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1、GMP基础知识,认识GMP,质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。,认识GMP,我们通过生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。即药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice For drugs,GMP）。,认识GMP,我国现行GMP（2010年修订版）共14章313条，5个附录。第一章总则、第二章质量管理，其余各章依次为机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则。,GMP的目的,核心三防：是防止污染防混
2、淆防人为差错,GMP的目的三防,污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染,GMP的目的三防,混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药,GMP的目的三防,差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位,GMP实施的指导思想,系统的思想 预防为主的思想 全过程控制的思想 全员参与的思想,GMP实施的实施原则,有章可循 照章办事 有案可查,GMP实
3、施基础和管理对象,环,人、机、料、环、法 人,GMP规范药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。组织机构和人员是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作，人则是具体的执行者。因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员工，同时包括企业的组织机构。,人、机、料、环、法 人,在制药企业中，每个部门都会承担着GMP相关职责。而工作范围最广、质量责任最大的一个职能部门就是质量部，GMP每个要素都与它紧密相关。其职能是确保所生产的药品对规定标准的符合性和有效性。其具体表现如下：,人、机、料、环、法 人员要求,1专业知识与技能要求（培训）GMP规定：从事药品生
4、产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能因此，我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。2职业道德要求（培训）,人、机、料、环、法 机,什么是“机”？我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。,人、机、料、环、法 机,设施要求,人、机、料、环、法 机,对于洁净室（区），GMP规范有以下要求：温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标，只有当各项指标符合标准，才能进行
5、生产。,人、机、料、环、法 机,切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。所以，在生产过程中，我们会采用风幕、纱窗、灭绳灯、粘鼠板等设施防止昆虫和其它动物进入。,人、机、料、环、法 机,设备要求,人、机、料、环、法 机,设施、设备的安全操作 我们一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。,人、机、料、环、法 机,设施、设备的维护保养 一、设施的维护保养二、设备的维护保养,人、机、料、环、法 机,设施、设备状态标志因此，在生产过程中应做好设施、设备的状态标志。其目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿意被别人伤害”。案例：在某厂，也曾发生过同样的切药机切断操作人员的
6、手指头的事件。原因却不同，当时设备正处于清洁，却未悬挂状态标志，一实习生误取下切药机上飞轮的钢管，结果导致事故发生。,人、机、料、环、法 机,设备的使用状态标志维修 正在或待修的设备。完好 指设备性能完好，可以正常使用的状态运行 设备正处于使用状态封存 处于闲置的设备设备的清洁状态标志清洁 设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态。待清洁 设备、容器等未经过清洗处理的状态计量状态标志根据GMP对计量的要求，计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志因此，经检定合格的仪器张贴绿色“合格”标记并定期检验；部分功能经校验合格的仪器张贴“限用”/”禁用”标记。,人、机、料、环、法 机
7、,设备的记录设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它包括设备选型、开箱验收、维护保养、运行、清洁记录等等。因此我们一定要做好设备的各项记录。切记：记录填写要及时准确。,人、机、料、环、法 料,药品生产，是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量先决条件和基础。,人、机、料、环、法 料,药品生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用（生产），直至用户，如下图示：药品生产过程物流图,人、机、料、环、法 料,物料管理的目标：预防污染、混淆和差错；确保储存条件，保证产品质量；防止不合格物料投入使用或成
8、品出厂；控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期。,人、机、料、环、法 料,人、机、料、环、法 料,所以，物料的规范购入应包括：从合法的单位购进符合规定标准的物料，并按规定入库。企业通过以下措施来保障：,人、机、料、环、法 料,一）供应商的选择和评估、定点采购、按批验收和取样检验。供应商的选择和评估 合格的供应商清单定点采购 合格的供应商清单按批验收和取样检验注意：物料的又验收、取样操作不得对物料产生污染,我是库管，“合格供应商清单”上有你，可以开始验收,人、机、料、环、法 料,二）合理储存物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用。归纳为四个方面：1、分类储存2、
9、规定条件下储存3、规定期限内使用4、设施与养护,人、机、料、环、法 料,三）控制放行与发放接收,人、机、料、环、法 料,四）易发生的差错1）信息传递差错 可能是记录或标志不清或错误，给人错误的信息；也可能是在接收时未认真复核，产生记录、标志、实物不相符。措施：依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。,人、机、料、环、法 料,例：一句话经几个人传递后话变了,圆,方,人、机、料、环、法 料,2）运输差错当容器封闭不紧便可以发生交叉污染所有装有药品成分的容器应该密封无盖容器转运过程中物料掉出或尘粒污染！,人、机、料、环、法 料,五）成品放行成品放行规定由质量管理部门评价和批准
10、决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。,GMP规定：药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行,GMP规定：药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。决定物料、中间产品的使用和成品放行,人、机、料、环、法 料,六）特殊物料的管理对于“毒、麻、精、放”药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志,GMP规定：药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：标签和使用说明书均应按品种、规格
11、有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录,人、机、料、环、法 料,七）有效追溯药品生产是物料加工转换成品的过程，药品的质量基于物料，形成于生产全过程。要保障和追溯药品质量就必须使整个物料管理系统有效追溯。,人、机、料、环、法 料,1物料的编码系统物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种类和批次。企业的物料编码系统包括物料代码和物料编号、产品批号。,人、机、料、环、法 料,物料代码 企业对每一种物料编制唯一的代码
12、，即使同一物料，规格不同其代码也不同。物料代码是物料在企业内部的“身份证”，在企业内部统一使用。通过物料代码能有效识别物料的种类、具体名称、规格及其标准。根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错。物料批号 规定对每一物料的不同到货批次编制唯一的物料批号，它随着物料的流转而流转。通过物料批号使任何一具体批次的物料在企业的购进、验收、取样检验、储存、发放、使用等信息，通过批号联系起来，使物料便于识别、核对和追溯。产品批号 用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯，因此，企业必须建立物料的编码系统。,人、机、料、环、法
13、料,2.账卡物相符账卡物是物料账、货位卡、实物。物料账 是指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物质的使用情况。货位卡 用于标示一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。账、卡、物相应信息必须保持一致，物料发放的同时应在卡上进行记录。卡建立了账和实物之间的联系，通过账、卡、物核对，能及时有效地发现混淆和差错。卡不仅是货物的标志，还是追溯的重要凭据，物料去向的记载须注明将用于生产的产品名称和批号。,人、机、料、环、法 料,八）生产物料平衡与放行在每批的一个工序或生产阶段结束时，我们需要将物料用量或产品
14、的产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，意味着可能已发生了混淆和差错，可能是上批药品或其他物体的混入造成平衡过高，也可能是发生“跑料”或是设备异常造成，或是称量过程差错或计量器具不准，都说明我们的物料或产品可能不正常，存在质量风险，必须经过调查评价排除质量问题后才能流入下一工序或出厂。切记：物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。,物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差,人、机、料、环、法 料,收率和物料平衡：都是药品生产的主要指标，收率属于经济指标，只计算合格的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论
15、量相比较，是为了防止混淆和差错,还缺一块，到哪里去了？,人、机、料、环、法 料,九）关键操作1.称量投料与复核药品生产通常使用多种原料和辅料。原辅料的配比直接影响到药物的有效、安全和稳定，还有其加工性质（如流动性）。药品生产必须按照工艺规程规定处方进行衡量投料，标准处方在生产指令中体现。所以，我们应按生产指令进行称配,人、机、料、环、法 料,称量操作的正确与准确都将直接影响生产质量。所以我们称量需要严格按规程仔细进行，称量配料过程必须经过独立的复核。,GMP规定：称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施,人、机、料、环、法 料,2印字包装GMP规定：标签要计数发放、
16、领用人核对、签名使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁,人、机、料、环、法 法,一）企业的法法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。,人、机、料、环、法 法,“外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如药品管理法、药品生产质量管理规范（GMP）、药品包装、标签和说明书管理规定等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。对于“外部法”，企业必须遵循并关注更新。,人、机、料、环、法 法
17、,“内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。,人、机、料、环、法 法,二）药品生产质量管理文件,人、机、料、环、法 法,三）文件管理的作用通过建立书面化的文件，规定了企业的管理系统，明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。,有章可循 照章办事 有案可查,人、机、料、环、法 法,人、机、料、环、法 法,GMP规定：药品生产企业应建立文件的起草、修订、审核、批准、撤销、印制及保管的
18、管理制度。分发使用文件应为批准的现行文件本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现在,下发,设计,批准,审查,审核,起草/修订,执行,培训,人、机、料、环、法 法,一）文件的设计1.文件编制的时间要求：在以下条件下需进行文件的变更或修订：（1）生产开工前、新产品投产前、新设备安装前；（2）引进新处方或新方法前；（3）处方或方法有重大变更时；（4）验证前和验证后；（5）组织机构职能变动时；（6）文件编制质量改进时；（7）使用中发现问题时；（8）接受GMP检查认证或质量审计后。,人、机、料、环、法 法,2文件系统分类与编码文件通常按文件类型和内容对象系统分类，并建立系统的文件编码，每份
19、文件编码唯一，可追溯。,人、机、料、环、法 法,注意：一份文件和一个文件编号是一对一的。现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员,人、机、料、环、法 法,3.文件格式内容：,GMP规定：制定生产管理文件和质量管理文件的要求：文件的标题应能清楚地说明文件的性质各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期文件使用的语言应确切、易懂填写资料时应有足够的空格文件规定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名,人、机、料、环、法 法,一份良好的文件需要规定有：5W1H。,人、机、料、环、法 法,标准与记录的关系记录的制定依据是标准，记录必须与标准保持一致；记录可将最终标
20、准要求列入记录中，便于对照。记录的使用应在标准中予以规定。,人、机、料、环、法 法,文件管理员：负责文件的复制、发放、收回、销毁我们：,我们：执行文件，可以提出起草、修订申请，不可以自己复制或销毁文件,人、机、料、环、法 法,如何使用文件一）如何正确使用文件正确地使用文件，我们需要：（1）不使用已撤销和过时的文件，必须是现行版本；（2）将文件放在工作时能随时查阅的地方；（3）保持文件的清晰和完整，不涂改；（4）不擅自复制和销毁文件：（5）通过程序修改，不得任意修改。,人、机、料、环、法 法,药品生产不能使用错误、过时或撤销的文件,我们要能识别有效文件，并配合文件管理员工作。文件已经过批准并已生
21、效。应有受控标记有受控鲜章或专用复印纸等。,人、机、料、环、法 法,二）照章办事我们的质量管理体系文件制定已经包含了GMP条款要求，所以我们只要仔细地遵守文凭中的每一步骤，那么我们也就符合了GMP条款要求。,我们只要严格执行了文件，就符合了GMP,人、机、料、环、法 法,操作过程中认真复核，当只有您一人也请复核一次。,OK！我们复核无误,人、机、料、环、法 法,对文件执行过程中的异常情况要及时报告。当出现以下情况时，我们应该怎么办？操作无文件支持；文件与实际不相符、操作性差；文件相互间有矛盾。,人、机、料、环、法 法,我们需要 详细完整地记录操作过程；立即报告主管和QA人员；可以提出制定或修订
22、意见或申请。,人、机、料、环、法 法,我们不可以 未经批准，不按文件执行；随意涂改文件；隐瞒实情，不真实记录。,人、机、料、环、法 法,三）规范记录记录是反映文件执行情况的真实记载，用于证实、评价我们的管理和操作，追溯物料、产品及其生产相关信息。所以，记录要求规范填写。,记录填写要求及时、准确、真实、完整，按规定修改,人、机、料、环、法 法,及时 在操作过程中及时记录。不提前，不滞后，执行到哪步，记录到哪步。准确 按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。真实 严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。完整 对影响质量的因素均应记录，对异常情况必须详细记录。一般按设计表
23、格填写完整即可。记录表格中的某项无数据或无此项时需要按填写规定画线或标注。按规定修改 填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。,人、机、料、环、法 法,四）正确标志状态标志是防止混淆、差错的有效工具。当生产中霜使用房间、设备、器具、物料、环境（房间）等时，我们须要认清它们是什么、现在处于什么状态、能否使用，就必须借助于状态标志。,人、机、料、环、法 法,药品生产所涉及状态标志：物料标志：包括物料信息标志和合格状态标志。如：每件物料的物料签，生产现场和中间站的每件物料都必须有标志，包括残损物料；合格状态有待验、合格、不合格生产状态：操作间正在操作产品信息或是
24、上批产品信息及清场结果。如：生产状态卡、清场合格证设备标志：包括三个部分，设备能否使用（如：完好、检修）；设备是否运行中（如：运行）；设备是否清洁（如：已清洁）清洁标志：标志设备、容器或房间、工具等是否清洁可以使用。如：已清洁、待清洁。已清洁应符合有效期规定计量标志：标识计量器具是否合格，允许使用标志，有效期限制,人、机、料、环、法 法,我们在进行操作前、过程中、结束时须按规定及时标识或复核，当标志对象状态发生变化时，须及时更新。,人、机、料、环、法 环,“环”，这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。做好环境卫生工作是我们制药行业最重要的工作之一
25、，其重要性在以下实例得到充分体现：1964年，在欧洲某国一制药厂，由于卫生管理不善，导致眼药膏受铜绿芽孢杆菌污染，而患者使用受污染的眼药膏之后，最终导致双目失明的惨剧。,人、机、料、环、法 环,污染和污染媒介,污染就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，它即受到了污染,尘粒,纯净的物质 受污染的物质,人、机、料、环、法 环,要控制污染，首先必须了解污染是通过什么途径来侵袭产品的。通过深入调查、分析，我们找出了四大帮凶：空气、水、表面、人。,人、机、料、环、法 环,如何消灭：第一、净化自己严格按照标准规程进入洁净
26、区第二、要养成良好卫生习惯,人、机、料、环、法 环,生产过程中的环境管理 我们知道了污染的几大敌人和帮凶。那么我们在生产过程中要采取哪些措施来防止产品受到污染，保证产品的质量呢？下面从外部环境卫生、生产工艺卫生、人员卫生等三个方面告诉大家在生产过程中的环境管理应该怎么做。,人、机、料、环、法 环,一）外部环境卫生药品污染的最大污染之一来自环境，因此GMP要求：记住：药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应绿化，不得有露土，因为这些易产生尘粒的物质污染环境。,GMP规定：药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生
27、活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍,人、机、料、环、法 环,二）生产工艺卫生1、生产区环境卫生2物料卫生3设备卫生,人、机、料、环、法 环,4生产现场卫生生产现场的卫生管理工作不善将会导致产品受到严重的污染，从而使到影响产品的质量，现实中这样的案例很多：我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现，因此我们一定要加强生产现场的卫生管理工作。（1）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求，首先确保生产前的卫生工作符合要求。（2）生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。最重要是人员的卫生管理，,人、机、料、环、法 环,三）人员卫生从上所知，我们自己是药品生产过程中引起产品污染的最大污染源之一，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生影响。因此我们必须保证人员卫生符合要求，GMP有如下规定：,人、机、料、环、法 环,1GMP对药品生产人员健康要求 2保持良好的个人卫生习惯3以下行为不得在生产场所出现,GMP规定：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品 生产区不得存放非生产物品和个人杂物,结束谢谢！,
