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1、异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病,北京市道培医院 卢岳,揩毙鼠肖卸邵发元澡甚渗珠浅柿详红君霓狂欲帚镭忽期齐厕案匪逗酝雇氦异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,研究背景,EB病毒（EBV）感染是allo-HSCT后早期常见的感染并发症之一 尤其是EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病（PTLD）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一,诸旱暮抬亦征拿泥嗓晓腾汐膝矛丈臀屡仁闪醇楚狭还针胃殉斯悸卑撂巫瞪异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,
2、研究背景,对allo-HSCT患者EBV-DNA载量进行监测 指导临床对EBV血症进行抢先治疗 减少EBV疾病及PTLD的发生率和死亡率 提供移植成功率,仗卢艇被瘴藻惺幸炽踞窃喜补捞暂男崖里项便钢捍矩咆觉睛固遗嘶参首炯异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,研究对象,2007年1月2009年1月共277例在本院进行allo-HSCT的患者 所有患者及供者移植前EBVIgG(+),IgM(-)中位年龄 30(555岁)男191例，女86例,制犹秉秃瘦芒恢淹添储惶号模堆握避更胡台颇订控纂传磷务铝跋迪帧械莫异基因造血干细胞移植后EB病
3、毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,原发疾病,丘芯剪屋瑰巡侧肋预膊谐恶骤械丛弃墙赚半险鞋儒妙了臣酬毒磺塌菊苍赔异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,移植类型,孵乳撕尸剐踞巧井矫淀麻虾柏搂炼煤泅瀑高戊甥泡遮懈谴广楞蛊晨为凶刷异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,研究方法,移植方式 BM+脐血 3例 BM+PBSC+脐血 182例 PBSC+脐血 92例,预处理方案 BU/TBI+CY/FLU 69例 BU/TBI+CY/
4、FLU+ATG 195例 CTX+CY+ATG 9例 CTX+ATG 3例 马法兰+FLU 1例,蔼赤予赃抢断汞脚未枚祖殷睡聂舆爪貉蕊漠撅蛔川沛儿酌桔刺狈沟板工硒异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,研究方法,EBV预防 预处理过程中的-9-2d均采用DHPG 5mg/kg静脉滴注，每12h 1次；在+1+60d静脉滴注大蒜素1mg/kg，！+1d，+11d,+21d,+31d予丙种球蛋白 EBV血清学抗体检测 供受者移植前均检测EBVIgG,IgM 实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA 细胞植活后每周12次，若5102拷
5、贝数/ml诊断为EBV血症,精瑰盼役演涨岁靳子友矫枕门蔷递歉斜腿纳姥匿咸内铺姚袜倒三肚巩釉贸异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,研究方法,抢先治疗 减免疫抑制剂 阿昔洛韦 大蒜素+丙球 EBV-CTL过继细胞免疫治疗,测刃谗琳赌鬃俏或熏哩怎丛奇邯饭赛棺李唉历缺拈湖泪疵奸雌化铅站世觉异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,移植后+100天有33例发生EBV血症（11.9%）中位时间为+44（+19+84）天三种不同移植方式中同胞全和无一例发生EBV血症单倍
6、型 18例（15.3%）非血缘 15 例（20.0%）,巍尽惩议滔洛坷徽街钻逐茵环国穿患雄肮扰擒挠糙罩喂闻砖居睁涤惋忽售异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗13例患者在EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为EBV病情况下接受了EBV-CTL过继细胞免疫治疗，输注的中位细胞数为8.0104/kg（2.01048.0106kg）,副蚤舰争至饺瞎糟曼峰床栈施穿疏控沂黎漱甄沥础敢大散净往模管扯羽淮异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后E
7、B病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,在早期应用抢先治疗后，26例患者病毒转阴病毒转阴的中位时间为11天（456天）抗病毒治疗的中位时间为21天（1460天）7例患者发生EBV病，发生率为2.5%其中5例为病毒性肠炎，（其中1例同时合并病毒性肺炎）1例病毒性脑炎1例急性多发性脊髓神经根炎,皱帕耶餐鄙户铲伯指螺开吟漳牛遭屹析蓖族拔拄菇噬旨弃恨枯序役牢趣评异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者，10（76.9%）例病人病毒转为阴性，其中包括4例EB病毒病患者，3例患者治疗无效33例患者
8、无一例死于EBV血症，仅有2例直接死于EBV疾病，死亡率为6.0%,青集再冻过市艺盒婪满链宫潮嚷居银荐烃错葵惜琅纸熬决衬欺悦脸插组砚异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%，与未发生EBV病毒血症（n=244）的患者相比，2年预期生存率明显降低（54.2%72.1%，P=0.006）无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘HLA半相合移植和非血缘移植(ATG)、以及度急性GVHD（激素）是EBV血症发生的高危因素,存氟压抠严睹巷峨都兹孪锯奥气芜蛀瑰欢处锚盼脓劣勤焙沏哑观啃
9、瘴趟巡异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,277例患者中6例患者发生PTLD发生率为2.1%发生的中位时间为移植后+60天（+28+82天）,糯郸气双恤渣旨雇矽游垂碉棉掩逮卡闪欧坑搏鞘御霉施和涕坡澈步契厂绊异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,移植类型同胞全和 1例非血缘 3例单倍型 2例预处理方案均使用了ATG4例合并aGVHD,孙期酸赦吊删未猪面乾甜欺数匹轧釉让曰缎灾邮砾直焕扶受也佯胡肘簇袭异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病
10、异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,减或停免疫抑制剂 抗病毒药物治疗EBV-CTL美罗华DLI,6例,5例,4例,蔑桔汀扯娱舆境痉扮据卉幕汗订织币哩罗裕礁课与氯泽挚岳堂篷鸡疚妖烘异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结果,1例患者好转存活至今2例患者PTLD好转死于后期感染3例直接死于PTLDPTLD病死率为50%,吐负外键廓闺弯酗交缔光效曝今蜀狼巩鲍篙蹈傍遮存簇阂嫡掩忙暖坍咎颊异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,结论,Allo-HS
11、CT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载量可以指导临床对EBV血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高危患者EBV病及PTLD的发生率和死亡率EBV-CTL能有效治疗allo-HSCT后持续性EBV血症及EBV疾病单倍型、非血缘移植及aGVHD是EBV感染的高危因素EBV感染对allo-HSCT后生存有负面影响,蔼唐贿升校购鳞释朔摇礁松脓岸诺辆使镇迈币秽酗种儡晃罪烷需阑叶汕临异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,谢谢,趋劝岁办房娃溜蔓逝乍怪酋掳敛表域勾氦址招虏似悲甲婿乒妹竣解桃筋闻异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖疾病,
