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1、COPD与哮喘的异同和最新认识,四川大学华西医院 文富强,本讲稿由 姚婉贞教授 撰写由 赵鸣武教授 审校,COPD与哮喘,均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。阻塞性通气功能障碍。哮喘患者暴露于有害物质中，特别是吸烟。固定性气流受限 又像哮喘又像COPD的混合性炎症改变。长期哮喘本身可以导致固定性气流受限。,COPD与哮喘,COPD也可出现哮喘的特征，如EC增高的混合性炎症。,COPD与哮喘,二者可同时存在。鉴别困难。中老年起病，病程长的吸烟者二者鉴别更加困难。,“荷兰”假说 1961年 Oril 慢支、肺气肿与哮喘具有相似特点，可能是同一个疾病。1969年，Fletcher称为“荷兰”假说。,支气管哮喘
2、,2千年前 黄帝内经已有哮喘症状记载；17世纪 欧洲；70年代 变态反应；80年代 气道高反应；90年代 气道炎症。,COPD,1959年 Ciba Guest Symposium：Chronic Non-Specific Lung Disease,NSLD60年代早期：Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD70年代逐渐出现两个较常用的名词：Chronic Airway Limitation,CAL Chronic Airflow Limitation,CAFL70年代末William提出：Chronic Obstructive Airway Di
3、sease,COAD Chronic Obstructive Lung Disease,COLD COPD=COAD+COLD,1995年 ATS：COPD诊治指南 1997年 我国慢性阻塞性肺疾病诊治规范（草案）2001年 美国NHLBI和WHO 慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）2002年 我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南 2004年 ATS/ERS COPD诊治新指南 2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡议 GOLD 2007年 我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南,提出COPD定义,更新COPD定义,再次更新COPD定义,COPD,1995年美国胸科协会（ATS）COPD定义,危险因素,病理学表现,
4、共同点：气道炎症，气道重构不同点：病变部位；气道重构的具体表现；炎症细胞。,过敏,哮喘,吸烟 感染 过敏 环境污染,COPD,大气道小气道,小气道,IL-4 IL-5 RANTESLT 半胱氨酸,IL-8 TNF-IL-16 LTB4,。,。,。,。,。,CD8,气道慢性炎症（气道、肺实质、肺血管）,慢性支气管炎,病变部位,细支气管炎,肺气肿,COPD：小气道（2mm）炎症为主，可进展至肺实质和大气道、肺血管,病变部位,哮喘：大气道炎症为主，细支气管周围与远端 肺实质也有。,气道上皮细胞,COPD：杯状细胞化生和鳞状化生现象。,ep：上皮细胞 m：气道腔内粘液,气道上皮细胞,哮喘：气道上皮的破
5、坏与脱落，可见到杯状细胞化生及鳞状细胞化生。,基底层下网状组织,COPD：轻度、局限性增厚 有哮喘样特征的COPD患者基底膜较厚,哮喘基底膜增厚伴玻璃样变,嗜酸细胞浸润,ep：上皮细胞 bm：基底膜 mf：肌纤维母细胞,杯状细胞和黏液腺,COPD：杯状细胞大量增生伴较多黏液分泌；浆液性腺体减少；黏液栓：小气道；杯状细胞和黏液腺的分泌产物。,杯状细胞和黏液腺,哮喘：增生程度与COPD相当；浆液/黏液成分比例接近正常；黏液栓：大气道；杯状细胞分泌物和炎性渗出。,气道平滑肌,COPD：小支气管和细支气管,哮喘大气道增生程度较COPD明显增强，气道高反应发生的决定因素,ep：上皮细胞 sm：黏液腺 a
6、sm：气道平滑肌 c：软骨,哮喘气道平滑肌增生程度较COPD增强,肺实质,COPD：肺气肿 COPD：气道扭曲、塌陷，肺气肿形成,a：小动脉 br：支气管 enf：肺气肿,哮喘：无肺气肿形成,肺血管,均有血管增生数量增多，血管床面积增加。COPD：小气道血管床面积增加明显。哮喘：大、小气道血管数量增加明显；血管水肿、通透性增加。,问题1,COPD与哮喘气道炎症的部位不同之处是：A.COPD以小气道（2mm）炎症为主B.哮喘以大气道炎症为主C.以上均正确,问题2,COPD与哮喘气道平滑肌增生程度比较：A.COPD 更显著B.哮喘更显著C.难以确定,小 结,炎症,气道平滑肌,基底膜,纤维化,肺气肿
7、,哮喘,COPD,小 结,肺功能,气道流速指标：FEV1%、FVC%、FEV1/FVC COPD：气流受限不完全可逆 FEV1%逐年下降加速哮喘：气流受限多可逆 部分患者最终可发展为仅部分可逆的气流阻塞，则FEV1%下降显著,肺功能,容量指标：TLC、RV/TLCCOPD：肺气肿，TLC、RV/TLC哮喘：急性发作期，TLC、RV/TLC 缓解期，无明显改变,肺功能,弥散指标：DLCOCOPD：晚期,下降明显 哮喘：轻度下降,支气管舒张试验,COPD 多（-）哮 喘 多（+）,二者可交叉、重叠,GOLD 2006：不推荐用于COPD与哮喘的鉴别,肺功能,气道高反应性(BHR)COPD：部分患者
8、异常 哮喘：特征性表现COPD和哮喘对不同刺激物反应不同,慢性支气管炎,COPD的炎症,细支气管炎,肺气肿,COPD：小气道（2mm）炎症为主，可进展至肺实质和大气道、肺血管,COPD:以炎症为核心的，多因素构成的疾病,黏液纤毛功能障碍,气道炎症,气流受限,全身效应,结构改变,炎症细胞,0:无反应,+:按严重程度,?:不确定.,细胞因子,COPD：表达来源于巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞等多种炎症细胞的细胞因子细胞间粘附分子（ICAM-1）和内皮细胞白细胞粘附分子（ELAM-1）高水平表达哮喘：表达以Th2 细胞来源的淋巴因子为主ICAM-1 表达水平与COPD相当，ELAM-1 明显下降,细
9、胞因子：特定条件下亦可生成少量IL-4和IL-5 趋化因子：IL-8、ENA-78、GRO-MCP-1脂质介质：LTB4,细胞因子：Th2 来源：以IL-4 和IL-5 为代表，IL-9、IL-13趋化因子：Eotaxin，RANTES,MCP-4,免疫调节因子与生长因子,COPD：IL-10 TGF-、表皮生长因子(EGF)哮喘：IL-10、IL-12、IL-18 及IFN-TGF-、表皮生长因子(EGF),问题3,参与COPD与哮喘气道炎症的细胞因子来源有何不同？A.巨噬细胞、淋巴细胞及中性粒细胞释放IL-8、TNF-参与 COPD气道炎症B.Th2淋巴细胞释放IL-4、IL-5、IL-13参与哮喘气道炎症C.以上均是,小 结,目前认识,COPD与哮喘是两种疾病呼吸系统常见疾病两者并存,谢 谢！,
