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1、2023低T3综合征低T3综合征(IoWtriiodothyroninesyndrome,LT3S)是正常甲状腺功能病态综合征(euthyroidsicksyndrome,ESS井3最常见的一种类型,是一组既往无甲状腺疾病,在饥饿、营养不良、创伤、脓毒症、恶性W瘤等急危重症等状态下出现的甲状腺激素水平的异常改变,主要表现为血清T3水平减低病情危重者可合并有T4水平减低,TSH水平可轻度升高、正常或减低,而患者无甲状腺功能异常改变的临床症状的一组综合征,以单纯血清T3水平减低为多见,故通常讲ESS主要是指LT3So1.T3S的发生机制多数学者认为急危重症患者发生LT3S可能是机体的一种自我调节机
2、制,通过减少血清T3水平,减慢机体重要脏器和组织的分解代谢,减慢心率,降低心肌耗氧量,是一种自我保护性适应,其病理生理学包括抑制促甲状腺激素释放激素的释放,减少T3和T4的周转,减少肝脏生成T3,增加反T3的形成,以及组织特定的脱碘酶、转运体和TH受体的下调等。实验和临床结果表明,炎症细胞因子与该综合征的发病机制有关;而最近的证据重新评估了脱碘酶在TH代谢中的作用,不仅在外周,而且在下丘脑和垂体,从而在伴随LT3S的改变中发挥了作用。有学者通过对急性内毒素中毒合并LT3S的研究调查后认为T3S的发生发展有外围和中枢两种机制参与,外围机制是最先出现的,指的是由于甲状腺球蛋白合成增加、内吞作用和蛋
3、白裂解减少而导致的甲状腺细胞分泌周期紊乱,表现为血清T4下降、而不是T3,以及血清TSH的增加;中枢机制与下丘脑-垂体功能低下有关,与全身性炎症反应同时发生。外围机制与中枢机制的互为补充,出现了临床上不同类型的非甲状腺疾病综合征,其血清TSH水平可高、正常或低。Lad。-Abeal认为LT3S期间血清和组织中的TH水平较低而血清TSH水平正常,这种TSH正常是不适当的正常,是因为重症患者的促炎症细胞因子抑制了下丘脑促甲状腺激素释放激素的表达和释放所致,这同上述中枢机制观点基本一致。1.T3S临床症状及意义1.T3S继发于饥饿、严重营养不良、各种急危重症患者,除原发疾病症状和血液学检查异常外,并
4、无甲状腺功能异常相关临床表现。但越来越多的研究证实,LT3S与患者病情及预后相关,病情越重,血清T3水平越低,若同时合并T4水平下降,则提示患者病情加重,T3降低的程度与急性生理与慢性健康评分11(acutephysiologyandchronicKealthevaluationnzAPACHE11疾病严重程度呈正相关,临床可通过监测血清T3、T4水平联合APACHEn评分,来评估患者病情、估算预后。也有学者通过研究ICU危重病患者T3、T4、反T3水平,计算T3/反T3比值认为T3/反T3比值降低可作为ICU危重患者死亡的独立预测因子。甲状腺激素替代治疗LT3S的现状诊断LT3S最为关键的是
5、与甲状腺功能减退进行鉴别,二者均有部分患者表现为TSH轻度升高,仅凭TSH改变难以明确诊断,需结合多个甲状腺激素指标(包括T3、T4、TSH、反T3等I患者临床症状及其他实验室检查(LT3S患者多合并急危重症或慢性消耗性疾病、机体严重消耗,多伴有低蛋白血症、血脂降低、贫血等;甲减患者可合并冠心病、高脂血症、动脉硬化等,老年患者多见,可伴脂肪肝、高脂血症等)来综合判断。对于LT3S是否治疗一直以来存在较大争议,大部分观点认为急危重症患者出现TH水平的异常改变是机体在应激状态下所表现出的一种保护性反应,在一定程度上可以降低高代谢状态、保护机体;但部分患者可能会出现TH过度改变,T3水平显著降低,反
6、而使疾病进一步加重。所以,对于LT3S患者是否应予以TH治疗仍存在较多不同意见。TH替代治疗的研究在心力衰竭、心脏手术和急性心肌梗死等心脏疾病领域似乎是最活跃的,表现在这些患者似乎有更高的NTl发生率,通过治疗患有心脏病的LT3S患者及接受心胸或冠状动脉搭桥手术的患者,获得了一些阳,性结果从而得出LT4或LT3治疗可能对患者产生有利影响的结论。在肾脏疾病合并LT3S方面TH替代治疗似乎有类似作用,短期内、小剂量给予TH可提高肾病综合征缓解率、提高肾小球率过滤,改善患者贫血程度和营养状况等。一项Meta研究显示,短期使用TH可显著提高肾病综合征合并ESS患者的缓解率。然而也有试验结果显示TH补充
7、治疗仅对部分观察指标或部分观察终点有有益影响。还有研究结果显示,接受T4替代治疗的急性肾衰患者病死率增高,是对照组的3倍多。更多的研究未提示较为明确的结论,仅建议在没有甲状腺功能减退临床症状的情况下,不予以TH治疗。就LT3S是否予以TH替代治疗,国内外众多IRCT报告至今尚无较为一致的结论,所以目前的指南多不建议对LT3S患者进行激素替代治疗。我国内分泌与代谢病专家2021年制定出台的中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识(2021)指出,对于伴有ESS的危重患者,经治疗,患者基础疾病恢复后TH水平可逐渐恢复正常,不建议TH替代治疗。川高莹,李秀珍,张珥,等.低T3综合征与危重症J中华全科医学,2013,11(12):2.2李娟,齐晶晶吴荣.甲状腺激素替代治疗低T3综合征的研究进展几中国综合临床,2022z38(6):5.