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1、,第三节 阿片受体激动拮抗剂,组 别：第4组小组成员：保万寿 刘成彦 李成梅 许发清 高娟 管永明 马斌 韩玉花（38）王凤青 刘志晓,阿片受体部分激动药：指某些药物在小剂量或单独使用时，可激动某型阿片受体，呈现镇痛等作用，当计量加大或与激动药合用时，又可拮抗该受体。阿片受体激动拮抗剂：某些阿片受体类药物对某一亚型的阿片受体起作用，而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。,概述,一、喷他佐辛,1、体内过程 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首过消除明显，仅20%的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用强度、持续时间相一致。肌内注射15分钟、口服1小时后产生作用。血浆蛋白结合率为60%，血浆清除率为
2、4-5小时，可通过胎盘屏障 主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。60%-70%以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。,又名：镇痛新 阿片受体部分激动药，可激动k受体和拮抗u受体。,2、药理作用,镇痛作用为吗啡的1/3呼吸抑制为吗啡的1/2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和升高血压。,3、临床应用,有轻度u受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性镇痛药。适用于各种慢性疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛。手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助用药。,4、不良反应,瞳孔缩到针
3、尖大小时，可出现视觉模糊或复视；便秘：有局部胃肠道因素，也有中枢性因素；抗利尿作用以吗啡为明显，兼有输尿管痉挛时，可出现少尿、尿频、尿急、排尿困难。体位改变血压下降时，常有晕眩感、步态不稳、以及疲乏感；中枢神经活动处于抑制状态时，临床表现可有嗜睡、梦幻、头痛眩晕等，继而觉口干、食欲不振、饮食乏味以及恶心哎吐等不适，后者更多见于急症和第一次给药时。组氨的释放可引起面颊潮红，汗多；胃肠道刺激和胆管痉挛可致腹痛。可引起情绪紧张不安或难以入眠等反应。,5、禁忌症,中毒性腹泻，毒物聚集于肠腔尚未排尽。急性呼吸抑制，通气不足；遇有血液病或血管损伤出现凝血异常时，以及须作穿刺的局部有在炎症时，不得作硬膜外或
4、蛛网膜下隙给药，成断时由此给药也并不能使症状改善。,6、慎用药,哮喘急性发作、慢性尤其是病理性呼吸功能不全心律失常、心动过缓；惊厥或有惊厥史的患者；精神失常有自杀意图时；脑外伤颅内压高或颅内病变，可使呼吸抑制或颅内压升高更严重，给药后瞳孔缩小，对光反射不明，可因而延误确诊；肝肾功能不全，颅内压增高慎用。甲状腺功能低下；小儿、老年和恶病质等患者；对吗啡有耐受性的人，使用本品能减弱吗啡的镇痛作用，并可促使成瘾者产生成断症状。孕妇及哺乳期妇女慎用。,二、丁丙吗啡,为蒂巴因的半合成衍生物，具有高脂溶性的特点，其化学结构与埃托啡极其相似。,丁丙吗啡,埃托啡,1、体内过程,各种给药途径用药均吸收良好，但口
5、服后首关效应大，生物利用度仅16；舌下用药的生物利用度为50。舌下用药后2小时达血浆峰浓度，吸收于5小时内完成；1545分钟起效，维持68小时。肌内注射后5分钟起效，t1/2为5小时，作用维持46小时有效镇痛时间可维持58小时。在肝脏内代谢，肾脏排泄。能透过胎盘屏障和血脑屏障。,2、药理作用,镇痛作用强于哌替啶、吗啡，等效剂量为吗啡的 1/25。其特点为起效慢，持续时间长，达到一定剂量后，其增量反而是镇痛作用减弱。成瘾性轻，不引起便秘。该药既可诱发吗啡成瘾者戒断反应，也可抑制吗啡反应。,3、临床应用,用于缓解中、重度疼痛，如各种术后疼痛、烧伤痛、癌性疼痛、肢体痛、心绞痛等。戒毒的维持治疗手段。
6、用于辅助麻醉和戒毒。,4、不良反应,常见的不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、出汗和眩晕。可见口干、便秘、瞳孔缩小、心率减慢和低血压。呼吸抑制出现时间晚，在给药后约3小时发生，持续时间长，但程度比吗啡轻，并不随剂量增加而加重。大剂量纳洛酮(10mg)才能逆转其呼吸抑制作用。久用可产生依赖性，戒断症状于停药后30小时以上才出现，持续15日以上，程度比吗啡轻。,三、布托吗啡,该药作用类似喷他佐辛。口服可吸收，首过消除明显，生物利用度低。肌肉注射吸收迅速而完全，10min即可起效，30min达高峰，维持34h。主要经肝脏代谢，大部分随胆汁排出。,1、体内过程,2、药理作用,镇痛作用为吗啡的37倍、哌替啶的3
7、040倍、喷他佐辛的20倍。呼吸抑制作用为吗啡的37倍，但呼吸抑制程度不随剂量的增加而加重。对平滑肌兴奋作用弱。,3、临床应用,缓解各种慢性痛。如术后、外伤、癌症、肾或胆绞痛等的止痛。急性疼痛的止痛效果好于慢性。可用作麻醉前给药。,4、不良反应,最常见嗜睡。镇静、恶心和出汗。较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等。偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹。呼吸抑制、拟精神病等作用与吗啡相似。纳洛酮可拮抗其呼吸抑制作用 由于镇痛剂量的药物即可引起心脏兴奋，肺动脉压升高，因而不能用于心梗的治疗。久用可产生依赖性。,5、禁忌症,心肌梗死患者不宜应用。,四、纳布啡,仅作注射给药，po、im注射1
8、5min出现作用，30min达高峰，维持36h。Iv注射23min出现作用。大部分肝脏代谢，一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿排出。,又名，纳丁啡，化学结构与羟基吗啡酮相似，其对k受体的激动作用弱于纳布啡诺，对u受体的阻断作用比纳布啡诺强。,1、体内过程,2、药理作用,镇痛作用稍弱于吗啡，但比喷他佐辛强3倍，且持续时间长。依赖性小，戒断症状轻。呼吸抑制轻。,3、临床应用,中度至重度疼痛如创伤、术后、癌症、肾或胆绞痛的止痛。心肌梗死和心绞痛病人的止痛。适用于高血压和心功能不全者。,4、不良反应,常见嗜睡，发生率为11%7%。镇静，出现于约13的病人。呼吸抑制较吗啡轻。呼吸抑制作用较轻，超过30mg时呼吸抑制程度不再加重。纳洛酮可对抗本品的镇痛及呼吸抑制作用。少见的反应为头晕、恶心、呕吐、多寒冷湿感、口干及头痛。偶见激动、哭泣、抑郁，甚至幻觉和发音困难。亦有引起消化不良、皮肤瘙痒及烧灼感。术后健忘率发生率高达50%。,5、注意事项,仅用作注射给药。对近期用过其他阿片类药物的依赖病人，本品可引起戒断症状。,谢谢老师和同学们！,
