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1、胃癌内科治疗,内科治疗的几个问题,晚期胃癌的最佳化疗方案；化疗获益后如何安排后续治疗；Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位；,哪个方案更好？90年代的III 期临床试验结果,化疗相对敏感；临床疗效一般，主要起姑息作用，但比 BSC好；ECF、FAMTX、EAP 方案的PR 30-50%;CR 罕见,缓解期短，OS 6-10 个月，毒性大；没有标准方案：5-FU/PDD 为基础的方案 如：ECF、5FU/LV/PDD 或 5FU/PDD 为“参 考”方案。,90年代的化疗状况,Agent No RR(%)95%CIPaclitaxel 212 2
2、4 20-28%Docetaxel 157 22 18-26%Irinotecan 135 17 12-24%Capecitabine 69 29 20-38%S1 94 44 34-54%,单药一线治疗,Response rate as per independent review(eligible population&WHO criteria),Gastric Cancer Study,months,Progression-free survival,Gastric Cancer Study,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,6,7
3、,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,months,%,Overall survival,Gastric Cancer Study,Capecitabine and Cisplatin for AGC,Capecitabine 1250 mg/m2 po bid Day 1-14 Cisplatin 60 mg/m2 iv Day 1 q 3 weeks,No.of patients 42Response 55%Time to progression 6.3 mMedian survival time 10.1 m,Asian Me
4、dical Center Trial,Korea,Paclitaxel 80 mg/m2 iv(1h)weekly x 6 Cisplatin 50 mg/m2 iv Day 8,29 5-FU 2000 mg/m2 iv(civ)weekly x 6 Lv 500 mg/m2 iv(2h)weekly x 6 q 7 weeks No.of patients 29 Response 48%(4CR)Time to progression 8 m Median survival time 11 m,Paclitaxel,CIFU and Cisplatin(TCF),Honecker,Anti
5、cancer Drug 2002,14.3%,Not Evaluable,DCFn=111,CFn=112,CR,2.7%,2.7%,PR,36.0%,20.5%,Overall RR(CR+PR),38.7%,23.2%,95%CI,29.6-48.5,15.8-32.1,P-value Chi Square,p=0.012,NC/SD,30.6%,34.8%,PD,17.1%,27.7%,13.5%,Response Rate V 325 Phase III Interim Analysis,Responses confirmed by External Response Review,p
6、-value=.0008RR=1.704,Probability,21,20,19,18,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,Duration(Months),21,20,19,18,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,Duration(Months),29,28,27,26,25,24,23,22,30,Results:V 325 Phase III,DCF,CF,DCF,CF,Time to Prog
7、ression,Overall Survival,Study Regimen No RR(%)TTP MSTFrench FOLFOX6 53 44.9 6.2 m 8.6 mUK EOF,EOX 43 38-,Oxaliplatin for AGC,REAL-2:Capecitabine vs 5-FU Oxaliplatin vs Cisplatin,REAL-2:overall survival for ECFand EOX(ITT),ECFEOX,Probability(%),Time(years),Cunningham D,et al.ASCO 2006(Abstract LBA40
8、17).,Conclusions,The REAL-2 study shows thatOxaliplatin-containing triplets have a favourablesafety profile compared with cisplatin-containing tripletsCapecitabine is not inferior to PVI 5-FUOxaliplatin is not inferior to cisplatinEOX is associated with improved efficacy vs reference ECF,EOX方案疗效优于EC
9、F方案；紫杉类、CPT-11为基础方案疗效确切。,小 结,内科治疗的几个问题,晚期胃癌的最佳化疗方案；化疗获益后如何安排后续治疗；Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位；,Stop and Go concept-OPTIMOX1,Tournigand et al,JCO 2006,(%)FOLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.321.2G3/4 NTox17.913.3,Primary endpoint,maintenance therapy vs chemotherapy-free int
10、erval,mFOLFOX7 x 6 cy sLV5FU2 until baseline progressionmFOLFOX7 reintroduction,mFOLFOX7 x 6 cy No maintenance until baseline progressionmFOLFOX7 reintroduction,OPTIMOX 2 Study design,A,B,OPTIMOX2:chemotherapy-free interval(CFI),OPTIMOX1:maintenance therapy,Maindrault-Goebel et al.,ASCO 2006,OPTIMOX
11、 Studies,OPTIMOX-1,FOLFOX 4 until TF,FOLFOX 7,FOLFOX 7,sLV5FU2,0,1,0,2,0,3,0,4,0,5,0,6,0,7,0,8,0,9,0,1,0,0,0,.,0,0,0,.,2,5,0,.,5,0,0,.,7,5,1,.,0,0,o,p,t,i,m,o,x,1,m,e,d,i,a,n,3,8,w,e,e,k,s,o,p,t,i,m,o,x,2,m,e,d,i,a,n,3,0,w,e,e,k,s,w,e,e,k,s,p,r,o,b,a,b,i,l,i,t,y,p,=,.,0,0,9,Progression-free Survival
12、,8.7 months,6.9 months,Maindrault-Goebel et al.,ASCO 2006,0,1,0,2,0,3,0,4,0,5,0,6,0,7,0,8,0,9,0,1,0,0,0,.,0,0,0,.,2,5,0,.,5,0,0,.,7,5,1,.,0,0,o,p,t,i,m,o,x,1,m,e,d,i,a,n,5,6,w,e,e,k,s,o,p,t,i,m,o,x,2,m,e,d,i,a,n,5,1,w,e,e,k,s,w,e,e,k,s,p,r,o,b,a,b,i,l,i,t,y,p,=,.,4,1,Duration of Disease Control,12.9
13、 months,11.7 months,Maindrault-Goebel et al.,ASCO 2006,胃癌的联合化疗间隙期是 maintenance or Stop and Go?,小 结,内科治疗的几个问题,晚期胃癌的最佳化疗方案；化疗获益后如何安排后续治疗；Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位；,培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,常见3/4度毒副反应,培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,结 论,培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,
14、使用以上剂量、方法的Alimita 联合顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚可，将进一步研究使用不同剂量、方法用药方案的结果。,Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,入组患者：无法手术切除、有可测量病灶 的IV期胃癌患者。用药方法：Alimita 500mg/m2 d1 L-OHP 120mg/m2 d1 21d 同时给予维生素和地塞米松结 果：，13例患者入组。,Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,3度毒副反应包括中性粒细胞减少(30.8%)，白细胞减少(7.7%)，呕吐(7.7%)，肝脏毒性(7.7%)。没有出现4度毒副反应。,Alimita
15、联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,副作用,Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安全有效，具有良好的应用前景。,Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究,结 论,入组患者：无法手术切除或复发/转移的胃癌患者 初治，EGFR(+).用药方法：a C225单药(首次400mg/m2，以后每周250mg/m2)b C225(用法同前)FOLFIRI(2周方案，最多用24周，以后C225单药)结 果：，38例患者入组。,C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌 II期临床研究（FOLCETUX）,C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究（FOLCETUX）,
16、C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究（FOLCETUX）,3/4度毒副反应,C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究（FOLCETUX）,结 论,C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌，有效率高，副作用可以耐受。,PS-341(bortezomib)联合 CPT-11 治疗晚期胃癌的II期临床研究,入组患者：无法手术切除、有可测量病灶的晚期胃 癌患者。用药方法：A(初治患者)PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11/21d B(化疗失败患者)PS-341 1.3mg/m2 d1、4、8、11 CPT-11 125mg/m2 d1、8 21d结 果：33例患
17、者入组。,PS-341（bortezomib）蛋白酶体抑制剂,PS-341(bortezomib)联合 CPT-11 治疗晚期胃癌的II期临床研究,PS-341（bortezomib）蛋白酶体抑制剂,PS-341(bortezomib)联合 CPT-11 治疗晚期胃癌的II期临床研究,毒副反应,3度：恶心(6)，呕吐(7)，粒细胞减少(3)，血小板 减少(6)，腹泻(4)，贫血(6).4度：心搏骤停(1)，胃穿孔(1)，白细胞减少(2)，腹泻(4)，水肿(1).死亡(3).,PS-341(bortezomib)联合 CPT-11 治疗晚期胃癌的II期临床研究,PS-341联合非铂类细胞毒药物治疗晚期胃癌疗效可观。PS-341单药治疗化疗失败的晚期胃癌的有效率可达9。,研究尚在进行中,新的化疗药物和分子靶向药物显现效果；剂量、方案有待确定。,小 结,EOX方案将动摇ECF参考方案；紫杉类、CPT-11为基础方案疗效确切，但还 优待评价；晚期胃癌联合化疗获益后是维持治疗还是间 隙治疗，有待确定；新的化疗药物和分子靶向药物显现效果，剂 量、方案有待确定。,总 结,内科治疗的几个问题,晚期胃癌的最佳化疗方案；化疗获益后如何安排后续治疗；Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位。,
