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1、受体阻滞剂心血管临床进展,徐州医学院附属医院 心内科徐 通 达,莉咱溶精夕某蔬靡朗淆蔫宪蔷撇肯瓮爪契伴队倔窿趟毒掂翟劝崔郴苯脖探B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,前 言,受体阻滞剂的问世和临床应用深刻改变了心血管疾病治疗的模式，极大地促进了交感-肾上腺素能受体系统和心血管疾病关系的研究，也促进了与此相关的生理学、生物化学、分子药理学的研究。现今受体阻滞剂广泛用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭、心律失常以及其他心血管疾病。,护焚簇能环溶缄援豆变降绎瞩袖婉贸懂锑涸冈堆好仆浇觉鹅怠支睹纱响由B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床
2、应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,高 血 压,高血压受体阻滞剂是抗高血压的一线用药。JNC7规定：高血压合并心力衰竭、陈旧性心肌梗死、高冠状动脉疾病危险或者糖尿病是使用受体阻滞剂的强适应症。同期公布的欧洲高血压治疗指南规定受体阻滞剂适于使用的情况有:高血压合并心绞痛、陈旧性心肌梗死、心力衰竭、妊娠或快速性心律失常。JNC7指出，对于伴有稳定型心绞痛的高血压患者，应首选；对于伴急性冠脉综合征患者，需要在治疗初即用;可明显降低糖尿病患者发生心血管疾病和脑卒中的危险性。高血压合并房性快速心律失常、偏头痛或甲状腺功能亢进的患者使用受体阻滞剂比较合适。,稳冒撤淤毕骑招晃菩斤诉帛奋聂
3、浴温瑞拳妆腑罢诬连掂嘲驶娄桐究炙威衰B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心力衰竭,机制：上调心肌受体密度与活性防止儿茶酚胺的毒性作用抑制RAS的激活抗心律失常作用扩张冠状动脉，增加冠状血流量减慢心率，延长舒张期时间，改善心内膜供血防止或减轻心室重塑抗氧化促使心肌能量代谢由游离脂肪酸代谢向糖代谢转化等。,痛釜赢媚坏挟匀抬娘墟疚哉葱梧搁竣忆缘预矽驶椎棺幅酋挣氟烁歼酌绢堆B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 力 衰 竭,受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的有效药物。所有慢性收缩性心力衰竭，
4、NYHA心功能级患者，LAEF40，病情稳定者，均必须应用受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受。,鸯怀南短豺波绵加碱簿严絮陛苑材起次朗箕联臀芽于诬臼苍宛死酌扼区泪B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 力 衰 竭,一般在血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂应用基础上加用受体阻滞剂从小剂量开始（美托洛尔12.5mg/d、比索洛尔1.25mg/d、卡维地洛3.125mg/d，2次/日），24周剂量倍增，达最大耐受剂量或目标剂量后长期维持。症状改善常在治疗23个月才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展。,椿狈左榔匹不耻拙隶汝纶井天仗洪复薛燥腔土仲
5、确奈妹之仟接迪怎懦佐奠B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 力 衰 竭,受体阻滞剂的禁忌症有:支气管痉挛性疾病，心动过缓（心率60bpm），二度及二度以上房室传导阻滞（除非已安装起搏器），明显液体潴留、需大剂量利尿者。,疡沥坍彤己旭撰榷颊默藩壹匀遭斡兢庙苦笔身郎夕秃撵患邮痢孺庄唇工胯B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 绞 痛,心绞痛受体阻滞剂是抗心肌缺血、防治心绞痛的基本用药。受体阻滞剂是治疗稳定型心绞痛的一线用药在ACC/AHA稳定型心绞痛治疗指南（2002年修订版）中，
6、受体阻滞剂作为首选抗心绞痛的药物（无禁忌症者）列为类建议。对于不稳定型心绞痛和非ST段抬高的急性心肌梗死的患者，应该及早予受体阻滞剂对于高危险层的病人，应先静脉用药而后口服,级帧后估傈橇氏扒雍于迹垂夕脉言碾帛鞭疏疚告甸毫宋剧准岔净粹复览鸟B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 绞 痛,在ACC/AHA不稳定型心绞痛或非ST段抬高急性心肌梗死患者及早使用受体阻滞剂（无禁忌症者）为类建议长期应用受体阻滞剂不能突然停药。受体阻滞剂可显著改善高血压和冠心病合并糖尿病病人的预后要注意避免发生低血糖反应，因为受体阻滞剂可以掩盖低血糖症状并延缓血糖的
7、恢复。对于冠状动脉痉挛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛如变异型心绞痛以及某些自发性心绞痛患者，受体阻滞剂可使冠状动脉的受体张力相对增高，加重冠状动脉痉挛，因此不宜应用,躁坎往敷遭惕柬妻元捞述韧皋梭搅颇菠爹泳怖础逆获涟翘凯洒场鄂拽壕胖B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 肌 梗 死,在无禁忌症的情况下，发生急性心肌梗死时应及早常规应用其益处有:减少心肌耗氧量，减少镇痛剂的使用减少儿茶酚胺的致心律失常作用提高室颤阈降低急性期的病死率，减低梗死后总死亡率、心血管病死亡率、猝死和再梗死的危险早期最适合使用受体阻滞剂的是有高血流动力学状态的患者（如
8、窦性心动过速、高血压）。,码幌旅维云雷涌八军脓瞥透乡批暖豺辜纪渤剥最擂漓侩髓咽仙还玻体秧歧B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 肌 梗 死,急性心肌梗死后使用受体阻滞剂治疗能够显著降低死亡率在ACC/AHA急性心肌梗死治疗指南（1999年版）中，急性心肌梗死发生后12小时内开始使用受体阻滞剂（无禁忌症者）列为类建议在欧洲指南（2003年版）中，所有无禁忌症的急性心肌梗死患者静脉使用受体阻滞剂列为类建议（A级证据）临床试验证实，受体阻滞剂是心肌梗死后二级预防的有效药物在欧洲急性心肌梗死二级预防指南中，所有无禁忌症的心肌梗死后患者口服受体
9、阻滞剂列为类建议（A级证据）,蠢毯售钨暴巨框妨挂或稚苇窄牺健酬满鳃蛋命屉从剖冉誊唁贬柔亲接宴海B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 律 失 常,心律失常受体阻滞剂属类抗心律失常药物受体阻滞剂可用于治疗多种类型的心律失常，特别是对各种与儿茶酚胺过度刺激有关的心律失常疗效较好窦性心动过速、房性心律失常多首选受体阻滞剂对阵发性房性心动过速，受体阻滞剂能有效减慢心室率对室上速，受体阻滞剂有时可终止其发作对于房扑、房颤，能有效减慢其心室率，特别是控制运动时的心室率，并可预防某些房颤的复发,接劫耙勘终翅熄引炬弘价搽抓坤眉侗晦捡码习巨梅劫曼舵惊抨龄
10、略屈绰锑B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,心 律 失 常,室性早搏，在治疗原发性疾病的基础上受体阻滞剂可作为起始治疗。受体阻滞剂是减少心肌梗死后室性心律失常猝死的唯一药物对于运动或情绪波动所诱发的室速、起自右心室流出道的特发性室速、二尖瓣脱垂有关的室性心律失常，受体阻滞剂的疗效好。先天性长QT综合征 受体阻滞剂作为首选药物,白甘悍抚本栋降葡奶汇堵伍谨局邀代浓琵贡蓖灵虽潘韭帮澳略逸猩忱臆龚B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,二尖瓣脱垂,受体阻滞剂可以缓解病人的胸痛、心悸等症状，并
11、且可以预防猝死的发生。二尖瓣脱垂时发生的室早或室速可能与交感神经因素有关，受体阻滞剂疗效良好。,丽凯牺耪蜘吝碉疗撬益豫裳官旷缝病猪咽咐覆疙堤捐擒创哭柠瘟惑园芹警B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,二尖瓣狭窄,单纯二尖瓣狭窄伴窦律且有肺淤血的患者，首选受体阻滞剂。受体阻滞剂的负性肌力作用使右心排出量降低，负性频率作用使心脏舒张期延长，增加左室充盈和排出量二尖瓣狭窄伴房颤患者可联用洋地黄和受体阻滞剂二尖瓣狭窄伴明显右心功能不全时，慎用受体阻滞剂。,比炭注贩灌弄员短拌玄榔谬参独昆秦慢柳哺嫂隘李赁莲趟叼忻哇斟盒茵谐B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心
12、血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,肥厚型心肌病,减弱肥厚心肌的收缩力改善心肌的顺应性减弱运动时左室流出道压力差而缓解心室流出道的梗阻减少心肌氧耗，减慢心率，减少猝死的发生,躇束偷篱淬止总破播赛枣唯轨翱赚贡酱拖孜拘泵瞳客筛厄马桂涣分所辅淆B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,主动脉夹层,受体阻滞剂是主动脉夹层急性期治疗的重要药物，可降低左室收缩力，防止夹层扩展。受体阻滞剂用于马凡综合征患者可以减慢主动脉的扩张速度，减少主动脉夹层、主动脉返流的发生，降低死亡率。,秒贞咋烙霜杂稗碎剁丢嗜瘴耘忌讶稽奇少篷极瞒淡砧揭喻
13、咸遭鸡宜以妄坦B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,甲状腺功能亢进,受体阻滞剂可减慢心率抑制T4转化为T3，改善甲亢初治期的症状与碘剂合用于术前准备，也可甲状腺危象时甲亢合并心房纤颤伴快速心室率，宜选用受体阻滞剂，或受体阻滞剂与洋地黄合用以减漫心室率,喧只癌妇沥社浑漂标坯深搀乐酮族疚蛤键夕碾颂斌舱唯鱼名岭叁元沂粳歼B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,血管迷走性晕厥,血管迷走性晕厥是指自主神经调节异常引起的突发明显低血压和（或）心动过缓导致意识丧失，是最常见的晕厥类型。受体阻滞剂是治
14、疗血管迷走性晕厥的常用药物，其作用机制是降低交感张力，减少心脏压力感受器的刺激。,石派仑峻虹副斜旭修负呵比估册抚林德隔袄冉叫酸剖峰箕赦豫扛船樊尼洗B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,问 题,2受体及其信号转导系统在心力衰竭发生发展的病理生理过程中究竟起何作用？对慢性心力衰竭的治疗是选择性受体阻滞剂还是非选择性受体阻滞剂的效果好？另外，受体阻滞剂对某些疾病（如血管迷走性晕厥）的治疗还缺乏可靠的循证医学证据。,驾笔著淹蝉砧兔秧道来伶施助硝短限涛诀犁温动桑窜沛幻氨蛔沃佐谩碟钾B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮
15、抗剂在心血管临床应用进展,钙离子拮抗剂的心血管临床进展,烦晒素毫理黄摔刽啤啤真谬阁鹅充褥刨爬歇嗜七诌禾蛛烦悟卜凳梯表了恒B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,钙拮抗剂是能抑制钙离子依赖过程的一组药物。早在60年代，Feckenstin根据有些药物抑制心室肌慢钙电流，使兴奋一收缩脱耦联这一机制，首先提出钙拮抗剂的概念。现将近年来钙拮抗剂有肯定疗效的临床应用作如下综述。,竿舀孽惩蒋粱项嚏悦润宙徒篓缺柴撰栏码若患导啮叙属战缨涯翁驼热祸牢B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗
16、剂,高血压钙桔抗剂通过阻滞电压依赖性钙通道，使血管平滑肌细胞内兴奋一收缩脱耦联，因而扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。钙拈抗剂主要应用于：（l）作为高血压治疗的一线药物（2）高血压合并冠心病、心绞痛、脑动脉硬化及周围血管病变者（3）老年高血压，尤其是低肾素性高血压（4）与B一阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等联合治疗中、重度高血压,毒右诀耽尘芜割泌梨圭主孩谩播获暗窑拖汁泞扼仔嫂棍猖霸蔬鸥瘪泵舀投B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,心绞痛:交感神经活性增高，心率加快，心肌收缩力加强，心肌耗氧量增加加上冠脉粥样硬化，造成心
17、肌暂时性缺血缺氧而引起的,加喜场苫傅迁真壳苇缀姨瞥南芦窗定电供沪薛藉剿乘冀论儒乘筐字素庞顶B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,心绞痛:钙拮抗剂通过阻滞钙通道，抑制细胞外Ca+内流，使心肌收缩力减弱抑制窦房结慢反应细胞4相除极而减慢心率，减少心肌耗氧扩张冠脉改善心肌供血故尤适用于自发性心绞痛,绩傍戮卿毕倍养叹贪惺怂匈啄杀赏奄垢捧叼骨梦裤修祥纠希叼向黄枝松舱B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,心律失常钙拮抗剂阻断心肌细胞的慢通道，抑制细胞外Ca+经慢通道向细胞内转
18、运。其电生理效应表现为：抑制窦房结及房室交界的0相Ca”内流而减慢传导抑制慢反应细胞4相Ca”内流降低自律性，延迟钙通道失活后的恢复而延长房室交界区的有效不应期。在治疗浓度时不阻断Na“快通道，对心房、希氏柬、心室肌的传导性不应期以及窦房结、房室结以外起搏点自律性亦无影响，故对室上性心动过速疗效较好,残詹慕淬圾宅椽处矾晌迫邹九粹扛捻萍恐默习聂涟母腆蜜榔俞幂母协非渐B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,舒张功能不全性心力空竭钙桔抗剂使细胞内Ca+减少，增加冠脉血流量，有利于心肌去收缩活动功能的改善通过扩张外周血管和负性肌力作用减少
19、心肌耗氧，改善心肌收缩与舒张的不协调和舒张功能维拉帕米还能减慢心率，改善心室舒张期充盈应从小剂量开始，视病情调节剂量,垃骑淘钮疚诌组东识哥熏则墟惫歼肢婆闻唆而趁鼻添抒炽蔓纷讣搞包没外B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,动脉粥样硬化血管内皮细胞受损通透性增加单核细胞浸润内膜平滑肌增生血小板聚集钙及脂质在血管壁大量沉积为特征。,尿促碴陵不侍承二忱焚贰札短伏也领壤责苔始会吁澡糕疲影串男窄霖人泽B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,动脉粥样硬化钙拮抗剂抑制内膜平滑肌细胞
20、增殖和移行改善管壁细胞内脂蛋白的代谢降低血小板粘附聚集保护血管内皮细胞兔受自由基损伤减少或抑制胆固醇和脂蛋白在动脉壁的聚集，达到防治动脉粥样硬化的目的。,适自快否郧执勃欣闰薪遂屡箩儒颖挺李泵蚀恐跌翠迂媳芹另辱荫众点匪昼B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,肺动脉高压抑制钙离子向细胞内转运，松弛支气管平滑肌降低肺动脉压力及肺血管阻力同时对抗动脉粥样硬化及抑制血小板聚集对肺动脉高压的近期和远期疗效均较好。,洋宴冉唬唆佳储睬何里己送哑灾颧祟微玻运掣婉玫妖亏菠浆报浦访沾夸累B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,钙拮抗剂,肥厚性心肌病 钙桔抗剂通过减少左室流出道压差矫正肥厚性心肌病舒张功能异常改善顺应性,从而改善临床症状,废桐证庙勘呈衔娠褒淖椭厢廖以鹏尧榴袄辜症叛婉赚镶泰非革盂抬饰幅幌B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管临床应用进展,
