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1、晚 期 胃 癌 的 处 理,诊治现状,一高三低发病率高早期诊断率低（10%以下）手术切除率低（4070%）五年生存率低（3040%）,五年生存率低,不能手术者未统计在内 IGCC 2001,胃癌患者需化疗,确诊时20%已失去手术机会（期）接受手术中，30%以上非根治切除。根治术后2030%有复发因此，除a期（T1 N0 M0）外，大多数胃癌患者需化疗。,（三）三药联合的疗效 三药联合治疗晚期胃癌方案例数文献数CR(%)RR(%)MS报告者FAM7551812(2)209(28)6-10Figoli,1991FAMe83310(12)20(24)6-8Preusser1993FAB8525(6)
2、42(49)7Preusser1988FAP18789(5)68(36)6-13Preusser1988FAMTX217424(11)118(54)3-10Murad,1993EAP5821549(8)243(42)3-16Preusser,1993FEP399424(11)118(54)3-10Murad,1993LFEP84213(15)57(68)9-14Cascinu,1995LFAP4623(7)24(52)14Vaughn,1995ELFP117313(11)63(54)9-11Cheng,1996疗效在30%以上，超过50%的有半数，出现CR（约10%）,不能手术，PS 0-2晚
3、期胃癌化疗延长生存期效果,引Sasaki，,晚期胃癌化疗进展,第六届全国胃癌会议 1999CSCO 2000ASCO ESMO 2000ASCO IGCC 2001,全国第六届胃癌会议（1999年9月南京）近三年各地应用19种联合方案848例晚期胃癌，总有效率46.93%，无治疗死亡。ELFP方案超过50%。目前推荐：LV+5FU+EPi+CDDP有效、安全。,国外晚期胃癌化疗动态,晚期胃癌化学治疗没有规范或最佳方案，无黄金标准。近期有效率;单药20%，双药30%，三联40%为下限。5FU仍居主导地位，LV+5FU及5FUciv成为给药主流.CDDP地位上升，5FU+CDDP成为联合用药的基础
4、，FU+OXA引起关注。Taxol及Taxotere成为新热点，单药、二联、三联方案报告均有，有效率52-70%。含EPI、5FU、CDDP方案验证效果可喜,从晚期胃癌联合方案看用药趋势,文献 n=35,胃癌联合化疗中5FU的给药模式,5FU civ为最佳给药方法，500-1000mg/m2/24hr3-5d 或150 mg/m2/d14dLV可使5FU civ增效，推荐200 mg/m2,iv/2hr 先入.周期间隔：2-3wk，至少3cycles.,采用5FUciv+LD CDDP间歇治疗晚期胃癌,CDDP/5FU剂量相同，5FUciv5d，7d比较（晚期胃癌),5FUciv5d RR 2
5、3/27(29.9%)摘自佐治（1997）修订 5FUciv7d RR 30/60(50.0%)JPN J Cancer Chemother,5-FU23.0(25/108)Kim,1995(11),35.5(177/498)Wils(1996)(13),CDDP19.0(15/81)Miyamoto(1990)(10),41.0(120/291)Shirai(12)(1995),54.0(63/117)Cheng(1996)(14),CF,CF/5-FU+CDDP,CF/5-FU,5-FU+CDDP,5-治疗晚期胃癌示意图,（）前为RR%（）内RR数/总例数 数字下列报告者（年代）挂角（）为
6、参考文献,Iri(CPT-11),CF/5FU,CDDP治疗晚期胃癌-ASCO,ESMO(2000),方法：Iri 80-125mg/m2/w4,q6w.或 200 mg/m2/q3w CF/5FU iv/civ,5FU 375 mg/m2 iv/d,2000 mg/m2 civ/22h CDDP 30 mg/m2/2w,60 mg/m2/3w 结果:RR:Iri+CF/5FUiv,7/31(22.5%)USA,Iri+CF/5FUciv,13/30(43%)France,Iri+CDDP,15/53(28.3%,25-7.5%)France,Japan 不良反应:Iri+CF/5FUiv I
7、ri+CF/5FUciv Iri+CDDP.（-）Wbc 32%13%59%腹泻 32%24%15%,PCT/DCT+5FU+CDDP治疗晚期胃癌,5FUciv优于ivCDDP HD与LD效果无差别,5FU+CDDP/OXA是当前治疗胃癌的基础联合,5FU+CDDP/OXA联合的理论基础,HD CDDP-互补性抑制5FU civ+LD CDDP-生化调节增效ORR:5FU civ+HD CDDP 53.0%(Sasaki)5FU civ+LD CDDP 49.0%(Ssaski)LV 5FU 2/FOLFOX 6+OXA-协同作用ORR:LV5FU 2 OXA 35.7%(GCMSG.2000
8、)FOLFOX6 52.6%(Louvet,C.2000),FOLFOX6方案:OXA 100mg/m2 d1,LV 400 mg/m2 d1 2hr,5FU 400 mg/m2 bolus,后46 hr,5FU 3000 mg/m2 civ,每2w,至病情进展或毒性限制。治疗26例，总有效率 50%(CR 4%,PR46%),TTS 5.5月,OS 11个月(Louvet,C.ASCD.2000:1031),乐沙定R（Eloxatin)联合LV5FU2方案治疗进展转移期胃癌,中国抗癌协会 胃癌专业委员会内科学组（GCMSG),治疗背景,CDDP+5FU是治疗晚期胃癌有效方案，含有DACH基团
9、的第三代铂类药物乐沙定R（奥沙利铂，OXA），具有比CDDP更强的抗癌活性、更低的不良反应。实验证明OXA+5FU治疗胃癌有很好协同作用，而5FU给药方法临床随机试验LV5FU2方案在治疗大肠癌有效率、中位无进展生存期及毒性反应均优于Mayo Clinic方案。LV5FU2方案治疗晚期胃癌23例，有效率43.5%（Louvet,C.1991）,研究 目的,评价验证LV5FU2+OXA方案治疗不能手术，术后复发，局部进展及转移的晚期胃癌患者的有效率及不良反应,近期效果：n=23 CR:1(4.3%)总有效率（ORR）:7/23（30.4%）PR:6（26.1%）（95%CI：11.6-49.2%
10、）SD:14（60.9%）PD:2（8.7%）一线疗效：5/14（35.7%）二线疗效：2/9（22.2%）,GCMSG多中心协作研究方案 2000-2001,三药联合治疗胃癌的模式（GCMSG.2000-2001）,PCT/DCT(GCMSG.2001)CDDP+Iri/HCPT(GCMSG.2001)LV/5FU civ+EPI(GCMSG.2000)OXA+EPI(GCMSG.2001)LV 20mg/m2,200mg/m2,iv 2hr先于5FU 5FU 500-600mg/m2/24hr,civ2-5d CDDP 12-20mg/m2(20-30mg/次),iv,4hr,与5FU同时
11、，不水化 OXA 100mg/m2,iv,2hr,先于5FU EPI 50mg/m2,iv PCT 175mg/m2,iv,3hr,DCT 75mg/m2,iv 3hr HCPT 10mg/次,iv,Iri 125mg/m2,iv,LFEP(GCMSG.2000),LV 200mg/m2 iv 2hr d1-35FU 600mg/m2 civ 24hr d1-3CDDP 20mg/m2+NS 500ml iv 4hr d1-3EPI 50mg/m2 iv d1q3wk,3-6 cycles,OELF治疗晚期胃癌可行性依据,OXA为第三代Pt，抗瘤谱与抗癌活性优于CDDP5FU+OXA实验显示对
12、胃癌细胞有协同作用LV/5FU civ+OXA有效率35-50%（2000）ECF有效率46-71%，LFEP有效率43-66%OXA与CDDP无交叉耐药性，CDDP无效者OXA仍有效OXA血液毒性轻，无心、肾毒性，不脱发，外周神经毒性发生率高OXA+LV/5FU civ+EPI可行，与LFEP及LV/5FU civ+OXA对照,OELF（GCMSG.2001）,OXA(Eloxatin)100mg/m2+5%Glucose 500ml iv 2hr d1LV 200mg/m2 iv 2hr d1-35FU 600mg/m2 civ 24hr d1-3EPI 50mg/m2 iv d1q3wk
13、3 cycles,PLFC（GCMSG.2001）,PCT 175mg/m2 iv 3hr d1 LV 200mg/m2 iv 2hr d1-35FU 500mg/m2 civ 24hr d1-3CDDP 20mg/m2 iv 4hr d1-3(与5FU同时分静脉注入)q3wk3 cycles,其他口服新药的临床研究,Capecitabine(Xeloda),口服吸收后，在肝内转化为5-DFUR即氟铁龙，经肿瘤细胞内嘧啶核苷磷酸化酶（PyNPase）活化成5-FU乳癌、肠癌中肯定疗效。胃癌期也在进行。1657mg/天19.4%。,希罗达联合顺铂 治疗晚期胃癌的临床研究,目的:评价有效性和安全性
14、.方法:单组,开放性,多中心,60例 Xeloda 1657mg/M2,po CDDP 20mg/M2,d1-4,iv/21天为周期 三个周期初评,除PD外再继续三周期,评估 并确认.,S1 UFT+CDHP（阻止降介）+OXO（阻止胃肠 反应）1：0.4：1 129例有效率46.5%，-副反应10%（田口）19例有效率47.4%，对腹膜转移者尤其适用（YOSHIDA IGCC 2001),胃癌术后的监测（一）,术后定期体格检查和影像学检查：内镜、胸片、腹部B超、CT、ECT（2）血清睡瘤标记物：CEA、CA199、CA724、AFP重视本底数据和资料间隔时间根据项目而定目的：早期发现，及时处
15、理,胃癌术后的监测（二）,影像学怀疑有复发、转移灶争取进一步获得病理证实要鉴别胃癌复发、转移还是原多发癌后者的预后是绝然不同的,胃癌术后的监测（三）,被证实复发、转移或原多发癌者手术可能性二线化疗局部介入放疗中药治疗免疫治疗,胃癌术后的监测（四）,肿瘤标记物意义Marreli(意)133例（）胃癌根治术后、术前CEA16%（+）CA199 35%CA724 20%平均随访时间4433月 复发75例（56%）早于或同时临床发现复发称敏感 复发敏感度CEA44%、CA199 56%、CA724 51%三种联合达87%，术前者达100%早于临床46例，同时19例（0-27月，平均56月）CA724提
16、示腹膜转移最敏感 对58例新病生存者随访CEA79%、CA199 74%、CA724 97%IGCC 2001,胃癌术后监测（五）,例一 张 术后二年 CEA由正常逐渐升高达500ng/ml，常规影像学均阴性。PET提示肝内转移，经肝A造影示右肝局部血管异常丰富例二 汪 术后四年，CEA由正常增加到108ng/ml，常规影像学阴性，PET提示或后腹膜转移，经胸部CT证实为肺转移以上二例均经LV5FU2+OXA六个周期，CEA分别下降到12ng/ml及20ng/ml，影像学明显好转。,胃癌术后监测(五),例三 男 78岁 2000-11-22胃窦溃疡型腺癌手术,D2-毕氏 式,T2N1M.入院前
17、CA199258,术后三周各项检查正常(包括CA199),术后壹月起FAM X 6,以后UFT维持.2001年4月7日CA19921,8月4日达199,8月14日为453,8月22日至620.在PET提示下,CT见肝门区胰头前上方见2X2低密度软组织影,主动脉旁淋巴结大于1cm,考虑转移,此时CA199为886.2001年9月4日起局部放疗,合并Xeloda口服3周,停壹周.CA199;9月28日119,10月16日29,11月14日18 10月10日CT示后腹膜未见异常淋巴结影,肝门前软组织块影较前 缩小.11月8日肝,胰未见异常影.,晚期胃癌的处理,进展期胃癌,不能切除,化疗,无效,降期切除术前化疗,二线化疗,局部治疗,中医中药,免疫治疗,对症治疗,再切除,手术切除,术后化疗,无进展,多发癌,治愈,复发转移,体检,肿瘤标记物放射学检查内镜病理B超？ECT？,谢谢,
