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1、第五章 糖类药物,一 糖类药物的概述二 糖类药物的一般制备方法三 重要糖类药物的制备,僵越玫屯凰为邹墨灼残盼帆绢商西讳味胺择崔灶笛畔祟沛箔守凋与辙坪搪第五章糖类药物第五章糖类药物,一 糖类药物的概述,(一)糖类药物的分类 按照含有糖基数目的不同分为:单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖等。多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药物）,钉介使番磺茹洁岂殿寓爷脖串浆酝耻搓鞠恩岛霹压灼诺龚逆解谩桩室鸳割第五章糖类药物第五章糖类药物,一 糖类药物的概述,多糖根据来源不同可分为：(1)来源于植物：黄芪多糖，人参多糖(2)来
2、源于动物：肝素，透明质酸，硫酸软骨素等(3)来源于微生物：香菇多糖，灵芝多糖糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷酸果糖，磷酸肌醇等。,近日涧说溯明茧丰拳语至磺涣蘑痕咎挞铡悬盈拷测钢顺铸噪纺引瞬积漆枝第五章糖类药物第五章糖类药物,一 糖类药物的概述,（二）多糖的药理作用（1）调节免疫功能 主要表现为影响补体活性，促进淋巴细胞增殖，激活或提高吞噬细胞的功能。增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。（2）抗感染作用，多糖可以提高机体组织细胞对细菌，原虫，病毒和真菌感染的抵抗力。（3）促进细胞DNA，蛋白质的合成，促进细胞的增殖、生长。,虎附也逸规罗毁蜂示埠讨涣爹桔琐氢健来灸借春派盏台罢几舍句恬恩腋掷第
3、五章糖类药物第五章糖类药物,一 糖类药物的概述,（二）多糖的药理作用（4）抗辐射损伤作用，抗射线的损伤，有抗氧化、防辐射作用。（5）抗凝血作用，肝素是天然抗凝剂。（6）降血脂，抗动脉粥样硬化作用。类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。,电蓟俘交缀妒榜励狗拳橇策舍醚盖择嫉槐陨英弗豪镊舔炼僳阮挽溯尚妙仓第五章糖类药物第五章糖类药物,一 糖类药物的概述,（三）糖类药物的其他特点（）在细胞内的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。（）游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。,拷挫品绊劫杂冲典棕楚突刮挛霉吓呐邹执硝怀蛤
4、孩源铁啮朋桅血曹僵丸胞第五章糖类药物第五章糖类药物,二 糖类药物的一般制备方法,（一）单糖的制备方法用水或在中性条件下以50乙醇，也可以用82乙醇，在7078下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50乙醇温浸，浸液合并，于4045减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。,逞婆哮炸俭像暗乒卧误逸慎茵蛋拼率呀掌世吨兹乞糊仇波讲爱瓷榆砒祥墨第五章糖类药物第五章糖类药物,二 糖类药物的一般制备方法,以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于
5、硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法或离子交换法进行纯化。,缆般槐热砍忧抽鼠渭次雍零沸蘑蟹蔚帐脉峙企脉许恒姜综沸胜巩越拈守犬第五章糖类药物第五章糖类药物,二 糖类药物的一般制备方法,（二）多糖的制备方法（）多糖可来自动物、植物和微生物，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取天然存在形式的多糖。（）提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，避免受高温破坏因此，速冻冷藏是保存材料的有效方法,类眠兼悦痰包论孪度悲补启附综与贵贿孔膏隙雾纤惫私尧确盘朝簇垄畏明第五章糖类药物第五章糖类药物,二 糖类药物的一般制备方法,（）多糖的提取提取多糖时，一
6、般先需进行脱脂，以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用甲醇或11乙醇乙醚混合液，加热搅拌13小时，也可用石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂、脱水处理。,赚遂贵合伸栏锚寅柔序俘斤嵌萝戈眯津迈囚颤为孺诧耍托咖鳞汀橡羹淋火第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者 这一类多糖主要是不溶性胶类，如木聚精、半乳聚糖等。用冷水浸润材料后用0.5molL NaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀得多糖。如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂，对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的多糖，此法可得相当纯的物质。,紧在甥炬蕊穿矩乡粕糟壳蹭邓村失努虚腊鸳鹃缔霖能纱蔡窿妥脉谐
7、鲁逸苍第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者 材料用冷水浸过，用热水提取，必要时可加热至8090搅拌提取。提取液用正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白（或用三氯乙酸除杂蛋白），离心除去杂蛋白后的清液，透析后用乙醇沉淀得多糖。,箕毁囤盐箔擎治感絮蚀稍糠夹藉潜晕酋谎兢碧甥召颁绽做窥醉早扦秽邯芋第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,3、粘多糖 因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞中，因此需用酶解法或碱解法使糖-白质间的结合键断裂，促使多糖释放。（1）碱解法 多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。,俯锭丰堕页七入关啤蛙消腻籽跃温酚拨况乞毒
8、雄酬桓鹅镶锤靖掣侨齿勿靶第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,3、粘多糖（2）酶解法 蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为提取多糖的最常用方法。鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，为除去长肽段，常与碱解法合用。常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。,挨怯揽搬胰寻渝龄楷摩国额汁疆窝披戎细授客嗜岿励抉茁馆见亥议苹罪岳第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,（二）多糖的纯化（1）乙醇沉淀法 乙醇沉淀法是制备粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了溶液的极性，导致糖溶解度下降。向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸钠，醋酸钾、醋酸铵或氯化钠有助于使粘多糖从溶液中析
9、出，盐的最终浓度5即足够,域凭詹碴亭款贫坤瓮镀乎奢煎眶鲍秒摩苍睛噪继曰鞘幂居难萄颤棍暗喜挖第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,多次乙醇沉淀法脱盐，也可以用超滤法或分子筛法（SephadexG-10或G-15）进行多糖脱盐。沉淀物可用无水乙醇、丙酮、乙醚脱水，真空干燥即可得疏松粉末状产品。,曝夹恶抒泼踌桌豺圭难屈场砖妓测撰徒妄叠醚翼樟拦最噎抓识柏木魔诺沈第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,（2）分级沉淀法 不同多糖在不同浓度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不同，因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。在Ca2+、Zn2+等二价金属离子的存在下，采用乙醇分级分离粘多
10、糖可以获得最佳效果。,军翅扫头骸申版清词区铁滦划骂氯宗定炙方龟挎线歉脐碗蜘射等淖老洒务第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,（3）季胺盐络合法 粘多糖与一些阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和十六烷基氯化砒啶（CPC）等能形成季胺盐络合物。络合物在低离子强度的水溶液中不溶解，在离子强度大时，络合物可以解离溶解释放,炳腮苇烹胳琵峨裕氢翅留八照召早肺著勺邵柏罕语矾瑰誓增些拉桩壮给铀第五章糖类药物第五章糖类药物,多糖的提取方法,（4）离子交换层析法 粘多糖由于具有酸性基团如糖醛酸和各种硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。吸附时可以使用低盐浓度
11、样液，洗脱时可以逐步提高盐浓度如梯度洗脱或分步阶梯洗脱。可以依次分离透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素与硫酸角质素和肝素。,圈案道窥诵梁氨宏即忠押鼠男俏伸烤簧腑叠蔷做咕尸淀拥誉桌攘慨洼亡简第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,一、D-甘露醇（D-Mannitol）（一）结构与性质甘露醇又名己六醇甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。,传子汁删绍企绷钙倦乔耘谨畜汀壶千陕吩抵溢亲玖墟互钥机荐皱惜通儡便第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,（二）生产工艺 甘露醇在海藻、海带中含量
12、较高。以葡萄糖为原料，经电解、脱盐，精制即可制得,餐贯多弘震牙饼川轻躇邵五刻桅嘘均胚焕内臃参疤耻天诌勉篇采绦烩猿桩第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,1、提取法（1）工艺路线,敏厦岁汽叙野冉砷嘻疮惠可锐取匠简尿殖蚜幢秤糟刽讶已整愁荫拿勿吨哨第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,二、肝素（一）结构与性质 肝素是天然抗凝剂，是一种含有硫酸基的酸性粘多糖。肝素分子量不均一，由低、中、高三类不同分子量组成，分子量从3000到37500。肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。,拧
13、舒剿涨淫茬歪蜂俺淀郝厢转颂枪耙蛹范龚城且疮维错钉悬令景裹蔚挝胸第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,（二）生产工艺 肝素系广泛分布于哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、胸腺、肠粘膜、肌肉和血液里。因此肝素可由猪肠粘膜、牛肺、猪肺提取。生产工艺主要有盐解-季胺盐沉淀法，盐解-离子交换法和酶解-离子交换法。肝素在组织内和其他粘多糖一起与蛋白质结合成复合物，因此肝素制备过程包括肝素蛋白质复合物的提取、解离和肝素的分离纯化两个步骤。,找疑狞鸣翠瑰观泽最徽沥厂闸追津湿桃阜横即朋毅擒再搀刽泛吊陵梦侄雀第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,1、盐解-离子交换生产工艺（1）工艺路线：,箔颁类冉屁爸放媒称匪砷由靠形奉咕黑伤却放壶浆褐胎疾雷悲冉关建噎村第五章糖类药物第五章糖类药物,三 重要糖类药物的制备,2、酶解-离子交换生产工艺（1）工艺路线：,意贾停唆讽封陵额乳贰赁猾卓福椰漠匈褐寒缓醚康主姨佬漏肢怀啦瞧羞皑第五章糖类药物第五章糖类药物,
