11阿司匹林片工规程.doc

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1、阿司匹林工艺规程TS-MF-1011-00阿 司 匹 林 片 工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页阿司匹林片工 艺 规 程1. 产品概况1.1 产品名称：阿司匹林片汉语拼音：Asipilin Pian英 文 名：Aspirin Tablets1.2 规 格：

2、 0.3g1.3 执行标准：中国药典2000年版二部剂 型： 片剂1.4 含量限度：含阿司匹林应为标示量的95.0105.0%1.5 性 状： 本品为白色片。1.6 有 效 期： 二年。 2. 处方和依据2.1 处方： 原辅料名称 用量（g） 原材料处理 阿司匹林 3000.0 过80目筛； 淀 粉 150.0 过100目筛 15%淀粉浆 450.0 (折干淀粉67.5g) 枸檬酸 15.0 淀粉（外加） 90.0 过100目筛 滑石粉 30. 0 过100目筛 制 成 10000片 2.2 每片成份及含量：序号成 份每30万片处方量每60万片处方量每片含量1234阿司匹林淀 粉柠 檬 酸滑

3、石 粉60.0kg6.15kg0.3kg0.6kg30030.751.53.0kg300mg30.75 mg1.5mg3.0mg总 量67.05kg335.25335.25mg2.3 依据：中国药典2000年版二部2.4 制粒处方：序号原辅料名称20万片处方量60万片处方量123456阿司匹林淀 粉15%淀粉浆（干量）枸椽酸(外加)淀粉滑石粉60.0kg3.0kg9.0kg（1.35kg）0.3kg1.8kg0.6kg300.0kg15.0kg45.0kg(6.75kg)1.5kg9.0kg3.0kg总 量74.7373.5kg3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺总流程图（另附）3.2 制粒生

4、产工艺流程图（20万片/锅）（见下页）阿司匹林 淀 粉 枸椽酸 15%淀粉浆过80目筛过100目筛称 量9.0kg称 量0.3kg称 量60.0kg称 量6.15kg湿混8分钟干混7分钟沸腾干燥QA抽样高效湿法混合制粒整粒16目筛总混30分钟过100目筛过100目筛称 量0.6kg称 量1.8kg淀粉滑石粉进风温度70出料温度50 4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理的SOP执行。4.1.2 阿司匹林过筛80目、淀粉和滑石粉过100目筛后使用。4.1.3 淀粉浆配成15.0%用。4.1.4 分锅配料。4.2 配料4.2.1 按配料SOP操作。4.2.2 按处方正确计算

5、每锅（20万片）用的原辅料量，双人复核，准确配料。4.2.3 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快查出原因。4.3 粘合剂的配制4.3.1 粘合剂配比辅料名称用量（20万片）备 注淀 粉1.35kg过100目筛纯水(煮沸)7.65kg配成15.0%淀粉浆9kg4.3.2 粘合剂配制将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中，加入少许常温纯水搅匀，再加入余下的煮沸纯水，边加入边搅拌，使成15.0%淀粉浆。4.4 制粒4.4.1 按制粒SOP执行。4.4.2 按工艺处方将称量好的60.0kg阿司匹林、6.15kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混10分钟。4.4.3 加入9

6、.0kg15%淀粉浆（将0.3kg枸椽酸，溶入淀粉浆水中），继续搅拌湿混10分钟。即做好了软材。4.4.4 起动制粒器，快速搅拌切碎、制粒，功率达12.0-14.0kw，维时约10-15分钟，停机放料。4.4.5 需要的话，将颗粒过16目筛进行整粒。4.4.6 干燥：将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥。控制进风温度在70，物料达40即可出料。4.4.7 制粒工艺参数及注意事项4.4.7.1 工艺参数序数项 目参 数备 注1原辅料干混时间10分钟2原辅料湿混时间10分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4制粒搅拌功率12.0-14.0kw5湿颗粒筛目16目尼龙筛6干燥进风温度707颗粒出料温度408干整

7、粒筛目16目筛9总混时间30分钟4.4.7.2注意事项：干燥时进风温度不可过量，以免因局部过热造成阿司匹林分解，外加辅料不能用硬脂酸镁，因具碱性，促使原料分解。 4.4.8 整粒将1.8kg干淀粉和0.6kg滑石粉均匀加入干颗粒中，边加边过快速整粒机，进行整粒。4.4.9 总混将整粒后的干颗粒（第一、二锅）吸入三维运动混合器中，混合30分钟，交中间站QA抽样送验。4.4.10 颗粒质量标准含量：87.0-91.0%;水份：1.0-2.0%;外观：白色颗粒。4.5 压片（工艺参数及工艺要求）4.5.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量，计算出应压片重和应压万片数。4.5.2 冲头规格：直径为10.0

8、mm平面圆冲。4.5.3 片芯脆碎度：2kg。4.5.4 片芯外观：白色。4.5.5 溶出度：30分钟溶出标示量的80.0%。4.5.6 平均片重：0.335g5%。4.5.7 片重差异：6%。4.5.8 含量：按阿司匹林计算标示量应在96.0-104.0%之间。4.5.9 片芯要符合外观质量要求标准。4.5.10 开机试压，按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.5.11 符合要求后，正式开机生产，每30分检查一次片重及外观。4.6 包装4.6.1 包装材料见包装卡4.6.2 按包装SOP执行。4.6.3 按塑瓶包装机操作规程操作。4.6.4 包装规格：100片/瓶（60ml）4.6.5 包

9、装质量要求：应符合片剂外观包装等级标准通则（附件）5. 设备一览表及主要设备生产能力：（见下页）工作区域装备名称型号数量生产能力前处理高效粉碎机电子台称旋涡振荡筛粉机GF-300RCS-600XZS500121100-300kg/h100-350kg/h制粒高效湿法混合制粒机可倾式搅拌配料锅沸腾干燥器摇摆颗粒机快速整粒机三维运动混合机LM-250QP-300GFG-120FZ-300SYH-600111111100kg/批300kg/批100kg/批300kg/批300kg/批压片旋转式压片机ZP-35A16-15万片/h包装全自动塑瓶包装线捆扎机BG-IIASK-1A1套136-48瓶/份6

10、、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护(各不包衣产品相同，另附)7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1原辅料消耗定额：原辅料名称消耗定额（kg/万片）原辅料名称消耗定额（kg/万片）阿司匹林3.0928枸椽酸0.0155淀粉0.3170滑石粉0.03097.2 技经指标及其计算方法:项目计算方法指标颗粒工序收率应压片重/理论片重99.5%压片工序收率压片总重量/颗粒总重量98.5%包装工序收率入库数/实际万片数99.3%产品成品率入库数/投料万片数97.0%产品优级品率优级品数/入库数50.0%8. 包装要求、说明书、贮藏方法：8.1 包装要求8.1.1 用塑瓶包装机包装，100片

11、/瓶（60ml）。8.1.2 片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧、不松动。8.1.3 标鉴贴正.8.1.4 每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书。8.1.5 每20中盒装入一个纸箱，并放入产品合格证。8.1.6 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2 包装材料规格、尺寸、型号参照包装材料卡。8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。8.4 贮藏方法：密封、在干燥处保存。8.5 有效期：二年。9. 原辅料、中间产品及成品的质量标准及技术参数：9.1 原辅料的质量标准：（见下页）原辅料名称质量标准产 地阿司匹林淀 粉枸椽酸滑石粉CP2000CP2000CP2000CP2000山东新华

12、药厂山 东 聊 城广 西 桂 林9.1.1 辅料控制项目： 名 称控 制 项 目淀 粉鉴别、干燥失重（14.0%），菌检50个枸椽酸鉴别、含量滑石粉鉴别、铁盐、菌检9.2 中间产品质量标准9.2.1 前处理的质量标准项 目质 量 标 准细 度阿司匹林：80目、淀粉：100目、滑石粉：100目外 观黑点6个(平板法)9.2.2 制粒质量标准项 目质 量 标 准含 量87.091.0%水 份 1.02.0%外 观白色颗粒，粒径分布均匀，颗粒流动性好，可压性好、无异物、无黑点、无变色粒。9.2.3 片芯的质量标准：项 目质 量 标 准片芯外观片芯硬度平均片重片重差异溶出度含量白色（参照附件：片剂外观

13、包装等级标准通则）2kg0.335g5%6.0%30分钟溶出标示量的80.0%含阿司匹林为标示量的96.0-104.0%9.3 半成品的检查方法 9.3.1 前处理 9.3.1.1 QA在抽取原辅料样品时，目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑色符标。9.3.1.2 平板法：称取样品20g，置白色背景下，铺成10cm2 用洁净的玻璃压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出的杂黑点6点。9.3.1.3 检查原辅料的细度，应符合标准。9.3.2 制粒9.3.2.1 目测：粒径分布均匀、松密度、色泽合适（包括杂黑点）9.3.2.2 QC分析：含量、

14、水份、理论片重、压片重量、应符合标准。9.3.3 片芯的检查9.3.3.1 随时抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。9.3.3.2 用已核对“O”点的扭力天平称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片芯的外观（参照附件，片剂外观包装等级标准通则）。9.3.3.4 控制片芯的硬度2kg（以硬度计测试）控制片芯的溶出度： 30分钟溶出80.0%以上。9.4 过程控制（附技术标准、质量标准）QA根据阿司匹林片的技术标准和质量标准及每道工序的SOP进行检查，负责生产全过程的监控。9.4.1 前处理9.4.1.1 检查清包SOP的执行情况。9.4.1.2 检查清场SOP的执行情况。

15、9.4.1.3 检查筛圈，筛目是否符合要求。9.4.2 配料9.4.2.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.2.2 检查清场SOP执行情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。9.4.3 制粒:9.4.3.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.3.2 检查清场SOP执行。9.4.3.3 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。9.4.3.7 检

16、查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.9 混合后,抽样送检。9.4.4 压片:9.4.4.1 以QC化验（记录）结果合格为依据,黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.4.3 检查清场SOP执行情况。9.4.4.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.4.7 开车检查:9.4.4.7.1 确认片重、硬度、崩解度。9.4.4.7.2 确认外观标准(附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.4.7.3 确认车速。9.4

17、.4.8 正常生产中的检查:9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2 QA每班循回检查二次(不稳定时不定时抽查)。9.4.4.9 该批结束前抽样送验。9.4.5 包装（附件：包装材料卡）:9.4.5.1 以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.5.3 检查清场SOP执行情况。9.4.5.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.5.5 检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.5.7 开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）。9.4.5.8

18、正常生产检查:9.4.5.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.5.8.2 QA每班循回检查二次(不稳定时不定时抽查)。9.4.5.9 外包装:9.4.5.9.1 核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。9.4.5.9.2 检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清晰。9.4.5.9.3 检查外包装的包装质量(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.5.9.4 留样。9.4.6 装箱:9.4.6.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.6.2 检查装箱工作记录。9.4.6.3 检查内外包装是否一致、装量是否正确。9.4.6.4 检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。9.

19、4.6.5 检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。9.5 片剂质量控制点：工序质量控制点质量控制项目前处理原 辅 料粉碎过筛配 料异物细度、异物品种、数量制粒颗 粒粘合剂浓度、吃浆量、混合时间、物料温度，含量、水份、干得率。压片片 芯平均片重、片重差异、脆碎度、溶出度、含量、外观。9.6成品的质量标准：此略见附件10劳动组织与岗位定员（见下页）岗位人数车间主任车间工艺员制粒组长筛粉颗粒压片组长压片包装组长包装工人1111212115合 计25人11、支持文件11.1 支持文件文件1：岗位SOP文件2：清场SOP文件3：工艺装备操作SOP文件3：工艺装备清场SOP11.2 附件附件1：批生产记录附件2：包装材料卡附件3：片剂外观包装等级标准通则附件4：技术标准，质量标准。附件5：固体制剂QA控制流程图。附件6：批件。山西信谊制药有限责任公司 第 15 页