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1、例 题,例1.给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度？,T（h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解(1)图解法根据公式以logCt作图得直线.在直线上找两点求斜率:斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355,T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150(ug/ml)因此 lgC=-0.1355t+2.17
2、6k=-2.303(-0.1355)=0.312(h-1)T1/2=0.693/k=2.22V=X0/C0=(1050 1000)/150=7000(ml)=7(L)TBCl=kV=0.321 7=2.184(L/h)AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h求12小时血药浓度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml),(2)线形回归法将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176其他参数计算与图解法相同.,例2.某单室模型药物100mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排
3、泄累积量Xu如下，试求该药的k、t1/2和ke值。,解（1）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度Xu/t和中点时间tc以lg（Xu/t）-tc作图，从图中直线求得斜率为-0.032.K=-2.303(-0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又从直线的截距得到:I0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1(2)亏量法由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu-Xu),以lg(Xu-Xu)t作图得直线斜率为-0.03,所以k=-2.303(-0.3)=0.0691h-1T1/2=0.693/k
4、=0.693/0.0691=10h又直线的截距为1.794,即lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同,1.某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度得95%，需要多少时间？（答案：21.6h）2普鲁卡因治疗所需的血药浓度为48g/ml。已知Vd=2L/kg,t1/2=3.5h,对一位体重为50kg的患者，以每分钟20mg的速度静脉滴注，问滴注时间以不超过多少为宜？又至少滴多久？（答案：61.7min,29.6min）,四、例题,3安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.52.5 g/ml，已知表观分布容积V=
5、60L，半衰期t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10 mg，半小时后以每小时10 mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需要的浓度？（答案：0.1656g/ml）,四、例题,思考题,1.掌握单室模型静脉注射给药、静脉滴注给药和血管外给药“量-时间”和“血药浓度-时间”的函数关系的公式及公式的含义？2.掌握单室模型静脉注射给药、血管外给药消除半衰期、AUC、TBCL的计算公式？3.掌握单室模型静脉滴注给药平均稳态血药浓度、达坪分数、半衰期个数与达坪分数之间关系的公式并能应用公式进行计算？,例题一,例1已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10g/ml，若每隔
6、6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？,代入数值后得：,解：因为：,答：末次给药后10h血药浓度为2.86g/ml。,例题二,例2.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药1次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度为多少?稳态最小血药浓度为多少?达稳态后第3h的血药浓度为多少？第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？,解：,稳态最大血药浓度,因为,所以,稳态最小血药浓度,因为,所以,达稳态后第3h的血药浓度：,所以,因为,所以,答：稳态最大、最小血药浓度分别为66.7,16.7 mg/L；达稳态时第3h和第二
7、次静脉注射后第3h的血药浓度分别为33.3和31.3mg/L。,第二次静脉注射后第3h的血药浓度：,因为,例题三,例3.试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？,解：,因为,所以,又因为,所以,答：给药时间为4个半衰期，可达坪浓度的93.75%；达到坪浓度的99%，需要6.645个半衰期。,即,例 题,例11、已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h，要求 为6g/ml，为1 g/ml，试求：给药间隔时间=？若患者体重为60kg，k0=？,解：,答：给药间隔时间为8h;若患者
8、体重为60kg，k0分别为74.7mg/h和75.1mg/h。,例 题,例5已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka为1.0h，k为0.1h-1，V为30 L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？解：,因为,所以,答：第7次口服给药后3h的血药浓度为23.9 mg/L。,解：因为：,例6已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为75%，表观分布容积为1.5L/kg，消除半衰期为10h，吸收速度常数为0.9h-1，若患者体重为81kg，每8h口服给药250mg，服用2周。求：达坪浓度后第4h的血药浓度；达峰时；坪浓度最大值；坪浓度最小值。,代数得,因为：
9、,因为：,答：达坪浓度后第4h的血药浓度为2.90mg/L;达峰时为2.05h;坪浓度的最大值为3.12 mg/L;坪浓度的最小值为2.24 mg/L。,因为：,例7.已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1若每天口服给药4次，求服药两天后的达坪分数？,因为：,即：,答：服药两天后的法坪分数为96.16%。,例 题,例9.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？,解：,因为：,又因为：,F=85%，t1/2=3.5
10、h，V=2.0L/kg，=4h，X0=7.45mg/kg,所以：,答：平均稳态血药浓度为4mg/L.,重复给药在临床合理用药中的应用,例10.某患者，体重为60kg，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为100%，吸收速率常数为1.5h-1，表观分布容积为0.5L/kg，总清除率为0.05L.kg-1.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在1020mg/L范围。治疗理想浓度为14mg/L。该片剂现有二种规格，即250mg/片和300mg/片，对该患者如何设计合理的给药方案？,解：,患者体重为60kg V=60kg0.5kg/L=30L CL=KV k=CL/V=0.05 L.kg-1.h-1/0.5kg.
11、L-1=0.1h-1已知：ka=1.5h-1，F=100%,注意：单次给药：理想的血药浓度可理解为峰浓度；多次重复给药：理想的血药浓度可理解为平均稳态血药浓度。,将治疗理想浓度定为重复给药达稳态时平均血药浓度，求单位时间给药剂量，即：,即：如果按每1小时给药42mg；则每6小时重复给药252mg、每8小时重复给药336mg均可获得平均稳态血药浓度是14mg/L。,因为：,所以：,但是，252mg和336mg与所给出的两种制剂规格即250mg/片和300mg/片不符。因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每6小时重复给药一次，每次250mg；或每8小时重复给药一次，每次300mg两种给药方案。
12、,方案一：每6小时给药一次，每次250mg。该患者氨茶碱有效血药浓度在1020mg/L范围。分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。首先求达峰时：,由于ka=1.5h,k=0.1h,kak,=6,所以上式简化为：,方案二：每8小时给药一次，每次300mg。如按每8h口服一次，每次300mg，分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。首先求达峰时：,结 论,由于每8小时服用300mg时，间隔时间长，致使最低血药浓度低于10mg/L，超出了有效的治疗范围（10mg/L20mg/L）；采用每6小时给药250mg，稳态最大和最小血药浓度均在治疗范围内；故选择方案为：每6小时给药一次，每次250mg。
13、,例题,已知：某药体内产生最佳疗效的血药浓度为4g/ml，体内药物消除速度常数为0.2/h，表观分布溶剂为10L，生物利用度为100%，试设计零级释药10 h的控释制剂的剂量？,解：由题意可知：Cb=4g/ml；V=10L；F=100%；T=10h；k=0.2/h，根据式：答：控释制剂的剂量为80mg时缓释制剂按零级释放。,例题2.,某普通制剂每次给药剂量为15mg，日服4次临床疗效很好，现拟设计日服2次的缓释制剂，求缓释制剂的总剂量和速释部分、缓释部分的剂量各为多少？(已知：ka=2.0h-1,V=10L,k=0.346h-1,F=1),解：,缓释部分剂量的计算如下：,因为,所以,因为,所以
14、,该药符合单室模型，速释部分剂量的计算如下：,因为,又因为,代数得,求得,答：控释制剂总剂量应为51.74mg，速释部分的剂量应为11.78mg，缓释部分的剂量应为39.96mg。,总剂量,例1.已知某药物的半衰期为6h，若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R？,解：,因为,所以,答：该药物的蓄积系数为1.33倍。,举 例,上述三种方法所用基准不同，但都反映出多剂量给药达稳态血药浓度时的浓度波动程度。,对于一种具有单室模型特征的药物，多剂量静脉注射给药达稳态血药浓度时，若该药物的k为0.1h-1，给药周期为8h，则求得：FI=55%；DF=0.8；血药浓度变化率=122.5%,若血管外
15、给药，存在吸收过程，上述表达式相对复杂，与tmax和ka密切相关。随ka变小（吸收变慢时）则波动程度变小。如一种药物具有单室模型特征，V为10L，x0为500mg，k为0.1h-1，F为1，为12h，ka由1.5 h-1降至0.4 h-1，Tmax由1.68h延长至3.46h，则三种波动程度变化不同，结果如下：,60.5-23.1=37.4；50.7-28.2=22.5则FI 由61.8%下降至44.4%，DF 由0.9下降至0.54，血药浓度变化率由161.9%下降至79.8%。,当ka为1.5 h-1时,当ka为0.4 h-1时,例 题,例12已知某药物t1/2为9.5h，若每天静脉注射给
16、药2次，每次0.25g，求负荷剂量？解：,因为,所以,答：负荷剂量为0.43g。,例13已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08 h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？解：,因为,所以,答：负荷剂量为0.53g。,例 题,例14已知某药物t1/2为8h，临床治疗安全有效血药浓度范围为25g/ml50g/ml，若静脉注射给药剂量为300mg，求=？,解,答：给药间隔时间为8h，负荷剂量为600mg。,例15已知单室模型药物普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度为85%，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。体重为70kg患者，每次给药500mg，要维持最佳治疗浓度 为4g/ml，试求
17、给药周期=？,解：,答：给药间隔时间为4h。,第十章 复习题,1.重复给药与单剂量给药的药物体内过程有什么不同?2.重复给药的血药浓度时间关系式是在什么前提下推导出来的?3.影响口服重复给药的峰浓度有哪些因素?4.一种药物生物半衰期为2小时，V为40L，如以每4小时静脉推注200mg时，估算注射第三次后第一小时的血药浓度。,5.重复给药时可以用哪些方法表示体内药量的蓄积程度?6.首剂量在临床用药上有什么意义?7.以每3小时给予200mg(k=0.23h-1)时，首剂量应为多少才能使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等?8.一患者体重50kg，肾功能正常，每8小时每公斤体重静注lmg庆大霉素
18、(t1/2=2h，V=0.2L/kg)。求达稳态后最高血药浓度、最低血药浓度及稳态平均血药浓度。,9.一种抗生素，其消除半衰期为3h，表观分布容积为体重的20%。治疗窗为210g/mL，该药以 静脉注射给药时，(1)计算68岁体重为80kg肾功能正常的患者，以每8小时给药一次，其最高血药浓度(达稳态时)不超过l0g/mL，每次注射剂量应为多少?(2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少?(3)如要求达稳态时血药浓度在治疗窗范围以内，则给药方案应如何?,10.已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为100L，现以每小时150mg的速度静脉滴注，求滴注10小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大?达到稳态浓度95%所需时间多少?如静脉滴注6小时终止滴注，终止后2小时的血药浓度多大?(答案：C10=4g/ml，Css=4.11 g/ml，t0.95=8.2h，C=1.76g/ml)11.某药t1/2=50h，V=60L，如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg，问静脉滴注4小时的血药浓度为多少?(答案：1.61g/ml),
