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1、第三十二章作用于消化系统的药物,第一节,治疗消化性溃疡药,消化性溃疡(Peptic ulcer,PU),(内窥镜照片),PU发生于胃和十二指肠球部。,GU(Gastric胃)/DU(Duodenal),发病机理,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,H.Pylori,乙醇,DU损伤因素,GU保护因素,碳酸氢盐,胃蛋白酶,幽门螺旋杆菌,怎样根治？,分类,代表药,作用机理,一、抗 酸 剂,复方制剂,中和胃酸,1.法莫替丁,阻断H2受体,2.哌仑西平,阻断M1受体,3.丙 谷 胺,阻断胃泌素受体,二、抑 酸 剂（抑制胃酸分泌药）,4.奥美拉唑,质子泵抑制剂,三、胃粘膜保护剂,硫糖铝等,保护胃粘膜,四
2、、杀Hp药,抗生素,杀Hp,抗消化性溃疡药分类,作用机制：碱性中和胃酸+胃蛋白酶活性缓解疼痛；,一、抗酸药（antacids）,注：抗酸药不能调节胃酸分泌，可能反跳性胃酸分泌增加，故非首选。,胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pH4.0）pH 1.5-2时活性最强，pH 2-3时开始减弱,复方制剂复方氢氧化铝（胃舒平）,G-R,H2-R,M-R,PP,H+,K+,Ca2+,Ca2+,cAMP,二、抑酸药,胃泌素-R阻药,M-R阻断药,H2-R阻断药,胃壁细胞,质子泵抑制药,基底膜,黏膜腔侧,为什么质子泵抑制药是最有效/最常用的抗酸药，而H2受体阻断药则较常用？,（一）H2受体阻断药,【药理作用】1.抑
3、制基础胃酸分泌作用最强；2.抑制进食/胃泌素/迷走兴奋引起的胃酸分泌；【临床应用】夜间胃酸分泌减少有利于十二指肠溃疡的愈合，故在晚餐后，入睡前服用可治疗十二指肠溃疡的首选。,表：主要H2 受体阻断药的比较,4-6周一疗程,Pc(饭后),Hs(睡前),【药理作用】1.抑制胃酸分泌；2.抑制胃蛋白酶分泌；3.保护胃粘膜；4.抗H.P；【临床应用】反流性食管炎/消化性溃疡/上消化道出血/H.P感染/卓-艾综合征等,（二）质子泵抑制药（PPIs）,第一代:奥美拉唑(Ome)20mg/次 Qd 第二代:兰索拉唑(Lan)Qd 4/6/8w一疗程 第三代:泮托拉唑(Pan)Qd 雷贝拉唑(Rab)Qd,作
4、用强大/持久(每日po40mg,可控制胃内PH升至5.3达24h)不反率2%，神经/消化/皮疹等,抑酸作用持续时间长/不良反应率2.5%雷贝拉唑抗酸作用优于其他药。,抑酸/抗Hp作用强于奥美拉唑,注：每天胃内pH且维持20h者在个月内基本可痊愈,奥美拉唑主要代谢途径,奥美拉唑,5-羟奥美拉唑,CYP2C19,奥美拉唑对自身代谢酶CYP2C19有抑制作用,雷贝拉唑和泮多拉唑对CYP2C19的亲和力较奥美拉唑和兰索拉唑弱，其他药物代谢？,（三）M1受体阻断药-哌仑西平,【药作】？解除胃肠痉挛。【临应】消化性溃疡（现少用），副作用多。,替仑西平：作用较强，持续t较长，T1/214h，不良反应相对少。
5、,（四）促胃泌素受体阻断药-丙谷胺,【药作】竞性阻胃壁C上促胃泌素受体，抑胃酸分泌；【临应】消化性溃疡(少用）,三、增强胃粘膜屏障功能药,即胃粘膜保护药,H2O+CO2,粘液-NaHCO3-屏障,Cl-,H+,pH=1.5,腔,NaCl,pH=7,粘膜,胃壁细胞,粘液层的保护作用,细胞屏障,由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接构成，抵抗胃酸胃蛋白酶。,前列腺素衍生物-米索前列醇、恩前列素,也可与米非司酮合用终止停经49天内的早期妊娠,药理作用及机制：促进黏液和HCO3-的分泌增加胃黏膜血流量抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,临床应用:特别是非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡；不良反应：腹泻或子宫收缩流
6、产孕妇禁用,较贵/屈居二线,2促1抑,硫 糖 铝,【药理作用】酸性条件聚合成胶冻状粘附于溃疡面保护膜;促PG合成增强表皮生长因子、碱性成纤维C生长因子作用促溃疡愈合;抑制H.P,禁与碱性药合用,【临床应用】,消化性溃疡/反流性食炎/慢糜烂性胃炎/H.P感染,【不良反应】便秘。,铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS),【药理作用】酸性条件粘附于溃疡面保护膜;促PG合成【临床应用】慢性胃炎,【不良反应】黑便,四、抗幽门螺旋菌药,分泌尿素酶，释放LT（不耐热毒素），破坏胃黏膜,1983年澳大利沃伦和马歇尔发现Hp(G-)2005年获诺贝尔生理学奖,是消溃疡致病因子，与溃疡复发密切相关，故在抗酸的同时，必根除
7、Hp才能真正治愈,单一抗生素很难根除H.P，故常联合应用。,Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素。Hp不易耐药：阿莫西林、四环素。,联合应用,三联疗法联合用药方案,PPI为基础的方案：疗程7-14d。PPI 替或甲硝唑；阿莫西林或克拉霉素；铋剂为基础的方案：疗程7-14d。铋剂 替或甲 阿或克,第二节 消化功能调节药,一、助消化药：二、止吐药：H1受体阻断药 多巴胺受体阻断药5-HT3受体阻断药 M受体阻断药三、促胃肠动力药：四、泻药：容积性泻药、接触性泻药、润滑性泻药。五、止泻六、利胆药,一、助消化药(digestants),代表药,作用机理,稀盐酸,增加胃酸酸度,胃蛋白酶,分解蛋白质,胰酶,消化
8、脂肪、蛋白质及淀粉,多酶片,胰酶和胃蛋白酶,乳酶生（含乳酶杆菌）,分解糖产生乳酸降低PH腐败菌繁殖减少肠产气,多为消化液中的成分,治疗消化不良/小儿消化不良性腹泻,二、止吐药,对D2-R无作无锥外反M、H1-R无作晕呕无效,阻中枢CTZ D2-R止吐/锥外反阻外周D2-R促胃排空,不易通BBB不阻中枢D2-R,三、促胃肠动力药,用于胃轻瘫/胃食管反流病，可引起严重心律失常，我国SFDA规定不准作为OTC销售，并规定日剂量15mg；,腹泻是多种原因引起 对因治疗（抗菌）对症治疗（脱水，电解质紊乱）,四、止 泻 药,为哌替啶的衍生物，无镇痛作；激动受体而增强平滑肌张力，减弱胃肠蠕动急、慢性腹泻恶心
9、呕吐腹胀/大量可成瘾/中枢抑制,1.抑制肠蠕动药-苯乙哌啶（地芬诺酯）：,为氟哌啶醇的衍生物；激动肠道受体，止泻作用是吗啡的45倍抑制ACh和PG的释放，从而抑制肠蠕动和分泌。较地芬诺脂强/快/久急、慢性腹泻大量可致中枢抑制,洛哌丁胺（易蒙停）：,作用机制 极细颗粒粉末，因颗粒小而表面积大，吸附力强，能吸附肠内大量气体/病毒/细菌毒素，起止泻和阻止毒物吸收的作用。,2.吸附剂-药用炭/活性炭,作用机制 po后在肠内释放鞣酸，使肠粘膜表面蛋白质凝固、沉淀而减轻刺激，发挥止泻作用。,3.收敛剂鞣酸蛋白,五、泻药,是促近排便的药物。,1.接触性(刺激性):酚酞/比沙可啶/蒽醌类2.渗透性:硫酸镁(盐
10、类)/乳果糖/纤维素(容积性)3.润滑性:液状石蜡/甘油/纤维素,酚酞(果导),碱性肠液,可溶性钠盐,刺结肠蠕动,抑水分吸收,6-8h排软便,治习惯性便秘,1.接触性泻药（刺激性）,减肥：碱性红色尿液/肠绞痛,一次用药维持3-4天,大黄/番泻叶,48h排软便,在肠内释出蒽醌,刺结肠蠕动,注：强烈/不长期用/在容积性和渗透性泻剂无效时才用。,番泻叶,盐类泻药（硫酸镁和硫酸钠）po肠内渗透压抑肠内水吸肠内容积肠道扩张刺激肠壁蠕动1-4h剧烈腹泻用于手术前排空肠内容物或排除毒物问:中枢抑制药中毒时用导泻？,2.渗透性泻药,容积性泻药(纤维素类:蔬菜/水果/果胶等)po后不被肠道吸收肠内容积通便。注：
11、起效慢而副作用小/对妊娠或轻症便秘较好,2.渗透性泻药,乳果糖1.小肠内不吸收提高肠内渗透压2.入结肠分解为乳酸刺激结肠局部渗出增加肠蠕动慢性便秘3.降低肠内pH值促NH3转化为NH4+，降低血氨 治疗高血氨症（肝性脑病）,液体石蜡,50%甘油,栓剂肛内给药,刺激直肠,数min排便,局部润滑,儿/老便秘,3.润滑性泻药,用于小儿/老年体弱便秘者,学习重点环结,抗消化性溃疡药物分类？代表药？作用机制？,治疗目的：降低攻击因子、增强防御屏障,分类,代表药,作用机理,一、抗 酸 剂,复方制剂,中和胃酸,1.法莫替丁,阻断H2受体,2.哌仑西平,阻断M1受体,3.丙 谷 胺,阻断胃泌素受体,二、抑 酸
12、 剂（抑制胃酸分泌药）,4.奥美拉唑,质子泵抑制剂,三、胃粘膜保护剂,硫糖铝等,保护胃粘膜,四、杀Hp药,抗生素,杀Hp,抗消化性溃疡药分类,典型试题,A.奥美拉唑B.昂丹司琼C.西咪替丁D.苯海拉明E.米索前列醇1.用于治疗肿瘤放疗、化疗患者呕吐的药物是2.用于治疗晕动病患者呕吐的药物是3.用于治疗消化性溃疡最有效的药物是,病案处方分析题,李某/男/50岁，因近半年来经常出现上腹部隐痛，多在饭后半h发生，诊断：胃溃疡。处方：雷尼替丁 0.15g50 0.15g/次bid 早/晚饭后服 硫糖铝片 0.25 g 100 1.0g/硫 糖 铝次 qid 饭后2h服用,不合理。原因：硫糖铝需要在酸性环境中起保护胃黏膜作用，而雷尼替丁为抑酸剂，可使胃内PH升高而削弱硫糖铝胃黏膜保护作用。,
