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1、头孢克肟,广谱、高效口服头孢三代抗生素,2,主要内容,1.全球范围内细菌感染耐药现状,2.头孢克肟的特点及其临床应用评价,3.头孢克肟在治疗细菌感染中的地位,全球范围内细菌感染耐药现状,4,全球肺炎链球菌对青霉素耐药情况,巴西 31%,墨西哥53%,美国41%,南非80%,沙特 62%,香港80%,以色列54%,日本64%,新加坡53%,肯尼亚49%,俄罗斯7%,加拿大14%,The Alexander Project 2000,Joloba et al.ICAAC 2001,Abstract C2-699,5,亚洲肺炎链球菌对青霉素的耐药情况,远东亚地区(ANSORP,2001),63,68
2、,92,54,46,39,85,55,27,39,44,71,27,17,30,14,65,43,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,韩国,中国,台湾,香港,越南,泰国,新加坡,马来西亚,斯里兰卡,青霉素中敏 青霉素耐药,6,肺炎链球菌对大环内酯类的耐药情况,Macrolide resistance defined as erythromycin MIC 1 g/ml,The Alexander Project 2000,Felmingham et al.ECCMID 2002,7,亚洲肺炎链球菌对大环内酯类的耐药情况,红霉素对肺炎链球菌的 MIC90128g/m
3、L越南 92%台湾 86%韩国 81%香港 77%中国 72%,-ANSORP,8,肺炎链球菌对氟喹诺酮耐药情况,随着氟喹诺酮应用的增加、肺炎链球菌的耐药率也随之增加(1988无耐药,1998 为1.8%)各代喹诺酮类药物之间存在交叉耐药 环丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、加替沙星、莫西沙星等氟喹诺酮与青霉素也存在交叉耐药例如青霉素敏感=0.9%对氟喹诺酮耐药;青霉素中度耐药=1.1%对氟喹诺酮耐药;青霉素高度耐药=4%氟喹诺酮耐药）（7,551 株来自加拿大的肺炎链球菌 1988(19931998),Chen DK,et al.N Engl J Med.1999;341:233-239.,9,
4、流感嗜血杆菌的产酶率,10,卡他莫拉菌 产-内酰胺酶的百分率,美国东南部*97%,美国西北部*96%,巴西*96%,墨西哥96%,南非*89%,沙特阿拉伯100%,香港95%,*Data from Alexander Project 1997Data from Alexander Project 1999,11,抗生素选择的压力,全球范围内细菌感染耐药现状，导致了抗生素选择的压力耐药性的增加导致治疗失败率的增加、同时增加了治疗费用常常是耐药菌和多重菌的感染目前全球公认的抗生素的应用原则是：快速、足量、一次杀灭细菌。而不是一代不行用二代、二代不行用三代选择最好的抗生素有利于防止耐药的发生头孢克肟
5、作为口服三代头孢菌素对多数-内酰型酶稳定，且口服给药经济、方便,头孢克肟,广谱、高效口服头孢三代抗生素,13,增强其体内代谢的稳定性，延长了半衰期,氨 基 噻 唑 基,提高对G-菌细胞外膜的通透性扩大抗菌谱、增强抗菌力,N,S,O,COOH,CH=CH2,S,N,H2N,C CONH,NOCH2COOH,乙酸基,增强对青霉素结合蛋白的亲和力(PBP1/PBP3),乙烯基,化学结构通用名：头孢克肟,14,优良的药代动力学特征,口服200mg,肺炎链球菌（0.5mg/L）,卡他莫拉菌（0.5mg/L）,流感嗜血杆菌（0.125mg/L）,头孢克肟血药浓度,mg/L,黄民 等 中国新药杂志 1996
6、年第5卷第2期,张明发 等 抗感染药学 2010年7月；7（2）,15,原则：TMIC90对于内酰胺类抗生素要大于给药间隔时间的50%,TMIC90给药时间间隔的50%,TMIC90给药时间间隔的50%,头孢克肟在治疗细菌感染中的地位,17,头孢克肟在治疗细菌感染中的临床地位,社区呼吸道感染经验治疗 全面覆盖社区呼吸道感染常见致病菌 极强的抗菌活性、极低的耐药发生率尿路感染幽门螺旋杆菌的三联疗法 PCM方案：泮托拉唑、头孢克肟、甲硝唑抗生素的序贯疗法,18,社区呼吸道感染常见致病菌,肺炎球菌、流感杆菌、化脓链球菌、卡他莫拉菌、金葡菌为社区呼吸道感染常见致病菌这是从15221名上、下呼吸道感染（
7、如社区获得性肺炎、慢支急性发作、鼻窦炎、急性中耳炎、扁桃体咽炎）的门诊病人中分离出的9640株病原菌(发表于1999年德国的“11个口服抗生素针对上、下呼吸道感染常见致病菌的体外抗菌活性”的大型研究),Focht,J.,Arzneimitteltherapie 17(10),305-311,1999,肺炎球菌,流感杆菌,化脓链球菌,卡他莫拉菌,金葡菌,-溶血链球菌,副流感杆菌,奇异变形杆菌,肺炎克雷伯杆菌,催产克雷伯菌,大肠杆菌,0,500,1000,1500,2000,2500,3000,19,全面覆盖社区获得性感染常见致病菌均衡的抗菌谱 极强的抗菌活性,1.不包括青霉素耐药的菌株 2.包括
8、产-内酰胺酶和不产-内酰胺酶的菌株,Reference key:1 Bauernfiend 20 Wise et al.(1990),20,极低的耐药率,21,社区呼吸道感染经验治疗,国外医药抗生素分册 1995年9月第16卷第5期 339351,22,治疗尿路感染,*产-内酰胺酶和非产-内酰胺酶奈瑟菌引起的男性单纯性淋病,王睿等 头孢克肟的临床抗感染研究 中国临床药理学杂志 2001年3月第17卷第2期,23,幽门螺旋杆菌的三联疗法,幽门螺杆菌感染是导致上胃肠道疾病（如慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌）的主要原因。被列为胃癌的级致癌因子。在我国人群中幽门螺杆菌感染率为30
9、%80。感染率随年龄增加而增高，且近年有上升的趋势。抗生素不正规使用，从而出现耐药现象。,24,幽门螺旋杆菌的三联疗法,常规治疗方案（OAM方案）：奥美拉唑（Omeprazole）O 阿莫西林（Amoxicillin）A 甲硝唑（Metronidazole）M推荐方案（PCM方案）：泮托拉唑（Pantoprazole Sodium）P 头孢克肟（Cefixime）C 甲硝唑（Metronidazole）M,25,幽门螺旋杆菌的三联疗法临床观察,P0.05n=128,PCM组：泮托拉唑40 mg，qd；头孢克肟0.1g 及甲硝唑0.4g，po，bid，7d,OAM组：奥美拉唑40 mg，甲硝唑0
10、.4 g 及阿莫西林克拉维酸钾1.2 g，po，bid，7 d,张国茹等 泮托拉唑、头孢克肟和甲硝唑三联治疗幽门螺杆菌感染疗效观察 中国医药指南2009年6月第7卷第11期,26,欧洲主要国家抗生素的给药方式,(Halls C.A.,J.Antimicrobial Chemother.1993),欧洲不同国家抗生素给药方式的区别,中国抗生素针剂：口服=9：1,27,序贯疗法的首选,抗生素的序贯疗法是指:在恰当的时候将静脉给药改为口服抗生素治疗时以同品种或同类抗生素替代静脉制剂的一种治疗方法。,28,序贯疗法的优势,29,头孢克肟序贯疗法与注射头孢曲松临床有效率相同,冯玉麟等 头孢曲松头孢克肟序
11、贯治疗下呼吸道感染随机对照研究 药物流行病学研究2001年第10卷第2期,30,头孢克肟序贯疗法与注射头孢他啶临床有效率相同,王玉和等 头孢他啶-头孢克肟序贯治疗下呼吸道细菌性感染的药物经济学评价 中国医院药学杂志2001年第21卷第9期,31,头孢克肟序贯疗法与注射头孢西丁临床有效率相同,李惠等 头孢西丁-头孢克肟序贯治疗急性下呼吸道感染的临床研究 医学综述2009年第15卷第4期,32,序贯治疗的药物经济学研究,根据上述治疗方案以2009年广东省医疗机构药品阳光采购中标价格为例，计算治疗费用：,头孢克肟100mg 2.49元/片；头孢曲松 1.0g 37.56元；头孢他啶1.0g12.48
12、元；头孢西丁1.0g 20.05元,1051.96元节省费用46.89%,349.72元节省费用58.36%,561.68元节省费用44.48%,33,头孢克肟在治疗细菌感染中的临床地位,社区呼吸道感染经验治疗首选 幽门螺旋杆菌的三联疗法的推荐方案抗生素的序贯疗法的推荐方案,34,头孢克肟的适应症,适用于各种敏感菌引起的下列感染：支气管炎、支气管扩张症（感染时），慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎胆囊炎、胆管炎猩红热中耳炎、副鼻窦炎,用法和用量,成人每次50100mg，1日2次可根据年龄及症状进行适当增减，重症及效 果不满意的病例可增加至 1次200mg，1日2 次,规格和包装,100mg/片、8片/盒零售价:每日费用:,Thank You!,
