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1、HIV/AIDS相关呼吸道感染 HIV-related respiratory infections,呼吸内科,AIDS,HIV/AIDS,流行病学：自1981年艾滋病发现以来，已有6000万人口感染HIV,2000万死于该病。中国正以每年30%的速度增长，中国感染人数为100万。病原学:HIV是单股正链RNA病毒，RNA基因组、反转录酶和病毒编码蛋白组成其核心。HIV进入体内，其膜糖蛋白pg120极易与辅助性T淋巴细胞(CD4)表面受体相结合，并进入细胞内大量复制、繁殖，破坏辅助T细胞(T4H);HIV已感染的CD4细胞可融合未感染的CD4受体，形成巨核细胞，使TH细胞数减少。受到HIV感染
2、后，机体可经抗体或非抗体介导的细胞毒性T淋巴细胞杀伤作用，使CD4细胞致死。结果导致CD4细胞下降，功能亦受损伤。,AIDS,HIV感染时T4 细胞的减少规律,T4细胞(cell/mm3）800400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,AIDS,CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期,HIV,CD4,白念菌,带状疱疹,卡泼西肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,36个月,AIDS,HIV感染的实验室检查,抗HIV抗体检测：抗体阳性表明机体已受感染，由于感染后病毒难以清除，只要检出抗体就指示体内存在病毒，可作出病原学诊断。窗口期3周3月
3、，高危人群，即使阴性，3个月至半年应重复检测。ELESA 法：初筛试验。Western blot（免疫印迹）：确诊试验。首先将 HIV裂解，然后走SDS凝胶电泳，依蛋白分子量不同，依序分成不同蛋白区带，再将这些蛋白区带转移到硝酸纤维膜上，加病人血清，洗去多余未结合的抗体，加入IgG 酶结合物，加底物，使有抗原抗体结合带呈紫色。,AIDS,治疗及难点,AIDS,治疗（treatment）,抗病毒治疗（anti-viral therapy）:治疗药物分三类，可配合应用（鸡尾酒疗法cocktail或称高效抗逆转录病毒治疗（high acfive anti-retroviral therapy HAA
4、RT）：（1）核苷类似物，即核苷类逆转录酶抑制剂（neucleosideanaloges），包括：AZT（zidovudine,齐多夫定，即叠氮胸苷）3TC（lamivudine 拉米夫定）ddl(dedeoxyinosine双脱氧肌苷，即去羟肌苷didanosine)ddc(dedeoxycytidine 双脱氧胞苷，即zalcitabine扎西它宾)d4T(stavudine 司它夫定)abacvir（阿巴卡韦）PMEA（adefovir dipivoxil 阿迪夫韦）与FTC or PMPA（Tenofovir,替诺夫韦）,AIDS,治疗（treatment）,副作用（side effe
5、ct）上述药物中可出现骨髓毒性（AZT）、外周神经疾病(peripheroneural disorders)、胰腺炎(pancreatitis)、肝功能异常(abnormal of liver function)、头痛、失眠、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、胃炎(gastritis)、发热、皮疹与肌病(myopathia)等。耐药性（drugs resistence）与下列因素有关：1、宿主因素：进展性AIDS（progressive AIDS）CD+4计数很低，药量不足或依从性差；2、HIV负荷高，HIV突变。对耐药者可考虑联合治疗。,AIDS,治疗（treatment）,（2）非核苷类的逆转录酶抑
6、制剂，作用机理同核苷类似物，但无细胞的磷酸化过程，因而抗病毒作用更迅速，也易产生耐药株（resistence strain），这类药物有：nevirapine(奈非雷平)1600mg/d。lovirade 300mg/d。delavidine 1200mg/d。,AIDS,Chief Complaint:Cough.sputum for 4 months,with chest tightness and shortness of breath for days.Present illness:The patient often complained of cough and sputum in
7、 the past 4 years.Although he was accepted some treatment in local hospital for 14 days,but he said it is invalid.The symptoms seemed to be worse.Until 10 days ago,these above symptoms developed to cough persistently and occured fatigue,hoarse,aching muscles.High-grade fevers and shortness of breath
8、 made the person more and more painful.In these days,the temperature waved between 39-40,so the patient came to our hosipital.Since the diease coming on,spirt.sleep.appetite is bad,stool and urine is normal.,AIDS,病例,患者XXX，男,46岁，因“咳嗽、咳痰4月，伴胸闷、气短10天”为主诉入院。患者于4月前受凉后出现咳嗽、咳痰，咳中等量白色黏痰，无痰中带血，无发热、寒战，无胸闷、气促、
9、呼吸困难，双下肢无浮肿，夜间无平卧受限，于当地医院诊治，给予左氧氟沙星、氨茶碱等药物（具体用量用法不详）治疗14天，症状无改善。10天前上述症状加重，咳嗽，咳中等量白色黏痰，不易咳出，出现胸闷、气短、伴发热，体温波动在39-40，伴寒战，声音嘶哑，胸痛，心悸，纳差，消瘦，疲乏无力，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻。,AIDS,Past history:He was born in+.and always lived in Qinghai province.His living condition were good.NO bad personal habits and customs.Family
10、history:His parents have both deads.His wife and child are lively and well.No inherited diease or infection diease in his family.,AIDS,Physical examination,He was well develpoed and moderately nourished,and was pushed into the ward by weelchair.His consciousness was clear,but spirt was bad.His face
11、was pale and the skin was not stained yellow.He had cyanosis,and we can see leukoplakia in his month.No skin eruption.Spider angioma was not seen.Superficial lymph nodes were not found erlarged.Respirtory movement was bilaterally symmetric with the frequency of 23 times once a minute.No pleural fric
12、tion fremitus.We could hear some abnormal rales and sound in his right lung.No wheezes.Heart was seen at the bottom of xiphoid,sounds were strong and nosplitting.Rate was 103 times once a minute.Cardiac ryhthm was not regular.Abdomen was flat and soft.No bulge or depression.No abdominal wall varics.
13、Gastralintestinal type were not seen.Liver and spleen was untouched.Shiftig dullness negative.No edama.physiological reflexes were existent without any pathological ones.,AIDS,相关信息：,既往体健，否认“肝炎、结核”病传染性疾病病史，否认“高血压、糖尿病、肾病、冠心病”等疾病病史。追问患者病史，该患者曾因外伤有过输血史。患者出生于本地，曾于2011年3月外出去厦门，5月返回。无烟、酒、药品、麻醉毒品等嗜好。无工业毒物、粉
14、尘、放射性物质接触史。已婚，配偶及子女既往均体健。家族中无传染性疾病及遗传性疾病。无食物、药物过敏史。,AIDS,查体：,查体：BP：110/70mmHg,神志清，精神欠佳，轮椅推入病房，呼吸急促，查体合作。全身皮肤黏膜无黄染。睑结膜无充血，口唇紫绀，口腔双侧颊粘膜处可见白斑，颈静脉无充盈。双肺呼吸音粗，右下肺可闻及少量湿性啰音。见剑突下可见心尖搏动，心率104次/分，律齐，心音略低钝，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢不肿。,AIDS,AIDS,AIDS,AIDS,AIDS,AIDS,AIDS,AIDS,AIDS,诊断及鉴别诊断,入院诊断：间质性肺炎 口腔
15、真菌感染鉴别诊断：1、特发性肺间质纤维化2、急性间质性肺炎3、非特异性间质性肺炎4、隐源性机化性肺炎5、脱屑型间质性肺炎6、淋巴细胞间质性肺炎7、呼吸性细支气管炎间质性肺病,AIDS,鉴别,间质性肺病,已知因素,特发性间质性肺炎,肉芽肿疾病、结节病、HP等,其它类型PAP、PLCH,特发性肺间质纤维化,除外特发性肺间质质纤维化,脱屑型间质性肺炎,急性间质性肺炎,呼吸性细支气管炎,隐源性机化型肺炎,淋巴细胞性肺炎,非特异性间质性肺炎,AIDS,辅助检查：,Company Logo,Company Logo,Company Logo,其他：,1月30日：凝血：凝血酶时间21.3S，DD 2.00u
16、g/ml,血结核抗体阴性，BNP88.6pg/ml,TNI:1.07ng/ml,血降钙素原:大于10ng/ml2月1日：自身抗体阴性CRP;83.2mg/l痰真菌阳性,Company Logo,2月2日：病毒系列阴性。痰革兰氏染色检测到正常菌群。痰培养+药敏未见异常2月3日：痰真菌阳性。,Company Logo,病情分析及治疗方案,1、患者血象高，且血降钙素原大于10ug/l,听诊右肺湿性啰音，给予注射用美洛培南控制感染。2、雾化吸入舒张支气管，促进痰液排除。3、真菌感染给予抗真菌治疗。4、营养心肌、加强机体抵抗力。5、为预防肺孢子虫病发生，给予复方新诺明口服。,Company Logo,A
17、IDS,Company Logo,艾滋病相关呼吸道感染,定义：艾滋病患者因机体细胞免疫异常发生的呼吸道感染。发病机制：HIV/AIDS者中肺部感染发病率高，究其原因目前尚不完全清楚。近来研究发现肺泡巨噬细胞亦是HIV攻击的靶细胞之一，细胞数量未见减少但功能(抗原呈递等)降低;支气管肺泡灌洗液中T4H/TS比例降低，Ts升高。HIV病毒负荷量与CD4 细胞耗竭呈线形相关，而血液中CD4 细胞是预测免疫缺陷和肺部机会性感染发生可能性、感染类型及其病原谱的重要指标。HIV/AIDS患者CD4 细胞数量与肺部感染病原体类型密切相关，如鸟-胞内复合分枝杆菌主要见于免疫功能严重受损者CD4 计数50/l。
18、CD4 计数均数与主要肺部感染病原体类型关系,Company Logo,诊断流程(一）当CD4+大于200/ul时,x线胸片,正常,肺门纵膈淋巴结肿大,局部性浸润,弥漫性浸润,患者状况差,状况好,考虑分枝杆菌或肺感染性病,急性起病,亚急性起病,细菌性肺炎,非典型肺炎（肺炎、结核、真菌、pcp),肺泡性浸润,空洞型病变,结节性或胸液,细菌性肺炎,非典型性肺炎,急性支气管炎、上呼吸道感染,高度怀疑PCP,低度可疑,HRCT,随诊,诱导痰、纤维支气管镜,Company Logo,诊断流程（二）当CD4+小于200/ul时,X线胸片,急性,亚急性,细菌性肺炎,真菌、结核、pcp,肺泡性浸润,正常,状况
19、差：考虑pcp、播散性真菌病、肺结核、CMV、弓形虫感染,急性,亚急性,细菌性肺炎,真菌、结核、pcp,粟粒阴影,肺结核、组织胞浆病,肺门淋巴结肿大,淋巴瘤、分枝杆菌病,弥漫性间质或颗粒浸润,结节性浸润或胸液,肺结核真菌性肺炎,新生物,Company Logo,诊断标准,1、有HIV感染或AIDS存在依据2、新近出现发热、咳嗽、咳痰、气短或原有呼吸困难原有症状加重3、胸片检查片状浸润阴影或间质性改变，伴或不伴有胸腔积液。有以上1-2项或第三项并除外肺部肿瘤，非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺栓塞、肺血管炎和嗜酸性粒细胞浸润症，可建立临床诊断。,Company Logo,HIV/AIDS相关呼吸道
20、感染,细菌感染：1、肺炎链球菌性肺炎：发病率高于正常人群100倍，起病急，胸片呈典型大叶性肺炎或支气管肺炎改变，可有实变或胸腔积液，肺外表现少见。2、假单胞菌肺炎：是AIDs患者晚期严重并发症，常伴菌血症，起病可急可慢，有发热、咳脓痰，重者可发生呼吸衰竭、休克；胸片可见有两肺多发性散在斑片状结节样阴影，可有透亮区。,Company Logo,3、肺结核,HIV感染者可通过3种方式发生结核病。多见者是体内非活动性结核病灶的复燃，其次是再染，少见者为初染。治疗：开始即使用三联或四联抗结核药物治疗。异烟肼和利福平至少应用9个月以上。,Company Logo,AIDS合并肺结核特点：,抗结核治疗不满
21、意,Company Logo,AIDS合并TB,Company Logo,鸟型分支杆菌感染,并不是肺部疾患的常见病因。肺部受累常为双侧性弥漫性或下叶网状结节样间质浸润。播散性感染，以持续菌血症为特征，肝脾淋巴结肿大。常发生于AIDs晚期，CD450/mm3。治疗和预防：口服甲红霉素 500mg 2/d或阿齐霉素 500mg1000mg/d+EMB 15mg/kg/d+Rifabutin 300mg/d,Company Logo,真菌感染-卡式肺孢子虫肺炎(PCP),肺孢子菌在分类学上长期以来被划归原虫，为纪念其发现人，被称为卡氏肺孢子虫(pneumocystiscarinii，PC)。自198
22、8年起许多研究结果表明该病原体16SRNA编码基因核苷酸序列与真菌具有高度同源性，介于子囊菌和担子菌之间，为一个独立的属。研究结果显示引起人类肺炎的是伊氏肺孢子菌(pneumoicystis jirveci，PJ)。卡氏肺孢子虫的滋养体，损害I型肺泡上皮细胞的细胞膜，使细胞坏死及毛细血管内膜剥离，肺泡腔充盈蛋白样细胞坏死及毛细血管内膜剥离，肺泡腔充盈蛋白样液体，含有滋养体的嗜酸性渗出及纤维蛋白、脱落的上皮细胞。型肺泡上皮细胞增生，修复损伤的肺泡毛细血管膜，肺间质内巨噬细胞和浆细胞增生，引起问质性肺炎。肺脏的修复结果导致间质纤维化，当患者的CD4细胞计数20010。L时，肺孢子菌肺炎感染的危险性
23、明显增加。,Company Logo,卡式肺孢子虫肺炎,临床表现起病相对较缓，持续数周到数月。以呼吸道症状为主诉：咳嗽(无痰)、呼吸急促、呼吸困难及发绀。全身症状：发热、食欲不振、嗜睡。仅有少许罗音或无。特点：症状重而体征轻。胸片大多数人为双侧弥漫性间质浸润，始于肺门周围，然后累及上下肺野，肺尖不受累；局限性浸润常见于下叶；1030%的病例为非典型的，不对称的，主要为上叶的渗出、叶或段的实变、囊状的损伤、蜂窝状的改变；1020线正常；胸片是PCP非特异性诊断手段之一。诊 断肺功能检查：肺功能测定不能确诊PCP，但肺功能正常者可排除PCP。80%的病人PO280mmHg，90%的病人肺泡动脉氧压
24、差15mmHg，几乎所有病人二氧化碳弥散力不足预计值的80%。,Company Logo,AIDS合并PCP,Company Logo,Company Logo,2006年中华内科学关于肺孢子菌肺炎治疗方案非急性轻中症病人：（吸入空气氧分压大于70mmHg,),Company Logo,急性重症病人：（吸入空气氧分压小于70mmHg,),AIDS,1、念珠菌：最常见。2、曲霉菌：病情凶险。3、新生隐球菌。神智异常+肺部病变。治疗：常用药物有伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等。AIDS患者常需联合应用二种以上的抗真菌药物。,AIDS,HIV/AIDS其他表现：,口腔念珠菌病,AIDS,真菌感染,新生隐
25、球菌,墨汁染色,AIDS,病毒感染-巨细胞病毒感染（CMVP）,发生于AIDS后期当CD4小于50/ul时发病起病隐袭，可无症状影像学：间质性改变、结节、肿块伴分叶、毛刺,AIDS,AIDS合并CMVP,AIDS,EB病毒,临床表现分为4型：1、传染性单核细胞增多症-淋巴增生性反应2、口腔毛状白斑3、伯基特淋巴瘤4、鼻咽癌,AIDS,口腔毛状白斑,AIDS,寄生虫感染,弓形虫1、亚临床型-肺内弓形虫处于潜伏状态2、间质性肺炎：常见类型3、坏死性肺炎-多灶型或广泛分布,病原学检测,AIDS,医务工作者如何做好职业暴露后预防,艾滋病病毒在各种体液中浓度存在很大差别：血液 精液 宫颈分泌物 尿液暴露后现场紧急处理：流动水冲洗伤口旁挤压血液消毒液消毒预防性用药，最好在2小时内实施,Thank You!,
