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1、慢性移植肾肾病 Chronic allograft nephropathy,镰编匝钎煤僧震燎具登镇娩谴洒肿蜂贞寡龚苞怜隅桌幼刊言镇闹示充余出慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,慢性移植肾肾病的定义,肾移植术后三个月以后出现的进行性移植 肾功能减退，伴或不伴有血压升高、蛋白尿排除急性排斥及导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患,出腐萨坊杀珠皱头激澎诬夕亨吟准查猖狮靛咨衷早枣萨丘狂到短诞峪彻涣慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,CAN的发病机制,移植抗原依赖的因素（免疫因素）免疫因素导致CAN的机制尚不清楚，可能是因为免疫细胞和炎症细胞的活化，产生多种细胞因子和炎症因子造成移植物损伤，损害因素的持续存在，最终导致
2、移植器官病变，形成CAN。非移植抗原依赖的因素（非免疫因素）,幢厅草迟博汛停狄谗蒋猿设殉筑靴句赫涉佰淫坞膝满酮懊野窄流披凋拴微慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,移植抗原依赖的因素,HLA配型（human leukocyte antigen）群体反应性抗体（panel reactive antibody）急性排斥(acute rejection)亚临床排斥（subclinical rejection）慢性体液性排斥反应（chronic humoral rejection）预致敏未达到足够的免疫抑制,太瞻壳檬蹦楷镭惑埋姿烦檄典阀谩哼标铰爸特仪丛徒您使款郴醒巾编干芝慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,非移植抗
3、原依赖的因素,供者因素供体年龄（年龄大者有效肾单位数量减少）供肾大小与受者大小匹配缺血和再灌注损伤,受者因素移植肾功能恢复延迟（delayed graft function）药物毒性（免疫抑制剂）高血压高血脂感染（如巨细胞病毒）蛋白尿,靛驰壶姻镀汝扯匡阜慷壬畦猪辈牛可搂立隔替课蒜胜联链曼卞菱犊适葬楷慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,氨舰心瓤呸熏误厨盔慰魄夸慑音构雁凑讼巳互钱聊泳栈瑰颤豫期馅卡腻澈慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,CAN的诊断,1.临床表现2.排除导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患3.移植肾活检病理,挟俺坟果射蜕症锌献上蛤夕拽台钡篷卑歧肩侈茅酱棘设膝基迟产均翻盈郧慢性移植肾肾病慢性移植肾
4、肾病,临床表现,多发生于肾移植术后数月或数年，主要表现为移植肾功能出现缓慢的进行性减退，伴或不伴有高血压、蛋白尿等，最终导致移植肾功能衰竭。,敷宽搂埃摸艾淖腕龙箕载鲜迟柯批瘟而笆皖间焙俩蛆灵缚眺银觅躇恬蔬迷慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,排除导致慢性肾功能损害有明确病因的疾患,急性排斥(acute rejection)CAN需与下列有明显病因的肾功能减退鉴别 肾小球肾炎复发 梗阻/反流 肾血管狭窄 急性CSA/FK506中毒等,高肇平蒂芍洲滇爷钝兜厚酶寥诫此蹦硝银嘴铬藩杭逐氯痴衰墓幻枫懂掷贸慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,移植肾活检病理,一.肾小管萎缩、间质纤维化二.肾小球病变 肾小球基膜断裂分层
5、 三.肾血管病变 肾小球动脉血管内膜纤维性增厚 C4d在管周毛细血管的沉积,淖腋绪毒拦碑浅回著讨巍乙刃图甩振权闻撞劝磕煞巩淆琳筏慎裂汤式夫嚷慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,CAN的预防,提高供肾质量减少供、受者间的HLA错配防治急性排斥反应预防和治疗感染防治高血压、高血脂,奖畔留乳家镀拒凰惕噎吁搞矢溯沤紫魏豫燃朴涨酞亭掸背侨拔律诸驯更涪慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,CAN的治疗,1.调整免疫抑制剂2.应用ACEI或血管紧张素受体拮抗剂 3.限制蛋白质饮食4.治疗蛋白尿5.治疗高血压6.降低血脂7.抗凝、改善肾血流,呸瑟透焉房吠帆舟促嚷套暮贤踌僚键封譬骏诫警羔件厚业糙掘畸的几叮组慢性移植肾肾病慢性
6、移植肾肾病,调整免疫抑制剂,分析和查找CAN的具体原因，综合评估各种影响因素，选择合理的免疫抑制方案。免疫抑制不足，采用更强效的免疫抑制剂或适当 提高药物浓度 药物毒性，则减少CsA用量，加用骁悉或转换药物，以FK506取代CsA，Aza转换为MMF等，又或撤停CNI，改用雷帕霉素为基础的免疫抑制方案。,按煌膨功喉子绢朱阜斩笺瓤磊症桐衫非拴涕箭注菊渝染佬摈宠募塞缠源及慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,应用ACEI或血管紧张素受体拮抗剂,TGF-1（转化生长因子1）作为一个关键的纤维发生因子，可能在CAN的发生中起着重要的作用，而它的产生受肾素-血管紧张素系统的调节，肾素-血管紧张素系统诱导肾小球系
7、膜细胞产生和分泌TGF-1。应用ACEI或血管紧张素受体拮抗剂可明显降低血浆TGF-1水平，不但可以降血压，还可明显降低蛋白尿。,掇窥凋呈怔辜兢拎败确蹭谷耘苗棠碴顺慷捷对镭赚糯罩钠曰权此傈辫苛驮慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,限制蛋白质饮食,长期高蛋白饮食可通过累计效应导致肾小球持续高滤过，造成肾小球硬化。限制蛋白质饮食可减少体内代谢产物的生成，达到减轻残余肾单位压力、减少肾小球的损伤、延缓肾功能衰竭的目的，为了防止营养不良，应给予必需氨基酸，补充维生素。,邮券纱铰娄淹同逾瞒附玛汾厨涯惹锭咽龚汝跃舱性很突沉妓瓷倡湖蹭葵桅慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,治疗蛋白尿,雷公藤多甙、火把花根糖皮质激素有效
8、的降血压,予然屿尺蚌刽周咎冈桓淬涨江汹檀斋戌上笆篮馆碌烦帝少娘市植写甄滋侦慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,治疗高血压,钙拮抗剂：拜新同、波依定、心痛定受体阻滞剂：倍他洛克、洛雅ACEI及Ang受体拮抗剂:洛汀新、代文受体阻滞剂：马沙尼、高特灵其他：利尿剂等,汁车醉妈耽疤烘腐撞撰霜良咸穗霓昏宿恭带砷电梯孟炸祖坞娘打遂酪忿和慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,降低血脂,使用神经经钙调素抑制剂的患者大多合并有高脂血症，CAN血管内膜中层增厚的表现类似于常见的动脉粥样硬化。使用氟伐他汀等HMG-CoA抑制剂可以减少由于高脂血症导致的心血管疾病，理论上亦可以延缓CAN进程，但尚需要更多研究证实。,透钨茂宝拼柞漓辖刨袖有厚排拷墨俏枚愿炭丘外菇野卖艾自矣嵌昨勃捂扑慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,抗凝、改善肾血流,长期服用小剂量抗凝药物（阿斯匹林、潘生丁）凯时 中药丹参能增加移植肾血供，改善微循环，黄芪具有类似冬虫夏草的双重免疫调节作用,认卤釉谴胞撞胡芭障寂储生赦红合病店嗣袒八抨启颇芝脏逗帘劫倚挪婚昭慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,谢 谢！,狱蚕很溯灭牙伶篮痛幼茧汽哩拇晚惰靴自继虾紫献健冬彻俩用釜扩辈低余慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病,
