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1、LOGO,1,第7周、第8周上实验课 时间：10月10日-21日 地点：东五楼 要求：必须穿白大褂,LOGO,2,Ig的功能：1.V区功能2.C区的功能：激活补体、调理作用、ADCC、诱导超敏反应、通过胎盘和粘膜、免疫调节Ig特性与功能人工制备抗体：多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体,章节小结,3,补体系统（complement system，C）,LOGO,4,一、补体系统的概述：,补体的发现：Bordet于1899年发现,LOGO,5,补体系统的概念：存在于人和脊椎动物的血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。,LOGO,6,补体系统
2、的组成：补体的固有成分：补体调节蛋白：补体受体（CR）：补体系统的命名：,LOGO,7,补体的来源、理化特性：补体的来源：肝细胞、巨噬细胞补体的理化特性：补体成分均为糖蛋白；不稳定，56，30分钟失去活性，称为血清灭活或补体灭活。分子量最大C1q；含量最高C3；,分子量最小D；,含量最低D因子。,LOGO,8,C1、C3的结构：C1结构：,Ca2+,LOGO,9,活化条件：*游离的抗体不能激活补体。,LOGO,10,*IgG（IgG1IgG3）CH2和IgM的CH3是补体结合点*1个C1q至少同时与两个Fc段结合。,LOGO,11,C3的结构：,LOGO,12,二、补体的激活,激活途径：,旁路
3、途径,MBL途径,经典途径,末端通路,细胞溶解和片段作用,LOGO,13,经典途径：,激活条件,Ic,LOGO,14,补体经典激活途径,Ca2+,Mg2,C3转化酶,C5转化酶,MAC,Ic,LOGO,15,C4,经典途径C3转化酶的产生,LOGO,16,C4b,Mg+,C4a,C2a,经典途径C3转化酶的产生,LOGO,17,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,经典途径C5转化酶的产生,LOGO,18,C5,末端通路,LOGO,19,Lytic pathwayassembly of the lytic complex,C6,LOGO,20,Lytic pathway:insertion o
4、f lytic complex into cell membrane,C9,C9,C9,C9,C9,C9,C9,C9,C9,激活发生在胞膜时，则形成MAC，导致细胞溶解破坏,LOGO,21,经典激活途径的成分,C4,C2,C3,Ca2+,Mg2+,C6,C9,C5,LOGO,22,Ca2+,Mg2+,C5b9(MAC),C2b,LOGO,23,（二）旁路途径,C3,H2O,B,D,C3,This C3b molecule has a very short half life,Mg2+,B因子转化酶,P,C3转化酶,C5转化酶,LOGO,24,*自稳机制：正常情况下:H因子和I因子作用 激活物存
5、在时:提供接触表面,激活物,某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4、其他哺乳动物细胞,LOGO,25,Components of thealternative pathway,C3,B,D,P,Mg+,LOGO,26,Mg2+,LOGO,27,B,D,If spontaneously-generated C3b is not degraded,C3-activationthe amplification loop,C3,LOGO,28,C3a,B,D,C3,C3-activationthe amplification loop,LOGO,29,C3a,C3a,C3,B,D,
6、C3-activationthe amplification loop,LOGO,30,C3a,C3a,C3a,C3-activationthe amplification loop,LOGO,31,C3a,C3a,C3a,C3-activationthe amplification loop,C3b正反馈效应,LOGO,32,（三）MBL途径：,感染早期肝细胞合成的急性反应蛋白；,MBL相关的丝氨酸蛋白酶,MASP:,Ca2+,直接识别病原微生物表面的糖类配体（N氨基半乳糖或甘露糖）,活化的MASP1能直接裂解C3,LOGO,33,（三）MBL途径：,LOGO,34,与经典途径比较：1.在感
7、染早期发挥作用；2.MBL与病原体结合，MBL与C1q类似；3.MASP2具有活化C1s类似生物学活性。,Ic(IgM、IgG3、IgG1、IgG2),激活物质,脂多糖、凝聚的IgA、IgG4等,病原微生物糖类配体,起始分子,参与的补体成分,所需离子,C3转化酶,C5转化酶,作用,C1q,C3,MBL,C1C9,C3、C5C9、B因子、D因子、P因子,MBL、MASP C2C9、B等,Ca2+、Mg2+,Mg2+,Ca2+、Mg2+,参与特异性体液免疫效应阶段，在疾病的持续期起重要作用,参与非特异性免疫，在感染早期即发挥作用。,参与非特异性免疫，在感染早期即发挥作用。,经典途径,旁路途径,MB
8、L途径,LOGO,36,三、补体活化的调控,主要包括：1.控制启动 2.自身调控 3.调节蛋白,LOGO,37,LOGO,38,（一）可溶性调节蛋白：C1抑制分子（C1INH）,C1INH,LOGO,39,C1Inh,C1qrs breakdown,LOGO,40,C1INH降低,LOGO,41,C2,辅助因子,C4结合蛋白（C4bp）,LOGO,42,I因子C3b灭活因子（C4b）H因子C3b灭活促进因子,I,LOGO,43,抑制MAC形成,群集素,S蛋白,LOGO,44,CR1膜辅助蛋白MCP衰变加速因子DAF,（二）膜调节蛋白：,促进C3转化酶衰变,红细胞表面缺乏DAF阵发性睡眠性血红蛋
9、白尿,LOGO,45,抑制MAC形成,膜反应性溶解抑制物 MIRL/CD59,C8结合蛋白C8bp,LOGO,46,大多数正常细胞高表达膜调节蛋白；许多外来颗粒、病原微生物缺乏。同源限制性:靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的溶细胞效应受限制。异种器官移植时,可引起超急性排斥反应。同源限制因子（HRF）,LOGO,47,（一)生物功能：1.溶菌、溶细胞作用：,四、补体的生物学意义,LOGO,48,2.免疫调理作用：,1,LOGO,49,补体活化产生的C3b一端与吞噬细胞C3b受体结合，另一端与Ic结合，促进吞噬细胞的吞噬功能。主要C3b、其次 C4b、iC3b,LOGO,50,联合调理作用,L
10、OGO,51,3.免疫粘附 主要C3b、其次C4b,细菌,C3b,细菌,C3b,LOGO,52,清除免疫复合物,补体受体缺陷,转运至肝和脾,调理作用,LOGO,53,*激肽样作用：C2a、C4a*过敏毒素作用：C5a、C3a、C4a*趋化作用：C5a、C3a、C4a和C5b67,4.炎症介质作用：,LOGO,54,（二）病理生理学意义：,机体抗感染防御的主要机制参与适应性免疫应答与血液中其他级联反应系统的相互作用,LOGO,55,章 节 小 结,一、补体系统的概念和一般概况。二、补体经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程。三、补体活化的调控：自身调控与调节因子的作用。四、补体的生物学意义。,
11、LOGO,56,细胞因子（cytokine,CK）P60,LOGO,57,一、CK的概念：,由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等多种细胞分泌的具有生物学活性的小分子蛋白质的统称，可调节多种细胞的生理功能。,单核因子monokine淋巴因子lymphokine集落刺激因子colony stimulating factor，CSF白细胞介素interleukin,IL,命名：,LOGO,58,二、细胞因子的共性：小分子量的多肽。分泌特点：*必须经刺激物刺激才能产生CK。*分泌是一个短时自限过程。*一种细胞可产生多种CK，不同细胞可产生相同的CK。,LOGO,59,（三）作用特点：1.
12、局部高效性2.受体依赖性 作用是非特异的3.作用方式有：,自分泌,旁分泌,内分泌,LOGO,60,4.相互作用构成细胞因子网络。,LOGO,61,三、CK的分类根据结构和功能：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趋化性细胞因子、生长因子（GF）。,LOGO,62,四、生物学活性：,主要参与免疫反应和炎症反应。1.抗细菌：IL-1、TNF-、IL-6、IL-8、IL-122.抗病毒：和干扰素3.调节特异性免疫应答4.刺激造血：CSF5.促进血管生成：成纤维细胞生长因子等,LOGO,63,复习思考题,1.试比较补体的三条激活途径。2.补体系统具有哪
13、些生物学作用？3.试述补体系统在机体抗感染免疫的早期如何发挥作用？4.IgM能否发挥调理作用？为什么？5.为什么IgM激活补体能力比IgG强？,64,Thank You!,医学免疫学教研室,LOGO,65,炎症的概念:外源性和内源性损伤因子引起机体细胞和组织各种各样的损伤性变化，与此同时机体的局部和全身也发生一系列复杂的反应，以消灭和局限损伤因子，消除和吸收坏死组织和细胞，并修复损伤。机体的这种复杂的以防御为主的反应称为炎症。,LOGO,66,致炎因子种类：1.物理性因子：高、低温、紫外线等2.化学性因子：强酸、强碱、芥子气、内源性尿素等3.生物性因子：各类病原体为炎症最常见原因4.组织坏死：坏死组织是潜在的致炎因子5.变态反应,
