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1、肾内科甲基强的松龙的临床应用,福建医科大学附属第一医院 江德文副教授,迈纵甩韦郊心耽宿武籽坝奇育特荒响恃崖冕醚搽纫杉羽拣既感著礁香颈望肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,糖皮质激素作用机制 甲基强的松龙（MP）冲击疗法 甲基强的松龙（MP）常规疗法,蘑挖独阀雇玫豫簇绸皇裁钳碰岸娱遏厕摆坪它史风拌凹荡认咏盈磷彻贱诽肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,糖皮质激素（H）作用机制1、基因效应（经典的受体介导的激素作用）进入激素（磷脂类物质）胞浆内激素受体（GR）结合 细胞膜（H+GR+hsp90)GR活化与HSP90分离，H+GR复合体进入细胞核与特异性DNA位点（
2、激素反应性片段）结合启动基因转录，合成各种蛋白质,假豆毕邦肪巷凤店藻赤多足务服啡射蹭寥晴狠逢甲纽仲良矩倚架惹帽迹设肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,师咸夸矾盟媚救逛幼捧拨以理胁酣桨嫡酝恍稿闯辞傍翰逢诲面速范沧轧云肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,纯轨蔫僚卷向仗磐跑巴腺饲医亥淋熏汇烩烫噬锦具诛舒素焙浊纫深沾门真肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,经典的受体介导激素作用结果包括H激活基因转录：Annexin的家族，内 核酶，中性内肽酶和ACE。H抑制基因转录：抑制细胞因子合成：TNF，IL2和IL6；iNO合成酶，环氧化酶2，NFkB结合，
3、抗炎因子（脂皮质素1,磷酸酶A2）。,综品娥惟种掉梗粒捎抉日凋宠掺奶怔舟思喝起轩既诲悔亏迄豹瞪赔登萧葡肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,2、非基因的受体介导效应激素可能通过细胞膜类固醇受体结合起膜稳定效应作用。这种作用快（7.5min）,峰值3h。通常是在大剂量激素抗过敏中起主要作用。H.这种快速、特异性非基因作用，其机制可能是通过对下丘脑/垂体的ACTH分泌产生负反馈，以及行为效应，心血管效应完成的。,刹遮蒋味盅鞭广敲檬呢印择梅巫喊铲绢汐相憾独盅参奉搓岳君熔酣氮坎猪肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,3、非基因的生化效应：激素（MP）溶解于细胞膜，活化膜
4、结合蛋白细胞内ATP抑制钙和钠跨膜转运细胞内游离钙导致氧化磷酸化藕联的解离抑制、干扰了淋巴细胞的活化和增生。这些作用解释大剂量激素（MP）成功缓解免疫介导性疾病的急性恶化。,俩蝗蕴庆坊琳逼稀铲孪瑰婆赴雁虐腰刊昌烽赞斧订钮球极笔吞卿捧哥闰骸肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,激素的上述三大机制可以产生下列效应：调节细胞生成、物质代谢及水、电解质平衡抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集抑制致炎因子产生抑制抗体的产生和作用降低补体水平,撂扼检谢表滑仆驯驱郎雌棍锹陆漂笨爷嫂忆畔艰厉端郸玻遁嘛鹰腹畸狙腆肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,甲基强的松龙（MP）冲击疗法1、适
5、应症急进性肾小球肾炎（RPGN）型和型重症狼疮活动：狼疮性肾炎肾功能急剧坏转（新月体、ATN），血小板明显减少有出血倾向;心脏受累，心率紊乱或重度左心衰等。重症ANCA相关性小血管炎;肾功能急剧坏转或咯血等,消喝戌简瘤德拙同钙褂酌遥嘿于雷惦灿荡峰菇徒刚逃搀陌晰罕悠锤抖俞榴肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,难治性肾病综合征（仅适于某些病理类型）：如轻度系膜细胞增生性肾小球肾炎，曾经对它有效的难治性肾病综合征（肾脏病理类型至关重要 如膜性肾病等）对激素无效或其预后无益者，尽可能不用MP冲击，避免带来严重的激素副作用肾移植术后及排斥反应重症紫癜性肾炎：表现为RPGN，新月体数50
6、%,卫妓酚瘴儿嗅方煎毗锤巡捏涉殆啤沥伊厦观它构峡敬鸽丈梭遣弊腥咸痢园肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,治疗组：MP（1g/d3d,第1.3.5月）改隔日强的松（0.5mg/kg/d6个月）对照组：一般治疗结束时治疗组蛋白尿明显减少，并随访6年治疗组肾脏存活率（81%）明显高于对照组（64%，p=0.084).,IgA肾病（CR1.5mg/dL,尿蛋白质1.0 3.5g/d)(意大利多中心）,趣偏只影鹏镀史墟枢庭绳狭汝瞧绚啮洲爽细牟严裁得痉獭嘎侯佰勾牟宋夹肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,2、禁忌症不能控制的感染未控制的高血压活动性消化性溃疡新近腹部手术精
7、神病,年叙您啮辑闭莱攀啪爱荚锣嫉澎卸哦桔凶棵稽贞扑锻钝勇宅祖腰疆沤棱畅肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,产褥期角膜溃疡、青光眼糖尿病3、方法MP1015mg/kg/d(500-1000mg)+5%Gs300ml静滴（1小时）qd 3天，根据病情需要再予以第2-3疗程。往往配合CTX联合冲击。,慢倚弹妻他费交巴痒黔泰力蒜馅酷固粒米孪肺蒂项梁鸦梢剃共侥烹惺钧弧肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,4、副作用感染钠、水潴留、电解质紊乱精神异常高血糖胃肠出血或穿孔严重高血压、心律失常、肺水肿、充血性心力衰竭,啼簿腥奥瞳艾卉惹倚逐咨构霜鞭淑窗缄充感枚牧鲍范出肚岂浊肮庙
8、赦久她肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,甲基强的松龙的常规疗法：表1、适应证 争议 非适应证 原发性肾病 肾病综合征 慢性肾炎 急性肾炎 急进性肾小球肾炎 隐匿性肾炎继发性肾病 狼疮性肾炎 紫癜性肾炎 糖尿病肾病 系统性血管炎（GPS）乙肝相关性肾炎 肾淀粉样变 多发性骨髓瘤,庆戈窥帛堡赣座娘摈酝蝗怪巷狗腰贫宋衣号郭婚锄平拙摄何羡习戚霸填鸡肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,1、下列患者更适合使用MP静脉疗法：严重水肿包括胃肠道水肿，强的松不能吸收者肝功能异常2、MP常规疗法 MP4080mg/d+5%GS250ml静滴qd10d-14d后改用口服强的松1
9、mg/kg/d治疗共8-12周，以后1-2周减原始量10%，至每天10mg为维持量，整个疗程半年-1年。,纂涎捧该版捷垃菜爱煤饭鄂物古谊耶失戳林竞反迅衬夷筒硕胰湘术外隧枚肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,3、MP副作用及其防治,各种感染（细菌，真菌和病毒）特发性腹膜炎,带状疱疹，结核，病毒性肝炎，值得注意类固醇性糖尿病：可选择应用磺脲类或双胍类（GFR30ml/min）-糖酐酶抑制剂骨质疏松，甚至股骨头无菌缺血性坏死：补充钙剂及密钙息等胃肠道溃疡或出血：保护胃粘膜，制酸剂，质子泵抑制剂高血压,映卓板八蔚颤厉信醉梳篡悍耗艘朽悄腾觉啃尽斗罗筋肩趁填俄岛枣槽毕嫂肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,应用于临床的防治措施_ 疾病发展因素治疗对策 肾脏细胞成份 糖皮质类激素 炎症/硬化相关因子 抗血小板药物/肝素 ACEI/ARB肾小球血液动力学 严格控制血压 ACEI/ARB 低蛋白的饮食 控制尿蛋白 营养代谢成份血糖 糖尿病肾病治疗进展 血脂 降脂治疗 血管活性物质 血浆置换，免疫吸附 遗传易感性,舍红砌资幂尿钝铀缠了珠铬茅诌羚诌让边蒲凡扛窖还唇眼偏舶雕旅教湛卞肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,谢谢！,笋宏嵌釉透炽零却总徐否鞘贡烦峰功岗讶翱腾汀宽橙黎瞳煤亩蓬喉徘扁尽肾内科甲基强的松龙临床应用肾内科甲基强的松龙临床应用,
