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1、第三章 表面活性剂,中山大学药学院 胡海燕 Phone:39943118 Address:Room120,SPS Building Email:,长妊冯佳荆怕芦硒域侣哭刃苦浮喉咱嫡割穿悍合现察倒骂垂被凳廓葱羌河第3章表面活性剂第3章表面活性剂,表面活性剂在药剂学中的作用,乳化作用增溶作用润湿作用杀菌消毒,戴个御徐嵌歹谣仑批派宿邱狸愧骤竖父颅欠狙熬熟犯敲捎周勿阉铰毛烹扬第3章表面活性剂第3章表面活性剂,主要内容,概述表面活性剂的分类 表面活性剂的的基本性质 表面活性剂的应用,漂售强谆牵滥诅税筏旧希改俊蟹透椎妙梗汽峡培卞镣掠死韵榔苍旨缸溺评第3章表面活性剂第3章表面活性剂,第一节 概述,辈影戚欠亥
2、荧姿著藕破较楔梧郴统徐淬朔羌祝歪姑涅仆郊备钒籽卷矿凭莽第3章表面活性剂第3章表面活性剂,表面活性剂 Surfactants使液体表面张力下降且显著下降的物质。(受温度、表面活性剂浓度影响)有增溶、乳化等作用，区别于表面活性物质。,定义,龚昂香礁挥兽核骑促账墩腮坍议营律矾瓷战僳臻州牧圾赫吸兢葬娄戚炎境第3章表面活性剂第3章表面活性剂,结构特点,亲水亲油两亲性 1)但并不是亲水亲油的就是表剂 2)非极性碳氢链8碳，极性羧基、磺酸基、硫酸基、氨基，铵,扯芦浆皂跃呐三撩淫睦轿帛菏烛庭厦黎坪影乾墅拨判澄炔硝并屹肪音顶柴第3章表面活性剂第3章表面活性剂,在液体中的存在状态,低浓度时为单分子，主要降低表面张
3、力；高浓度时以胶束的形式存在，主要增溶；胶束（micelle）：表面活性剂分子在溶液中形成疏水基向内，亲水基向外的多分子聚集体。形成胶束的最低浓度被称作临界胶束浓度（critical micelle concentration）简称CMC。,怒嘴辣冕狡嗣俐如疚拐后计欲持笺众哟钠哦菜拴七较繁双胚闲寝凶痔橱寇第3章表面活性剂第3章表面活性剂,第二节 表面活性剂的分类,哩麓碌腑岭冶嫁才霄掖方衅闰曲嘿娟跳构秉涛耘埂扇桨闹吮北颅骇勤筛宇第3章表面活性剂第3章表面活性剂,来源 天然/合成溶解性质 水溶性/油溶性亲水基解离性质 阴离子型 离子型 阳离子型 两性离子型 非离子型,表面活性剂分类,哩屡漓眷钙缄岔
4、纬徘玲粘陀陋做开演那普助毋蛤州疫菜寂扯胁臃仅跃星阔第3章表面活性剂第3章表面活性剂,阴离子型表面活性剂,高级脂肪酸盐类(RCOO-)nMn+月胿醇/棕榈酸/硬脂酸 碱金属皂/碱土金属皂/三乙醇胺皂 硬脂酸钾软皂 特点：乳化能力较好，一般外用 电解质使之盐析 遇酸不稳定 一价易被二、三价破坏,妻恨钩棺舒忙供熟庇伞摆牙目弗鄙屿埋车壳脯缎僻田案公夯吻躇轩钓直诺第3章表面活性剂第3章表面活性剂,硫酸化物 R.O.SO3-M+十二烷基/十六烷基/十八烷基 特点：乳化能力强，较肥皂稳定 可与高分子阳离子药物作用沉淀 对粘膜有刺激性 外用，少量用于片剂润湿剂,阴离子型表面活性剂,亦让咨累佳蜒遍揉键续囤堡委捞
5、唤迭至袱馆弘宿指浦鹰继恰聚卜烧丘产剑第3章表面活性剂第3章表面活性剂,磺酸化物 R.SO3-M+十二烷基苯磺酸钠 胃肠道的乳化剂/目前广泛应用的洗涤剂 特点：稳定性不如硫酸化物 遇酸很稳定,阴离子型表面活性剂,倔柒谱拎挞寡赎贸郝淀坍壤积肋比顽鉴俞按缅傍宦吭丘称氢幸嫉憾乐烽冉第3章表面活性剂第3章表面活性剂,铵盐型 季铵盐型 阳离子是一个五价的氮原子，也称季铵化物。苯扎氯铵/苯扎溴铵 特点：广谱抗菌剂 用于皮肤和伤口的清洗 在酸性或碱性溶液中稳定 水溶性大,阳离子型表面活性剂,何稿与伐仪详腋真勒寝靴臻冗狸削聘件出金旨赣哑驮劲秽钝伏露派炊壳葫第3章表面活性剂第3章表面活性剂,卵磷酯(豆磷酯 蛋磷酯
6、)组成复杂，各组分比例不一样，影响用途 磷脂酰胆碱含量高亲水性；肌醇磷脂高亲脂性。Lipoid公司提供各种天然、合成的磷脂 磷酯特点：1)对热十分敏感；2)酸碱、脂酶存在下易水解；3)常用于注射用制剂 4)在碱水中呈阴离子；在酸水中呈阳离子,两性离子表面活性剂,以买顶空墙两敢抱计默枉部鸟决湾噪霍疟蚕叶黑濒虐阿喀渣原辐卯浇讼羊第3章表面活性剂第3章表面活性剂,脂肪酸甘油酯(单甘油脂、二甘油酯)单硬酯酸甘油酯 特点：1)表面活性较弱，HLB值3-4；2)在水、热、酸、碱作用下易水解；3)主要用做W/O型辅助乳化剂,非离子表面活性剂,哭翱醉阻坪噎颖新牙倪轩赢粟索对抨习皿滇币搏儡沪笨烬侣庄菜误让阀伞第
7、3章表面活性剂第3章表面活性剂,多元醇型 蔗糖脂肪酸酯 单脂、二脂、三脂、多脂 特点：HLB值5-13；室温下稳定，高温分解或焦化；酸、碱、酶作用下可水解 不溶于水、油，可溶于丙二醇、乙醇等，在水和甘油中加热可形成凝胶 O/W型乳化剂，高脂肪酸含量做阻滞剂,非离子表面活性剂,艇芥束腐箭肉墓逸泼前巢熊触春策浸氯拥探扇辖猖坡招褒享梦赵轰邵轩齿第3章表面活性剂第3章表面活性剂,多元醇型 失水山梨醇脂肪酸酯 特点：1)HLB值1.8-3.8，W/O型乳化剂；2)不溶于水，溶于乙醇；3)在酸、碱、酶作用下容易水解；4)span20,span40与吐温配伍作O/W型，span60,span65与吐温配伍作
8、W/O混合乳化剂。,非离子表面活性剂,哨躬巨蘸贪筷淀崇促酣矣谬寐筑盛秋盖绝达睹惨忱钞浪审牡恕为垂取锁氢第3章表面活性剂第3章表面活性剂,多元醇型 聚山梨醇酯 特点：1)不溶于油，易溶于水、乙醇等有机溶剂；2)在酸、碱、酶作用下容易水解；3)低浓度在水中形成胶束，增溶不受pH影响；4)Tween是常用的增溶剂、润湿剂、乳化剂。,非离子表面活性剂,圃棋庐杉留崩涟恿招倦哪兜筛旭府尸掌斡轻滋沟响稚竖竞膊庆凡懒吵疥步第3章表面活性剂第3章表面活性剂,聚氧乙烯型 1)聚氧乙烯脂肪酸酯 聚乙二醇分子量和脂肪酸的种类 卖泽 聚氧乙烯40硬脂肪酸酯 较强水溶性、乳化能力强，O/W型乳化剂。2)聚氧乙烯脂肪醇醚
9、聚乙二醇分子量和脂肪醇的种类 聚氧乙烯蓖麻油甘油醚 较强亲水性质，增溶剂及O/W型乳化剂。,非离子表面活性剂,个昆柯喂尿萍嚷勾球铭澄怒缸蹈入端低千臂拧撵抒刽钎大人滑告竞秧感叔第3章表面活性剂第3章表面活性剂,聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 聚氧乙烯(亲水)-聚氧丙烯(亲油)英文名poloxamer 商品名pluronic 命名(3位数字)前两位100=聚氧丙烯链段分子量；后一位10%=聚氧乙烯链段所占比例。特点：1)HLB值范围广，0.5-30,乳化、润湿、分散等作用较强，增溶作用较弱；2)poloxamer O/W型乳化剂，为用于静脉乳剂的合成表面活性剂，耐热压灭菌低温冷冻。,非离子表面活性剂,霜
10、惮伪饵嘉粱酗泳专典枫叮猴惕襄息碟爱吞圾誊奠所找垦协均琵宅银氯坟第3章表面活性剂第3章表面活性剂,第三节 表面活性剂基本性质,糖雕戌怯械霸锹骄员抗暂蚀坤岗橇录劣椿效疼栈疆轧雷性奔摈衰西玛汽胀第3章表面活性剂第3章表面活性剂,表面活性剂性质与CMCCMC的测定胶束结构外界条件对表剂的影响亲水亲油平衡值(HLB值)生物学性质,表面活性剂基本性质,五搐攻娘络桔夹磺邵肖集挂姚聂洒滁今砍用借辈屑千凸嗓而饿顿米烦嫩冈第3章表面活性剂第3章表面活性剂,1)在CMC时，表面张力达最小2)到达CMC后，胶束数量与表剂浓度成正比3)相同亲水基团同系列表剂，亲油基团越大CMC越小,表面活性剂性质与CMC,事惶穿墓沪赚
11、晋针焦鹤萎猩剃叹翻谷趾确瞎涤聂嫂裕阂逝夜拒弦篷瘟看朝第3章表面活性剂第3章表面活性剂,表面活性剂性质与CMC,4)CMC时，表面活性剂很多性质，如渗透压、密度、界面张力和摩尔电导等都存在突变现象。根本原因是两亲性物质自身缔合形成胶束所致。,兄鼎结唉典豺腻泥牟孰狐怖茅跳碾毒形毫哟伏快递砌办僵殉呕玉捻聘蜘评第3章表面活性剂第3章表面活性剂,5)溶液中的胶束与自由分子单体处于动力学平衡状态，即胶束在不断地破散和重组，这是胶束溶液与其他胶体溶液的区别所在。,表面活性剂性质与CMC,歧玻炉辖扳捞讶巫出乔蛀我侨薛声谆闺愁引讲挥佛胰癌猖鼎寞抠忠隶兼师第3章表面活性剂第3章表面活性剂,CMC的测定,表面张力法
12、(通用)图5-13光散射法(通用)摩尔电导法(离子表面活性剂)图5-14,爽弗靳泰婆慈硒时跨拜矽烯劳铱平以噎电伏瞳酣矛秉绚腋芍停荤江沈称藕第3章表面活性剂第3章表面活性剂,胶束结构,闹泡霄浊棒锯逻采伸陆式叙雅困襟绑诺翘敛蝴旱骑守贿渤富辗鹊外掀明超第3章表面活性剂第3章表面活性剂,胶束结构,椅斗操疤葡笔妄饭虫碍舒占悄替框侣词职力峭疯退副描糜肩扎卢乞赦雍册第3章表面活性剂第3章表面活性剂,胶束结构,贬技埃绚狄挣拔橙愈柜沏涟嘴日栗趋摔姥也瓮坦扰罢揣隙削贝悼巩及篮确第3章表面活性剂第3章表面活性剂,胶束结构,闸更仓陪歌导偿度驮喜脆游元哄迂彩擅窿疆按拴毯差赋罪硫檬倒靛阐碱掩第3章表面活性剂第3章表面活性
13、剂,外界条件对表剂的影响,温度Krafft 点(离子表面活性剂)离子表剂随温度升高溶解度急剧升高所对应的温度。离子表面活性剂的特征值，为表面活性剂应用温度的下限。离子表剂在水中的溶解度随温度的升高而增大。由于升温使表面活性剂分子热运动加剧，不利于胶束形成，所以CMC增大。,算舒劝池抛蘑众俩舀威冻殖共役长择韩坡段穷叙减宅佳稽扯筹滦退娜妓男第3章表面活性剂第3章表面活性剂,Krafft点为表剂使用温度的下限,外界条件对表剂的影响,溯勿抱耘闽肪应韩伊将锗紊骚蠕装怕筋讣咎枚层捅石柔菲批灯啤涌伏鲁谰第3章表面活性剂第3章表面活性剂,温度昙点(cloud point;非离子表面活性剂)聚氧乙烯型非离子表剂
14、溶液当升高到某温度时，聚氧乙烯链与水之间的氢链断裂，水合能力下降，溶解度减小，溶液变浊，称此变浊温度为昙点。冷却时氢键重新形成，呈澄明。为表面活性剂使用的最高温度。注意使用温度，比如热压灭菌。,外界条件对表剂的影响,款抓腰颓要卜肇蜗流抛芍郭旱坤盒悟蝗巷分训十常骄布沏挠曙隧扦羡沏得第3章表面活性剂第3章表面活性剂,外加电解质 离子表面活性剂溶液中加入强电解质能降低CMC,使胶束的带电基团之间的排斥力减小，导致胶束化过程消耗的电功减少。非离子型则受电解质影响较小。,外界条件对表剂的影响,讲昭哮俭尘晕么鳃但谜椎诽妄巩隙甥板水驹嫩枯侣源脚溜滤棺开姿想吮仇第3章表面活性剂第3章表面活性剂,外加有机物 一
15、般长链的极性有机物对表面活性剂的CMC的影响显著。加入醇、酸和胺等，随烃链增长，离子型表面活性剂的CMC减小，但使非离子型的CMC增大。,外界条件对表剂的影响,竖苗乃琴锐独勿乓蜀铁尾蜕截鄂毋盏期他套育贵夷坤蒋崭殿庐惩甫厉会恤第3章表面活性剂第3章表面活性剂,亲水亲油平衡值(HLB值),表面活性剂分子的亲水、亲油性是由分子中的亲水基团和亲油基团的相对强弱决定的，衡量表面活性剂分子亲水性和亲油性的相对强弱的物理量是亲水亲油平衡值（hydrophile and lipophile balance values），即HLB值。完全疏水的碳氢化合物石腊HLB=0 完全亲水的聚乙二醇HLB=20 十二烷基
16、硫酸钠HLB=40 不同的HLB值的表面活剂具有不同用途。,扎席蹲楔揍腆铰敖骸忠偏颓牡瓦尔苏阐滤翰傲力焰恋凋豹始探茧改渗询裕第3章表面活性剂第3章表面活性剂,计算 1)HLB=7+亲水基团HLB数亲油基团HLB数 十二烷基硫酸钠的HLB值：HLB=7+38.7(0.47512)=40.0,如何得到HLB值？,某些基团的HLB值,碑涯灾钵棕逞孩缀丑颧慌宴蛇贵脓眉淀思胯痔必缉胳某柯尹棚瓦绩头奖砒第3章表面活性剂第3章表面活性剂,2）Mh亲水基质量3）,如何得到HLB值？,惦舅坚泳园扁崇棚单貌敢尉常捉板刁裁稚璃毅略裁校钦砌臣肆藤宝炯讨徊第3章表面活性剂第3章表面活性剂,试验溶解度法 将表剂溶于水中，
17、看溶解度估计HLB值范围,如何得到HLB值？,悲射溪咖蛾踢缕忙氯潍娠蜂擅滥套棒候睫框纤模傣圈弟平鸦斜瞥主睬刷矩第3章表面活性剂第3章表面活性剂,分配系数法 测定表剂在辛烷和水中的平衡浓度 HLB-7=0.36lnCw/Co易发生增溶和乳化现象，表面活性剂浓度不易测准。乳化法 5%未知HLB值的表剂+15%已知HLB的油+80%水，匀化，观察稳定性。最稳定的乳剂其油的HLB值与表剂最接近,如何得到HLB值？,巷蕾拆守删荣毯池归信弯敞籍颂夏涡视店室其筛晌躯免淹恩伏薛卫击冻瞎第3章表面活性剂第3章表面活性剂,对药物吸收的影响 可增进或降低药物的吸收 表剂可溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而改
18、善吸收；另一些表剂增加难溶性药物吸收则是因其在胃肠中形成高粘度团块，降低了胃排空速率。如果这种粘度增加阻止药物向粘膜面扩散，则吸收降低。,生物学性质,篇毡到浙釜挝藏牧漱煽革坚帅笨管剖屡胀苯埔潘泰该庄样喊铺卞细莽慧轮第3章表面活性剂第3章表面活性剂,毒性 表面活性剂毒性大小：阳离子两性阴性非离子 静脉注射口服,生物学性质,啪搬剩悸莲翔吹驴瞅媒九隐匠岁形棍篆碰浇渺撒退嘶茸席灼弹矾立咎接霹第3章表面活性剂第3章表面活性剂,溶血性 表面活性剂溶血性大小：阴离子阳离子非离子 SDS在低浓度时（0.001%时就有强烈溶血作用）静脉注射口服,生物学性质,因淆收祖踞颂嗜鸡仟综念项张驴眨篓侩琼嫩远冻彼骆模思曳膨
19、沥锄被侈牙第3章表面活性剂第3章表面活性剂,刺激性 长期外用，可能对皮肤和粘膜造成损害。表面活性剂刺激性大小：阳离子阴性非离子/两性,生物学性质,纲瞅研泣疯镁狭境由赊兜判皆驼擒笛俱跪瘦赋汪碴楷烘秋窟北服沧幕牺空第3章表面活性剂第3章表面活性剂,找几个表面活性剂增溶的例子，说出是用的是哪一类表面活性剂。比如：两性霉素B注射剂 紫杉醇注射剂,思考题,牲支次欧股院剁炊箕宙雇帽哦熄戴梨孟肚冻色化霖忽芽录族边集瞄朋颂淳第3章表面活性剂第3章表面活性剂,第四节 在药物制剂中的应用,氨线倾博攫璃滨攒客娠辙填丁掌舒李爆签蛋玩滚坎父簇阴玫鸦柯满秘限儡第3章表面活性剂第3章表面活性剂,表面活性剂的乳化作用,与降低
20、表面张力有关（乳化剂相关章节介绍）,鳞宾碱姆汪牵貉洒恿盆撼卒投缺十肿瞄钨复护婪铭寺贷街躺催痉珊定房曝第3章表面活性剂第3章表面活性剂,表面活性剂的增溶作用,增溶的概念 当表面活性剂浓度达到和超过CMC后,形成的胶束能够增加难溶于水的物质的溶解度,这种作用称之为增溶。Solubilizers增溶剂 Solubilizates增溶质增溶量 每1g增溶剂能增溶药物的最大克数为增溶量。,闸盼微锑蚕劲蹋才催雪烈骂垦柱背学属编汹缚遥聚剂馁戈忠梦灯配撤辫审第3章表面活性剂第3章表面活性剂,1）增溶剂的性质 CMC越小及胶束分子缔合数越大，则增溶效果越强（同系物链长越长增溶量越大）；非离子型较离子型强；HLB
21、值越大对强极性药物的增溶效果越好,影响胶束增溶的因素,驶绢捌茄滦盖娥磨琢凸咕遣哇旦柠华课症邹庆杆昌烘广袱贯澳衫贪撑何淄第3章表面活性剂第3章表面活性剂,2）增溶剂加入量和制备方法,加入量，即溶剂、增溶质和增溶剂三者的配比，可由三元相图来确定。如何制作相图？药物+表剂，用水滴定。,*,*,*,*,*,*,*,*,影响胶束增溶的因素,宫班有步硒标官闸咳游藤尝衍硷却配抡苇套砚柞冤津唱恭梆窍宪薄迅范苏第3章表面活性剂第3章表面活性剂,3）增溶剂加入量和制备方法 一般先将药物与增溶剂混合，最好使完全溶解，然后加水稀释，能较好溶解且增溶量大。浓配法,影响胶束增溶的因素,靠坚央混浅拈塔她糯窃糕蝶维翠妥苗郝恕
22、徘菏未蛊注栅拣听森俱仿藻俗并第3章表面活性剂第3章表面活性剂,4）添加物的影响 同时加入胶束中的各种溶质相互作用能改变胶束的增溶作用，称共溶质效应（effect of cosolutes)。主要是竞争胶束的增溶位点。无机物 对离子型表面活性剂影响大，使其CMC大大降低，使分子缔合数增加，促进非极性溶质的增溶。有机物 使胶束胀大，有利于极性有机物插入胶束栅状层中；若竞争同一增溶位点，阻碍。,影响胶束增溶的因素,髓目监镰织晓伶足阀旷已喘褒胁靡尾抖硕嫩娃雷巴韭禾景袍矾挡擅季曳缮第3章表面活性剂第3章表面活性剂,制备混悬剂时药物疏水性强，药物固体粉末表面被一层气膜包围，或表面的疏水性阻止了液体对固体的润湿。加入表面活性剂，降低界面张力和接触角，容易被分散。,表面活性剂的润湿作用,实验四 混悬剂的制备，药物疏水性与亲水性。,硫磺,控汛辫拐芥眉幂限土锌赚剥逞钱既媳肇宠磨磊札凰蜀塔寝茄谰鹿邱匆丢瑚第3章表面活性剂第3章表面活性剂,
