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1、北京医学分会讲座,自身抗体的临床意义SLE的药物治疗,北京协和医院,自身抗体的定义,以自身组织成分为靶抗原而出现的相应抗体,自身抗体在风湿病学中的意义,是自身免疫病的标记有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断和鉴别诊断判断疾病的活动性预测疾病的预后,自身免疫病的标记,ANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管炎aCL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征,特异性较强的自身抗体有助于CTD的诊断和鉴别诊断,抗Sm系统性红斑狼疮（SLE）抗Scl-70系统性硬化症抗SSA/SSB干燥综合征抗CCP类风湿关节炎（聚角蛋白微丝蛋白）,抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用
2、,抗双链DNASLEcANCAWegener肉芽肿aCLSLE、磷脂抗体综合征RF类风湿关节炎,预测疾病的预后及临床亚型,抗Jo-1皮肌炎合并肺间质病变抗Scl-70弥漫性系统性硬化抗rRNP狼疮脑病,风湿病学中的自身抗体谱,ANA谱抗ENA谱RA自身抗体谱抗线粒体抗体谱抗血小板抗体,ANCA谱抗磷脂抗体谱抗平滑肌抗体（SMA）红细胞抗体,ANA谱及其临床意义,ANA弥漫性结缔组织病（CTD）抗组蛋白多种CTD，以SLE及服异烟肼者 最多抗双链DNA活动的SLE抗单链DNA无特异性抗核仁SSc抗着丝点SSc(CREST型)、pSS(原（ACA）发性干燥综合征）抗ENA见后,抗ENA（可提取核抗
3、原）谱及其临床意义,抗RNP（nRNP)CTD MCDT、SLE抗SmSLE抗SSA(Ro)pSS、SLE抗SSB(La)pSS、SLE抗rRNPSLE抗Scl-70SSc抗Jo-1皮肌炎抗kuSSc/PM,RA自身抗体谱及临床意义,RF60RA中出现，量与RA活 动性及严重性呈正相关。亦在其它CTD出现 抗CCP在50RA中出现（聚角蛋白微丝蛋白）特异性较高AKA（抗角蛋白抗体）在40RA阳性APF（抗核周因子）在52RA阳性抗RA33RA阳性率为35抗Sa在部分RA阳性,以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展治疗，改善预后,ANCA谱及其临床意义,cANCA靶抗原：PR-3
4、(蛋白酶3pANCA靶抗原：MPO(髓过氧化酶)弹性蛋白酶 乳铁蛋白 其它,Wegener肉芽肿其量指示病情活动其它血管炎及炎性肠病,磷脂抗体谱及其临床意义,aCL（抗心脂抗体）SLE，原发性磷脂综合征感染、肿瘤抗2GP1(载脂蛋白)是aCL与磷脂结合的辅助因子LA（狼疮抗凝物）SLE、感染、肿瘤抗磷脂酰丝氨酸抗磷脂酸,磷脂抗体是诊断磷脂抗体综合征的必备条件之一，但并非有磷脂抗体患者均属该综合征，必需同时有临床症状（血栓、血小板减少、反复自发性流产）,其它自身抗体及临床意义,AMA（抗线粒体抗体）原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征抗M-2抗体 原发性胆汁性肝硬化SMA（抗平滑肌抗体）自身免疫
5、性肝炎抗血小板抗体 自身免疫性血小板减少症抗红细胞抗体 溶血性贫血,自身抗体与脏器受累的相关性,抗Jo-1抗体综合征皮肌炎、肺间质病、多关节 炎、雷诺现象、技工手抗RNP抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、指硬化抗rRNP中枢神经系统狼疮、活动性 SLE抗双链DNA抗体狼疮肾炎、活动性狼疮抗着丝点抗体 系统性硬化CREST,自身抗体在风湿病学中的意义,是自身免疫病的标记有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断和鉴别诊断判断疾病的活动性预测疾病的预后,系统性红斑狼疮的治疗,目的控制疾病活动性减轻脏器病变，保持其功能尽可能让病人正常生活原则早期诊断、早期治疗 根据疾病活动性及严重性选择恰当剂量 的所需药物。
6、治疗要个体化。教育病人及家人配合治疗。,治疗SLE的药物及用法（1）,肾上腺皮质激素强地松 0.51mg/kg/日，46周后递减，维持量 7.5mg10mg/日甲基强的松龙 1g/日冲击，连续3天为一疗程，必要时34周后重复氢化考的松200300mg/日 静点 地塞米松10mg鞘内注射，每周一次,治疗SLE的药物及用法（2）,环磷酰胺 静脉 1g 每4周一次（静点）200mg 隔日一次（静推）口服 50100mg 每日一次MTX鞘内 10mg 每周一次静脉 1020mg 每周一次口服 1020mg 每周一次,治疗SLE的药物及用法（3）,硫唑嘌呤 口服 50100mg 每日一次雷公藤多甙口服
7、20mg 每日三次羟氯喹口服 0.10.2 日两次骁悉口服 1.52g/日 分23次环孢素 口服 3.55mg/kg/日 一次服,药物需据SLE活动性进行选择及调整,SLE活动性判定SLEDAI分数表,临床表现分数抽搐8精神症状8脑器质症状8视力障碍8脑神经异常8狼疮性头痛8脑血管意外8血管炎8关节炎4,临床表现分数肌炎4管型尿4血尿4蛋白尿4脓尿4新发皮疹2脱发2粘膜溃疡2胸膜炎2,续：SLEDAI分数表,临床表现分数心包炎2低补体2DNA结合率增高2发热1血小板减少1白细胞减少1,总分数105，8考虑有活动性,狼疮肾炎（LN）的治疗,依据肾病理（活动性指标、慢性指标）尿蛋白及管型病史 早或
8、晚期，病情进展速或缓SLE总体病情活动性,LN治疗,早期严重晚期活动性 活动性（慢性指标为主）甲强龙冲击甲强龙冲击治疗总体SLE强地松1mg/kg/日 强地松0.5mg/kg/日维护肾功能CTX 100mg/日CTX 1gm IV硫唑嘌呤100mg/日雷公藤多甙20mg 3/日干细胞移植骁悉 0.5 3/日,血小板减少或溶贫治疗,3万有长春新碱 1mg IV每周3次出血现象 丙种球蛋白 400mg/kg/日5天3万7万强地松 1mg/kg/日丙种球蛋白7万10万强地松 0.51mg/kg/日,中枢神经系统狼疮（CNS lupus),甲强龙冲击 3天氢化可的松300mg/日 IV 或强地松1mg
9、/kg/日环磷酰胺1gm IV 每34周一次地塞米松10mg 甲氨喋呤10mg丙种球蛋白400mg/kg/日 IV 5天一疗程,鞘内注射，每周一次,亚急性皮肤型红斑狼疮,强地松0.5mg/kg/日羟氯喹0.2 日两次,药物不良反应,肾上腺皮质激素肥胖、感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、白内障、股骨头坏死、高血脂环磷酰胺血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发硫唑嘌呤同上甲氨喋呤粘膜溃疡、肝功受损、血象下降雷公藤多甙停经、减杀精子、肝功受损、胃肠反应、皮肤老化羟氯喹视力受损骁悉白细胞下降、肝功受损环孢素高血压、血肌酐上升应用时必须定期监测,总 结,SLE的治疗必须根据病情、药物反应而个体化。现有的SLE药物治疗不能根治本病，但能缓解病情，延长病人生存时间。更多希望寄托于干细胞移植，重建免疫，有望达到根治。,
