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1、2007口腔,Medical Immunology,1,第17章 免疫调节Immunoregulation,2007口腔,Medical Immunology,2,Contents,免疫应答的遗传控制分子水平的免疫调节细胞水平的免疫调节整体水平的调节,2007口腔,Medical Immunology,3,免疫调节指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定,2007口腔,Medical Immunology,4,第一节 免疫应答的遗传控制,2007口腔,Medical Immu
2、nology,5,编码抗原识别受体的基因TCR、BCR基因编码MHC分子的基因MHC,2007口腔,Medical Immunology,6,第二节 分子水平的免疫调节,抗原的调节特异性抗体的反馈调节补体活化片段的调节协同刺激分子与相应受体的调节,2007口腔,Medical Immunology,7,一、抗原的调节,抗原进入途径皮下可激发较强的免疫应答口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受,2007口腔,Medical Immunology,8,抗原剂量剂量与免疫应答强度成正相关剂量过小或过大可引起免疫耐受,2007口腔,Medical Immunology,9,2007口腔,Medical Im
3、munology,10,抗原结构特点抗原的竞争（antigenic competition）先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争,2007口腔,Medical Immunology,11,免疫复合物的调节作用IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用,二、特异性抗体的反馈调节作用,2007口腔,Medical Immunology,12,IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用,IgM形成的免疫复 合物激活补体，产生C3dg并结合与抗原表面B细胞表面CD21结合C3dg，通过CD19传送
4、信号协同受体与BCR交联导致B细胞活化,2007口腔,Medical Immunology,13,IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用,封闭作用IgG 与BCR竞争抗原交联抑制IgG形成的免疫复合物上的游离抗原表位与BCR结合免疫复合物上的抗体Fc段与FcRIIB结合BCR与FcRIIB交联，导致B细胞产生抑制信号，阻断B细胞应答,2007口腔,Medical Immunology,14,2007口腔,Medical Immunology,15,独特型-抗独特型网络调节独特型-抗独特型网络学说1974，Jerne任何抗体分子上都存在独特型决定簇它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体以
5、独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节,2007口腔,Medical Immunology,16,独特型（idiotypes，Id）不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型抗独特型（Anti-idiotype antibody，AId）Ab2，抗Ab1V区骨架区部分,抑制B细胞克隆活化Ab2，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像,2007口腔,Medical Immunology,17,Ab2,Ab2,2007口腔,Medical Immunology,18,Ab2,Ab2,2007口腔,Medical Im
6、munology,19,独特型-抗独特型网络调节抗原进入体内，刺激B细胞产生大量Ab1，Ab1的Id刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2Ab2封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答；Ab2模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞克隆，增强免疫应答继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3，Ab3的Id又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了Id-抗Id的网络系统,2007口腔,Medical Immunology,20,Ab1,Ab2,Ab2,Ab3,2007口腔,Medical Immunology,21,独特型-抗独特型网络调节,2007口腔,Medical Immunol
7、ogy,22,三、补体活化片断的调节,促进APC递呈抗原FDC和M通过CR1 捕获C3b-Ag-Ab复合物，提高抗原递呈效率促进B细胞活化CR1、CR2,2007口腔,Medical Immunology,23,四、协同刺激分子与相应受体的调节,CD28CTLA-4,2007口腔,Medical Immunology,24,第三节 细胞水平的调节,T细胞的免疫调节作用B细胞的免疫调节作用抗原活化诱导的细胞死亡,2007口腔,Medical Immunology,25,Th细胞的类型转换（Help T cell drift）胞内寄生病原体感染，Th1细胞占优势，抑制Th0细胞向 Th2细胞分化胞
8、外寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制Th0细胞向 Th1细胞分化,一、T细胞的免疫调节作用,2007口腔,Medical Immunology,26,抗原递呈细胞抗原浓度低时，BCR直接识别抗原,二、B细胞的调节作用,2007口腔,Medical Immunology,27,三、抗原活化诱导的细胞死亡,Activation-induced cell death（AICD）CD95/CD95L诱导顺式自杀（suicide in cis）-活化T表面CD95与自身或其脱落的CD95L结合诱导反式自杀(suicide in trans)-活化T表面CD95与其它活化T表面或其脱落的CD95L结合
9、-活化B表面CD95与活化T表面CD95L结合，亦可诱导AICD,2007口腔,Medical Immunology,28,2007口腔,Medical Immunology,29,2007口腔,Medical Immunology,30,第四节 整体水平的调节,下行通路和上行通路神经内分泌系统对免疫系统的调节免疫系统对神经内分泌系统的调节,2007口腔,Medical Immunology,31,一、下行通路和上行通路,下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统神经系统大脑免疫功能分区内分泌系统下丘脑-垂体-内分泌腺轴，调控免疫应答免疫系统免疫器官直接受外周植物神经支配免疫器官细胞表达神经递质
10、和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统调节,2007口腔,Medical Immunology,32,上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统免疫促肾上腺皮质激素（iACTH）,2007口腔,Medical Immunology,33,二、神经内分泌系统对免疫系统的调节,分泌神经内分泌肽对免疫的调节产生细胞因子并表达细胞因子受体,2007口腔,Medical Immunology,34,三、免疫系统对神经内分泌系统的影响,分泌细胞因子作用于神经内分泌系统产生神经内分泌肽并表达神经内分泌肽受体,2007口腔,Medical Immunology,35,免疫递质（immune transmitters)免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子,
