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1、,总论、垂体疾病教案,内分泌学引言内分泌学的古代历史,1.黄帝内经关于阉人症的叙述,2.中医对瘿瘤、消渴病、侏儒的描述,3.19世纪 Graves and Basedow 对突眼性甲状腺肿的描述,4.Addison对青铜病的描述（肾上腺疾病）,内分泌学引言内分泌学学科的诞生,1.Bayliss and Starling 发现胰泌素的实验宣告学科诞生，并首创激素这一名词。,2.1901年 Aldrich 发现肾上腺素、1922年Banting and Best 提出胰岛素纯品。,3.20世纪各种激素化学结构陆续被阐明；如1966年李卓浩测 定生长激素结构。,内分泌学引言-内分泌学科的大发展,放射
2、免疫分析 下丘脑激素的发现 Yalow Guilemin Schalley 1977 NOBEL PRIZE PHYSIOLOGY,Sutherland(CAMP)1971 NOBEL PRIZE PHYSIOLOGY,PROSTAGLANDINSBergstorm Samuelsson Vane 1982 NOBEL PRIZE PHYSIOLOGY,二十世纪六十年代八十年代,内分泌学引言内分泌学的历史,一、腺体内分泌学研究二、组织内分泌学研究三、分子内分泌学研究,内分泌学的发展三个阶段,内分泌学发展三个阶段,内分泌学引言,内分泌系统：内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛等
3、内分泌组织和细胞：分布于心、肺、肝、胃肠、肾、脑等,内分泌学引言激素,内分泌细胞分泌的微量活性物质，由血液输送 到远处组织器官并通过受体而发挥调节作用的化学信使。也包括具有局部调节作用的旁分泌和自分泌物质。,内分泌学引言激素的作用方式,内分泌：通过血液传递旁分泌：通过细胞外液局部或邻近传递自分泌：所分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌：细胞内的化学物质不出胞，直接作用在自身细胞细胞核神经分泌、隙间连接分泌、双重分泌、并列分泌、腔分泌等,内分泌学引言激素的分类,内分泌学引言激素的降解和转换,激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用，并经肝肾和靶细胞降解而灭活。结合型激素：血液中非
4、水溶性激素与转运蛋白结合游离型激素：可进入细胞内发挥生物作用并参与激素合成的反馈调节,内分泌学引言激素的作用机制,举例：肽类激素与类固醇激素的作用机制图,激素作用两类机制：1.细胞膜受体途径2.胞浆及核受体途径,内分泌学引言激素的受体分类,细胞膜受体 7次穿膜受体（与G蛋白偶联受体）1次穿膜受体（含内在激酶）酪氨酸激酶 丝/苏氨酸激酶 鸟氨酸环化酶 1次穿膜受体（不含内在激酶）4次穿膜受体（配基把闸离子通道）细胞内受体 细胞质受体 细胞核受体,内分泌学引言内分泌系统的调节,一、神经系统与内分泌系统的相互调节二、内分泌系统的反馈调节三、免疫系统和内分泌功能,内分泌学引言内分泌轴的概念,1.下丘脑
5、垂体甲状腺轴2.下丘脑垂体肾上腺轴3.下丘脑垂体性腺轴,内分泌学引言内分泌系统的反馈调节,1.下丘脑垂体靶腺之间存在着反馈调节关系2.负反馈与正反馈调节3.激素与体液之间的调节（钙甲状旁腺激素、糖胰岛素）,内分泌学引言内分泌系统的疾病,1.内分泌腺功能减低：a.破坏；b.合成缺陷；c.腺外疾病2.内分泌腺功能亢进：a.肿瘤；b.多发性内分泌腺瘤；c.异位内分泌综合症；d.激素代谢异常（肝病）；e.医源性3.激素的敏感性缺陷：激素抵抗,内分泌学引言内分泌疾病诊断原则,1.功能诊断：主要是对激素水平及其激素效应的判断1.1 代谢紊乱的证据；1.2 激素测定；1.3 动态实验。,内分泌学引言内分泌疾
6、病诊断原则,2.病理诊断：影像学检查、放射性核素检查、超声检查、细胞学检查、静脉导管3.病因诊断：自身抗体、染色体检查、HLA鉴定,内分泌学引言内分泌疾病防治原则,预防：如食用碘化食盐、加强教育等功能亢进：手术、放射、药物功能减退：激素替代治疗、内分泌腺组织移植（不同的疾病有具体的治疗方法）,垂 体 病,垂体的大体解剖,部位：垂体窝下方：蝶窦两侧：颈内动脉、海绵窦,下丘脑,视交叉,垂 体,蝶 鞍,垂体柄,垂体前叶（腺垂体）,垂体后叶（神经垂体）,垂体的微观结构,腺垂体,神经垂体,垂体分泌的激素,生长激素(GH),泌乳素(PRL),促甲状腺激素(TSH）促肾上腺皮质激素(ACTH）促性腺激素(L
7、H、FSH）,抗利尿激素(ADH),催产素(Oxytocin）,前 叶,后 叶,垂体分泌的激素,甲状腺,肾上腺,性腺,乳腺,(即腺垂体),蛋白质、脂肪、糖代谢,垂 体 瘤pituitary tumors,垂 体 瘤概述,一、垂体瘤常见，可达颅内肿瘤的11%二、垂体瘤中以分泌催乳素、生长激素、POMC的腺瘤为主三、垂体瘤的分类：a.按分泌细胞的起源，如PRL、GH、ACTH、TSH等 b.按肿瘤大小分：微腺瘤和大腺瘤（直径10mm为界）c.有无侵袭周围组织 d.免疫组化和电镜特征。四、无功能腺瘤和促性腺激素瘤均为大腺瘤五、发生率排序：PRL-无功能-GH-GH/PRL-ACTH-Gn-多激素,垂
8、 体 瘤,图：巨大的垂体瘤（图示为嫌色细胞瘤）巨大的垂体颅咽管瘤,垂 体 瘤临床表现,一、占位病变的扩张作用(颅咽管瘤多见)a.瘤体直径大于1cm压迫鞍隔-严重头痛 b.前上方发展可压迫视神经交叉-视力减退视野缺损 c.上方下丘脑-尿崩、睡眠异常、食欲、体温、性腺等 d.侧方海绵窦3、4、6脑神经-睑下垂、复视 e.垂体瘤卒中-严重头痛、视力急剧减退、眼外肌麻痹、昏睡、昏迷、脑膜刺激征和颅内压增高。二、激素的异常分泌，或过多分泌，或分泌减少（见下表）,表1.垂体内分泌细胞瘤所分泌的激素及临床表现,肿瘤名称生长激素瘤催乳素瘤促肾上腺皮质激素瘤促性腺激素瘤促甲状腺激素瘤,分泌激素GH和PRLPRL
9、ACTH、MSHFSH/LH、亚单位TSH,临床表现肢端肥大症、巨人症闭经、溢乳、不育阳痿库欣病、Nelson综合征性腺功能减退症甲状腺功能亢进症,垂 体 瘤临床表现,垂 体 瘤临床表现,图：巨人症患病儿童与成年人身高对比,图：手掌对比,垂 体 瘤临床表现,图：巨大的生长激素瘤MRI,肢端肥大症,垂 体 瘤临床表现,肢端肥大症,垂 体 瘤临床表现,图：向心性肥胖,满月脸,垂 体 瘤 诊断,根据病史、症状、体检、结合实验室资料和影像学发现一、病史及体检：神经系统、眼底、视力、视野二、头颅X线、CT、MRI（优点：3mm小腺瘤、下丘脑）三、各种垂体激素的检查及其动态功能测试四、病理检查：确诊依据,
10、垂 体 瘤 诊断,图：垂体瘤患者头颅X光片,垂 体 瘤 治疗,治疗目标一、减轻或消除肿瘤占位病变的影响；二、纠正肿瘤分泌过多激素（放射、手术、药物）三、尽可能保留垂体功能（选择损伤小的手术方式）四、防止肿瘤对临近结构破坏五、激素替代治疗,垂 体 瘤 治疗,图：经蝶窦手术示意图,治疗分类：一、手术治疗：经蝶窦手术切除及开颅手术两种,垂 体 瘤 治疗,二、放射治疗：垂体瘤常规放射治疗，慎重选择剂量（45Gy）直线加速器X刀、刀。立体构象分层放疗,垂 体 瘤 治疗,三、药物治疗 催乳素瘤首先考虑溴隐停(bromocriptine，多巴胺激动剂)其他可选：培高利特（perolide)、卡麦角林（cab
11、ergoline)优点:方便、成本低、疗效优于手术 缺点:停药复发-高泌乳素血症和瘤体增大，需长期服用 生长激素瘤、TSH瘤可应用奥曲肽 腺垂体功能减退：靶腺激素替代治疗,泌乳素瘤 概述与临床表现,一、泌乳素瘤是最常见的垂体肿瘤，与下丘脑功能紊乱有关二、10%-40%闭经妇女有催乳素瘤、30-75%的闭经-溢乳妇女 有催乳素瘤；8%阳痿和5%不育男性可有高催乳素血症三、高泌乳素血症抑制下丘脑垂体促性腺激素的周期性分 泌并阻断其对性腺的作用雌激素减少、二氢睾酮减少四、妊娠、吸吮、应激、睡眠、原发性甲减可增加PRL释放，多巴胺可张力性抑制PRL细胞释放PRL五、女性多于男性，女性多为微腺瘤，男性大
12、腺瘤居多，症 状出现较晚所致,泌乳素瘤 诊断,根据病史、症状、体检、结合实验室资料和影像学发现一、病史及体检：神经系统、眼底、视力、视野二、下丘脑垂体MRI检查 三、催乳素多200ug/L，若300ug/L 则基本确诊，若200ug/L宜权衡其他因素(药物、疾病)影响。四、临床表现：早期闭经、溢乳、阳痿、不育；晚期颅内压迫 症状（头痛、视野缺损、3、4、5、6对脑神经压迫、癫痫等）,图：溢乳表现,泌乳素瘤 治疗,一、明确：主要临床表现与高催乳素血症相关二、多巴胺受体激动剂溴隐停的作用特点 a.可减少催乳素的释放 b.可恢复下丘脑-垂体促性腺激素的周期性分泌，恢复卵 巢对GnH的反应性，消除闭经
13、不育症状三、用法：a.剂量从小剂量开始逐渐加量至临床奏效（2.515mg/d）b.可长期应用，注意怀孕后停药 c.可术前及术后运用以减少瘤体体积、防止复发,腺垂体功能减退症,腺垂体功能减退症,定义：腺垂体减退症是由于多种病因累及垂体前叶，引起腺垂体激素分泌缺乏的一系列临床症候群。病因和发病机制：一、垂体瘤二、下丘脑病变二、垂体缺血性坏死三、蝶鞍区手术、放疗和创伤四、感染和炎症五、糖皮质激素长期治疗六、垂体卒中,下丘脑病变,垂体的病变,图：垂体缺血坏死区,腺垂体功能减退症 临床表现,腺垂体功能减退主要表现为各靶腺的功能减退一、性腺功能减退（睾丸、卵巢）二、甲状腺功能减退三、肾上腺功能减退四、垂体
14、功能减退危象 1.高热型 4.低血压循环衰竭型 2.低温型 5.水中毒型 3.低血糖型 6.混合型,腺垂体功能减退症 实验室和其他检查,主要针对患者垂体和靶腺的功能进行一系列的实验一、性腺功能测定：血浆雌二醇水平、阴道涂片、排卵、基础 体温变化，睾酮水平、精液检查二、肾上腺皮质功能：24小时尿17羟皮质类固醇、游离皮质 醇、血皮质醇及节律三、甲状腺功能：T4、T3、FT4、FT3四、腺垂体功能：ACTH、FSH、LH、GH、PRL、TSH五、影像学的检查：CT、MRI,腺垂体功能减退症 诊断和鉴别诊断,根据病史、症状、体检、结合实验室资料和影像学发现一、多发性内分泌腺功能减退症如Schmidt
15、 综合症二、神经性厌食,腺垂体功能减退症 治疗,病因治疗、预防、激素终生替代治疗一、甲状腺激素：左旋甲状腺素、干甲状腺片二、皮质激素：氢化可的松、强地松三、性腺激素：炔雌醇、妊马雌醇（结合雌激素）、甲羟孕酮四、激素补充治疗的注意事项 先补充糖皮质激素，然后补充甲状腺激素，以防发生肾上腺危象。甲状腺激素宜从小剂量开始补充，逐渐递增。生长激素在成人无需补充。,垂体危象的治疗,一、首先针对低血糖予以50葡萄糖4060ml二、补充10葡萄糖盐水，每5001000ml加入氢考50 100mg。三、循环衰竭按休克处理四、水中毒者主要加强利尿，可给予强地松或氢化考的松。五、低温者与甲状腺功能减退有关，可给予
16、小剂量甲状腺 素，注意保温。禁用或慎用麻醉剂、镇静剂、催眠药、降糖药。,尿 崩 症diabetes insipidus,抗 利 尿 激 素 ADH(精氨酸加压素AVP),产生:下丘脑 储存释放：垂体神经末梢分泌囊泡胞吐AVP 血循环 效应器：肾（小管）刺激：血浆渗透压,尿 崩 症,定义：指AVP严重缺乏或部分缺乏或肾脏对AVP不敏感，导致肾小管吸收水功能障碍，从而引起烦渴、多尿、多饮、低比重尿以及低渗尿为特征的一组综合征。病因和发病机制：一、继发性尿崩症（肿瘤50、外伤和手术10、感染、自身免疫）二、特发性尿崩症（30%，AVP合成细胞自身抗体）三、遗传性尿崩症（少见，家族性常染色体显性遗传）
17、DIDMOAD综合征：常染色体隐性遗传（尿崩、糖尿病、视神经萎缩、耳聋）又称Wolfram综合征四、妊娠性尿崩症,原发性尿崩症,尿 崩 症 临床表现,一、主要临床表现为：多尿、烦渴、多饮二、特点：起病日期明确，24小时尿量可多达510L，最多18L。尿比重多在1.005以下，尿渗透压常为50200mmol/l。部分性尿崩症：症状较轻，25L，如限水尿渗透压可以 超过血浆渗透压，尿比重可以达1.010。喜冷饮，如足够水分供应，健康可不受影响。特殊情况：继发性尿崩症及合并垂体前叶功能不全,尿 崩 症 诊断和鉴别诊断,要点：利用血浆及尿渗透压测定来做诊断一、禁水试验 原理：血浆渗透压升高AVP分泌增
18、多尿量减少浓缩尿比重及渗透压升高，而尿崩症无此反应。方法：禁水812小时禁水期每2小时排尿1次测尿量、尿比重或渗透压，每小时测体重血压。结果与分析：尿量明显减少、尿比重1.020，尿渗透压800 mmol/l，无明显失水正常尿量仍多、尿比重1.010，尿渗透压 血渗透压，脱水明显尿崩症 试验注意事项：严格禁水，可进干粮，体重下降35%，血压明显下 降，则中止试验,尿 崩 症 诊断和鉴别诊断,二、禁水-加压素试验 方法：禁水实验中尿渗透压达到高峰后，皮下注射加压素 5U，注射后1小时和2小时测尿渗透压，对比注射前 后的尿渗透压。结果与分析：尿渗透压不升高正常或精神性烦渴 尿渗透压升高明显尿崩症
19、尿渗透压不升高，禁水后无浓缩肾性尿崩三、血浆精氨酸加压素测定四、其他五、影像学的检查：蝶鞍X线摄片、视野、CT、MRI明确病因,尿 崩 症 诊断和鉴别诊断,尿 崩 症 诊断和鉴别诊断,诊断（CDI）：1.多尿（8-10升/天）、烦渴2.低比重尿(1.003-1.005),低渗尿(200mOsm),尿渗血渗3.饮水不足常伴高钠、高尿酸血症4.禁水等兴奋AVP释放的刺激不能使症状改善5.AVP 有效鉴别诊断:1.精神性烦渴2.肾性尿崩症（NDI）3.糖尿病,尿 崩 症 治疗,完全性中枢性尿崩激素替代（长期、终生）部分性中枢性尿崩激素替代或口服药肾性尿崩尿量4000ml/天，应药物治疗,尿 崩 症 治疗,激素替代治疗：DDAVP右旋精氨酸血管加压素，商品名 Dexmopressin、minrin（弥凝）鞣酸加压素：长效尿崩停 0.10.2ml开始，深部肌注，持续作用15天。加压素水剂：短效36小时，多用于短暂的继发性尿崩,尿 崩 症 治疗,非激素类抗利尿药物治疗 氯磺丙脲（D860）酰胺咪嗪（卡马西平）双氢克脲噻（HCT）其他：寿比山、消炎痛病因治疗 继发性尿崩症治疗原发病,谢谢各位同学,
