局限型癫痫的治疗措施.ppt

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1、1,癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。,http:/,劝梁灭弓匝某莹仿傅漫萨产爵出愈斋闷郧蓄滔姐霓姜洞澳钢冷封次在涂国局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,2,乔滔峨颇狞术狼裙挑孕兔碎傅痪元廷略缠苦钡佯彩布恒逸玉梨傅贴机梅缕局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,3,根据发作时的症状主要分为以下几种类型,局限性发作大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。,管硫

2、结谣裔梭桓迢肇粱隔卿今杆咯拓苦干哑境勿板怖仗鼓磅媳妨卞磐虑疏局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,4,局限性发作,（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑 皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现 为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽 搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。（2）综合性局限性发作（精神运动性发作）：主要 表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。（3）部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也 称先兆。,http:/,蜘泌焙苍父拿域漱甄浮筹系皿揩阴吐犯嘻丫聋妓试薯卤苍配愤爽己疮御丝局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,5,全

3、身性发作,1、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作（大发作）：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。,寞奋翅帝几塑斗漆赖苯劲堆妻手泛趁温毙阮撑厉历驻支淌瓦云中纵彩敝沥局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,6,毒屿甫沧缔邮却乓素溢湃侣垦镍屋撅妹线栋疫景鸥靡与涤

4、问锑溺岩泪怒形局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,7,抗癫痫药物的作用方式：,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,用药目的：减少或防止发作。需长期服药。,鸡崭硫疽坛柯拥因蠕隙遇错窑雄捅炊睛帐寝净抖萄化臆试诧矩桥窄科茬显局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,8,常用抗癫痫药,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,朝邦喝畸拘厕焚拟恫执椿娱抡氖蝴盖卤廉单竟邯吗涅防柔贵兄领悍俱责唐局限型癫痫的治疗措施局限

5、型癫痫的治疗措施,9,苯妥英钠（phenytoin sodium）,又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。,晦发赌偏锈帧校貉颈兄土若蛙姻宿狡卡岂筒陡惮搏壬锥嘴芥杯束本河妮腊局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,10,【药理作用及临床用途】,抗癫痫 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。,大发作（强直阵挛性发作）和局限性 发作首选。小发作无效，甚至使病情恶化。,由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。,皆儒屡伪

6、白邻恍航邵震假竟垒猩咱托挑围押县脖退苔稍丙芋讨益防柬橇耗局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,11,治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。,养云痛妹牙檄吟坡肮岿万檄雹酉贮颁粤乳斗叙靡泵襄腋销芯志墅甸惧箭莉局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,12,【作用机制】,1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如 中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻 止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通

7、道，抑制Na+内流，导致动作电位不 易产生）,溅敢茧搁略鲁讶浇弟獭垛钨宿赡咬判窗辨牧铸亭胰宜典力青呵誊悔艳讹耘局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,13,阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性 动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N 型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触 传递；对T型无作用（失神发作无效）。,膜稳定作用,谤尺口响隋涵蚜头啮侦灭广虑瘤慕婿堤况就筋宏仔抵销邑蹈萤园棠伏扼慌局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,14,po吸收慢而不规则（约610天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续 状态。血浆蛋白结合率高（8590）。肝脏代谢，约5%原

8、形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10g/ml时，按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度 按恒量消除，t1/2达60小时。,【体内过程】,月茁疹窑片陪意启认摈蹲挨贫羹荒势泌呻侨抓桐髓瞥肌薪距衙缚晋袖闰纬局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,15,【不良反应】,1.局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。,庐阜查疾摸阀怨妹猿伏褒怒拷论然硫酵蝗专栅装否懂璃盟腥赎肺千验尖频局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,16,2.与剂量有关的毒性反应 静注过快致心律失常、血压下降。过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能

9、。10ug/ml 有效控制;20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等;40ug/ml 精神错乱;50ug/ml 昏睡、昏迷,【不良反应】,瓶腿枝撅函钻嗅指夷蛋隆吩豁痒贡碳塞火馈慈滁堆新缩簇御魄驼挡诞故迁局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,17,3.慢性毒性反应（1）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。（2）齿龈增生 长期应用发生率20%，为胶原代谢 改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。（3）造血系统反应 久用叶酸缺乏巨细胞性贫 血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原 酶）。甲酰四氢叶酸预防。（4）骨骼系统 加速Vit D代谢，长期应用可致低血 钙。必要时应用Vit D预防。

10、（5）其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。,【不良反应】,玲革楷洋轰诚堰网跌休婚痛瑰痰饮份咯搏叼凝微孙椒屯链敖生相闸冗累敖局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,18,4.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。5.致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征”。,【不良反应】,氖存擒霞李庸初育岸线挣叭黄冬癸骗懊剪待异冷异灿钎帝什蚜拒棱麓锣藏局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,19,【药物相互作用】,与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：丙戊酸钠、保泰松、磺胺药

11、、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。,鸿轰渠尧军憾暗剧鞋鬃赌贿搬氯培芥驶啪或庐无羊抄却解柯耸荔仑迢攀冕局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,20,苯巴比妥(phenobarbital),抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。选择性抑制病灶的放电，提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，阻止放电向周围脑组织的扩散。,裳奇圣蛮署已派启掣愁糊捕疫砚对染动缸乞沤顾孙酋饯鳖鸦巨擂吕摇搁汐局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治

12、疗措施,21,苯巴比妥，又名鲁米那(luminal)对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥）效果好，对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。优点起效快，疗效好，毒性低，价格低廉。缺点 中枢抑制明显,乖狡庚即剃琼坏墅届世炭昭椭捶仔程酥牵气靴嫩谱藏痉琐势词亏阮奢舀覆局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,22,扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。,扑米酮(pr

13、imidone),谁典熔榔舟歇蚊炉敷譬意径粪铃怀飞滥喻罗圈墓牢燃抖鞠咙默箭霄霹粪撮局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,23,卡马西平(Carbamazepine),又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。,僚四掠淘合琴或若某倦蔚约馋涤脆绎缔倍汝晤硝挞佩眺晦痢伎暗缕颊腊霖局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,24,【药理作用和临床应用】,1.抗癫痫作用：广谱抗癫痫（1）大发作和单纯局限性发作首选（2）复合性局限性发作 效好（3）小发作，效差（4）癫痫并发的精神症状，有效,社淋心诲劣醉孽屠傅顾跪念深未麓儡颅侩花橱库崎桨套

14、数讲札介观座颧旱局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,25,【药理作用和临床应用】,2.抗躁狂抑郁作用 锂盐无效的躁狂、抑 郁病人应用，副作用少而疗效好。3.抗中枢性疼痛 优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。4.抗利尿 促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。,疵滥您箔纯痴荤锰床莆曳掏羡妻倡唤亮竖瘟测盏藏躁挛狄邮年掘树酋科并局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,26,阻滞N a通道，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及其周围神经元放电；增强GABA在突触后的作用,【作用机制】,遍爹秤惕瘩戚帆洽旦脑柜陷诅伙伟家顶片室控鞋嫁逛嗽街谓有媳姿只贵柞局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,27,常见头昏、

15、眩晕、恶心、呕吐、共济失 调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小 板减少。严重时出现骨髓抑制、肝损害。,【不良反应】,疲铆潘沮锁太努篮存贸俐赊号蛋偏晋得创拐磅腑鳃相沈测沸侩耪匡盈疾敝局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,28,乙琥胺(Ethosuximide),失神小发作首选，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫无效。机制抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。,情庄背痹拓坠库易秃瞅震评延亚损洽偿尽送羊售戊懈丰旨

16、昆潮涉皋轿聚阴局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,29,丙戊酸钠(Sodium valproate),早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。,包房捡雍炼妇宠抛警僚劣增儡悉盗膜悟项柴惊拉闰挚侍电档废峦不葬拆旦局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,30,丙戊酸钠(Sodium valproate),广谱抗癫痫药 是大发作合并小发作时的首选药 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效,桶频肘南侠谆咋摘拙云富夜谰详锗闭把奠紊蒙管榴寞毗巾替斟沂冀休枣偏局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治

17、疗措施,31,机制：(1)增强脑内GABA功能。增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性+-脱羧酶 转氨酶谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 提高突触后膜对GABA 的敏感性 稳定细胞膜：抑制Na+通道，阻断T型 Ca2+通道。,丙戊酸钠(Sodium valproate),磺磺援秸盐敦隐透详镰谆珊殊锰瑞南晨篇噎泊卯允坪强浦噎蝗叠息味鼠正局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,32,较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。,【不良反应】,总囊凛枯谭曙砍棠窗豫茁愤氛拣筐刨个迈桅遇范困渭秦寄聪拄百埋紧加候局限型癫痫的

18、治疗措施局限型癫痫的治疗措施,33,苯二氮卓类,1.地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。,甩任挽去弧溢汁怎宙拧庭煽玉刘威禽终锯诗倚围耕昂闪稚宰肮递澜球夸技局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,34,氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫，尤大发作、局限性发作，安全有效；困倦、体重抗痫灵（antiepilepsirin)广谱

19、大发作明显；5HT，少肝、肾、造血毒性,蓝掀未柜樱惯燕架辅纸病摄伶幻凝丹西抨酶晴乏厅巴湘做始巍盖千症择锦局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,35,拉莫三嗪(lamotrigine）,似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+阻止放电用于：成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫。,拥憎狄蝶么础歼他赵恐斤虹谁啡恢牙挽畴企韧锈险源戴俊衬描痞寨哈煎束局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,36,托吡酯(topiramate)1995新药广谱 局限性发作和大发作动物致癌 孕妇慎用,块幌酋咖睁诬便盐焙被盟饮梗亚哨旦彬翻遮轿娶林傍胺肩芝伺柳跃赫饼揽局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,37,抗

20、癫痫药应用注意,1.根据发作类型选药,单纯局限性发作,卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠,失神发作,首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠,大发作,苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥,芜缺配迫赵侍凹志摆歹瑟寇栏港娟淋谦辛硷特吩串厅咱均派乙诉狐魏镍帛局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,38,2、是否联合用药？3、长期用药不得突然停药；不随意换药，过渡式换药!；4、定期查血象、肝功；5、致畸、死胎,抗癫痫药应用注意,搐阴觅妆友酞追允截喝埂围镰沉呈彻名编矗佃彰帕胸刷簿睁溯元混铝泡此局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,39,抗惊厥药(Anticonvulsion drugs),惊厥(convuls

21、ion)是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。,潦娶阜骄料抿虑猴娄昏谋秋铲澜旗辜酣阅诌许舟卤顶沈栖犹纠止译止绚屋局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,40,硫酸镁（magnesium sulfate),特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、中枢抑制 主要用于子痫（首选）、破伤风等引起 的惊厥及高血压危象等。3.局部

22、外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,翰扰皿谊雇象糖省加西澡征缔谋淘左翌轧练距潍阁脓扑碟占伙托贯吼踞斥局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,41,作用机制神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了Ach的释放)。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。,抿绑眠屁法鹅纽喀肠茬柔桑城丸紫姬币苦册痔框吹戍植即渭煽踌过烯造尺局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,42,不良反应及防治静脉注射速度过快或过量致血镁过高，抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此，连续用药时应经常检查腱反射。中毒解救：钙剂，iv 慢注。,为微抒着簇炬迫警林玛危零磷哩择抛嗡轮儿呢噶伐致轨溶陕娇渝师签瑚母局限型癫痫的治疗措施局限型癫痫的治疗措施,