAE时间长合用抗菌药可延长PAE,四、PAE与临床给药,氨基糖苷类,应用现状：目前此类药物仍广泛采用每日2次或3次的给药方案PAE研究发现后，此类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的PAE时间都较长，且呈明显的浓度依赖性依PA
3、E，此类抗生素1日1次经药可增强其抗菌作用，并可降低肾、耳毒性，其机制是：,PAE机制,此类抗生素的抗菌作用取决于血药峰浓度，而与持续恒定的血药浓度关系不大1日1次给药可保形成较高的药峰浓度，产生长时间的PAE，使处于被抑制的静止期细菌更易被机体白细胞吞噬，从而增强抗菌作用此类抗生素的耳毒性是由于特别法庭中药物谷浓度高、时间较长而缓慢渗入内耳淋巴液中蓄积的结果，1日1次给药可使谷浓度降低到最低，故不易产生蓄积而降低耳毒性,全日量每日1次给药，药物在肾皮质中蓄积量比分次给药小，由于此类抗生素的肾毒性主要与肾皮质中药物蓄积量有关，故1日1次给药可降低肾毒性原因：肾皮质对此类抗生素的摄取具有可饱和性
4、，当血药峰浓度相对较高时，肾皮质对药物的摄取并无明显增加，由于给药次减少，因而摄取的药物百分比相对较低,氨基苷类抗生素主要以原形经肾脏排泄，故肾功能不良者，不宜采用每日一次的给药方案应用此类时要注意机体的耐受性,氟喹诺酮类,此类药物不仅抗菌谱广，而且杀菌作用强，对革兰阳性和革兰阴性菌的PAE均较长，在尿中杀菌浓度大多可维持在48小时以上，故对单纯尿道感染者可量次给药,环丙沙星随血药浓度的升高，PAE时间随着延长，但达到8倍（针对铜绿假单胞菌）MIC时产生最大PAE，浓度再增加时，PAE时间不再明显延长氧氟沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、莫西沙星的此种用法以体现出明显的优越性，对
5、其他轻、中度的感染也获得满意疗效，但对各种严重和复杂的细菌感染，采用每日一欠给药的疗效及性还有待进一步观察,氟喹诺酮类主要经肝脏代谢和肾脏排泄，故肝、肾功能不良者，不宜采用每日一次的给药方案,此类抗生互为繁殖期杀菌剂，其PAE时间与致病菌及血药峰浓度有关多数品种对革兰阳性球菌的PAE明显，对革兰阴性杆菌的PAE很短血药峰浓度与剂量及速度有关，相同滴注时间剂量大，峰值高；相同剂量滴速时间短，峰值高，故大剂量快3060分钟滴注能迅速杀灭繁殖旺盛的细菌，并延长细菌的抑制状态，因非致死性损伤的细菌很难民以食为天寿星，从达到或优于连续给药的效果,青霉素敏感的金葡萄菌，剂量相同时，每日1次与每日给药3次的
6、疗效相似头孢曲松的半衰期为8.3小时，在有效剂量范围内可维持有效杀菌浓度24小时，对其中度和高度敏感菌所致的各种一般和感染，每日一次给药（12g）即可满足治疗浓度，且每日1g或2g的疗效无明显差异，但为了及时控制严重感染，还是以每日一次2g为妥,-内酰胺类,头孢克肟的半衰期为34小时，其中每日总量不变，一次比分2次给药的临床疗效更佳，亦有报道2次给药的疗效和安全性与每日一次相当,由于此类抗生素PAE时间短，因此采用每日一次给药方案应注意以下问题：,致病菌必须对选用的-内酰胺类抗生素高度敏感细菌的不同形状和生长方式具有不同的粘附性和不同的致病能力，并对其引起的感染产生影响，-内酰胺类抗生素只对以
7、悬浮细胞形状生长的细菌有PAE，对以粒的形状生长的细菌无PAE，因后者较前者生长慢,青霉素G类仅适用于对其高度敏感的金葡萄菌等革兰阳性球菌感染患者应有正常的免疫功能，即正常的白细胞计数、免疫球蛋白、吞噬能力和细胞内杀菌力及对药物的吸收、代谢和排泄正常，否则可诱导细菌产生耐药性而延误治疗,大环内酯类,此类抗生素对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌属的PAE时间长，其中对肠球菌属的PAE时间较-内酰胺类和氨基苷类长目前对各类肠球菌和金葡菌感染者，应用罗红霉素以全日剂量每日一次和分3次作对比治疗，结果两组疗效和耐受性相同，其他大环内酯类抗生素每日一次给药的疗效和耐受性有待观察和总结,此类抗生
8、素每日一次给药应注意：致病菌对选用的抗生素必须敏感肝、肾功能必须正常一般仅限于革兰阳性球菌、军团菌、支原体或衣原体所致感染,利福平,此（类）药的疗效与血药峰浓度有关，而与持续恒定的血药浓度关系不大，在短时间内达到最高有效浓度比长时间维持低浓度疗效好,PAE机制,病菌接触高浓度的药物后，由于PAE，使细菌的生长繁殖在一段时间内处于抑制状态，而此类药物对繁殖状态的细菌作用最强，对静止期的细菌较差，故采用每日总量或多日总量一次给药的方法利福平的半衰期为1.55小时，但其在肝脏去乙酰化后仍具抗菌活性，且有明显的PAE，日前多提倡全日量一次给药,采用每日一次或间歇疗法给药，应注意肝、肾功能及耐受性,综上所述，PAE研究证明，许多抗菌药物的抗菌作用与药物的峰浓度有关，细菌停止接触抗菌药物后仍处于一定时间内的持续抑制状态，从而达到与机体免疫功能的协同抗感染作用建议临床工作者进行抗感染治疗时借鉴PAE理论，改进传统给药方案,
