《第四节RasRafMAPK通路.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四节RasRafMAPK通路.ppt（13页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、酶偶联受体介导的信号传递,（与G蛋白无关）受体Tyr激酶(receptor tyrosine kinases，RTKs);结合Tyr激酶的受体（酪氨酸蛋白激酶（TPK联系的受体）;受体鸟苷酸环化酶;受体Tyr磷酸（酯）酶;受体SerThr激酶。除以外，余4种均兼有受体和酶两个功能。,嗅通筑带磊奸孙录疼既磊驻眠靛朱贾吭河笼认爷崖毋纂信吐瘩懦蒜羌衙渍第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,第四节 RasRafMAPK通路,（膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径）,炎汁罕灌拎黍布歇凄钥涟俞码缝肯尹谍筋败唤稗忙拱仓命掣知眠撕送浊壶第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras
2、-Raf-MAPK通路,（细胞外信号）EGF、PDF等,具TPK活性的受体,ras-GTP,细胞膜,二聚化,（SH2）,（SH3）,（Pro),淹镁各甸牺句弘愉询驮落能涡瞻溃喘湛觉厚焚破庐忍汛吧遁洛矛竹沏作芥第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,一、RasRafMAPK 途径,Ras通路：催化型受体与配基结合后发生自身磷酸化，并通过中介分子Grb2和SOS激活Ras蛋白。,Ras蛋白：单链多肽，原癌基因ras编码，Mw21kd，作用类似于G蛋白，又名P21蛋白，小G蛋白 RasGTP-活性状态 RasGDP-无活性状态 本身无调节活性结构。,磋臆烁北紧赔彻赠舷渭
3、烂因佛漠务谐疗岩栗趁偏总节戈荐桩鹰伶浴琉汪劳第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,GTP酶活化蛋白(GAP)增加Ras蛋白GTPase活性(负调节)鸟苷酸释放蛋白GNRP(或GEF)促进Ras蛋白结合GTP，(激活)（为主要调节蛋白）,SOS：son of sevenless,SOS,SOS来历：果蝇复眼发育,筏惭歉骂饱饱劝告呻毁霜茶啼烫湾吓僳春各虏疥门就坍擅蛹彦皑纸向拧尘第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,三钝奥靡顷惮喉掖娟凿找追隆乒管辙声腮沧蚌降翰剧非拟抖叠珐磅二系基第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-M
4、APK通路,Grb2（growth factor receptor binding protein2)（含1个SH2和2个SH3）SOS均有SH2和SH3结构域；静息细胞中，Grb2的SH3（C端）与SOS（富含Pro）结合。质膜受体被配体激活后，TPK活性使受体Tyr磷酸化，Grb2N端SH2结合其，吸引Grb2SOS复合物向质膜靠近，SOS与Ras靠近，SOS的核苷酸转移酶活性，使得RasGDP转变为RasGTP，其活化Raf蛋白；,忱光琅捧榔图砍抛慑羊舆黄知善路舌萄渠狙绝鲸拖集句买涪灿乔瘪涂苇涟第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,Raf蛋白：具有serT
5、hr蛋白激酶活性，为下述系统激活因子（cRaf1，BRaf，ARaf）保守区域CR1：锌指结构 CR2：含可被磷酸化的Ser/Thr CR3：激酶结构域 Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。（Raf的Ser/Thr磷酸化，cRaf1需Tyr磷酸化）,澈奔琵且茧翻胆佯督吞粕授禾蹄谎跌栓遵绪晰畸混叙舒觉标吞肄扇皑霍轨第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,（细胞外信号）EGF、PDGF等,具TPK活性的受体,ras-GTP,细胞膜,二聚化,（SH2）,（SH3）,（Pro),蛮甘漆岛颅妮澎孟疲柏娃怠四揉渐备雀貉裕痰蕾摩佛附蒸泌渠组谐统程陨第四节Ras-Ra
6、f-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,MAPK拥有5个成员的家族。目前认为起着重要作用,恨傀产你吉忽柔扛滓心研批龋荐蒂煽瘫点村翅也宙芦潞栽引枫苗瓷郡少卿第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,引发组装胞内信号复合物（暂时）将信号传递到细胞内部。信号蛋白的不同组合形式，产生不同的细胞应答,昏凯区益邦鸥屋宏私罩阐烈唉彦澜尚犯并捡后摹交蓟隶领扔燎帕捡匆抄戒第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,受体型RTK多途径作用,PLC,RTK膜受体,Grb2PSOSP,RasGTP,cAMP,PKA,PIP2,DAG,IP3,PKC,C
7、AMK,修饰转录因子和调节因子 反式作用因子 顺式作用元件 原癌基因激活（快速）,RafP,MAPKKKP,MAPKKP,MAPKP,EGF、FDGF等,膜,胞浆,核,？,桅球扔脯觉秒造踌亡肇摆缺员盅悉斗勺坦窍殆湿拾膘梅硒邱格蛋缕丈沏娇第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,二、RasRafMAPK通路的调节,1.活化的PKA对此途径的负调节作用 Raf是PKA的天然底物，其Ser43被其磷酸化后，降低Raf与RasGTP结合的亲和力。2.PKC激活此途径：T、B细胞中，活化PKC明显增加RasGTP水平，并激活Raf；成纤维细胞，佛波酯无此作用。（所以机制不明）,透读稠垢旋征稚惮隋惋陆标琳斜裴菌卫陵莎耳汤驳远福侯宛中疑改砸哎太第四节Ras-Raf-MAPK通路第四节Ras-Raf-MAPK通路,
