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1、AKT-PI3K与肿瘤,成都市第三人民医院 肿瘤科周从明 2018-5-12,PI3K-Akt pathway,PI3K(磷脂酰肌醇3激酶),Akt(蛋白激酶B;protein kinase B,PKB),PIK3CA突变与肿瘤,PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。,Bleeker FE,Felicioni L,Buttitta F,et al:AKT1(E17K)in human solid tumours.Oncogene 27:5648-5650,2008,PIK3CA是位于3号染色体
2、上的原癌基因共有20个外显子。,Akt也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一种分子量约为60kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶。AKT家族有三个亚型，分别为 AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKB,AKT1,AKT2,AKT3,一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小,AZD5363是一个能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂.AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。,Hyman DM,Smyth LM,Donoghue MTA,et a
3、l.AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations.J Clin Oncol.2017 Jul 10;35(20):2251-2259.,Hyman DM,Smyth LM,Donoghue MTA,et al.AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations.J Clin Oncol.2017 Jul 10;35(20):2251-2259.,31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。26名乳腺癌患者中，12（46%）名患者肿瘤缩小；
4、25名生殖系统肿瘤患者中，14（56%）的患者肿瘤缩小。,AZD5363,AZD5363,二、LY3023414：控制率57%,达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。,PI3k/mTOR抑制剂,肺癌-EGFR,成都市三医院 肿瘤科周从明 2018-5-12,18,KOBAYASHI Y,et al.Cancer Sci，2016，107（9）：1179-1186.,EGFR-KDD:EGFR激酶区复制,19,+：强抑制、+：中度抑制+：轻度抑制、：无抑制,2.Maemondo M,et al.N Eng
5、l J Med 2010;362:2380-2388.3.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol 2010;11:121-128.,两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率,易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事件,5.Oizumi,et al.The Oncologist 2012;17:863-70.,22,+：强抑制、+：中度抑制+：轻度抑制、：无抑制,23,EGFR E20ins,HER E20ins,Molecular Weight(MW):491.34,波齐替尼：Poziotinib(HM781-36B),11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗。7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；3位患者，肿瘤稳定不进展；1位患者肿瘤也明显缩小，但是还需要进一步确认是否有效。总的疾病控制率高达100%。,谢谢聆听！,
