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1、细胞免疫、体液免疫与干扰素,2016年1月11日 符修乐,、免疫应答,机体的免疫系统识别抗原异物后,抗原刺激后，T/B淋巴细胞经活化、增殖与分化,产生效应物质学效应发挥特异性免疫性应答全过程。,2,免疫应答的类型,细胞免疫应答（T细胞介导）体液免疫应答（B细胞介导）,正免疫应答负免疫应答,(2)根据对抗原的反应性:,(3)根据介导的 细胞不同:,天然性免疫-生来就有适应性免疫-后天获得,(1)根据来源：,3,基本过程（适应性免疫）,1.抗原呈递与识别阶段,2.，细胞活化、增殖与分化阶段,3.效应阶段,4,5,APC,T细胞,CD4+Th,B细胞,CD8+Tc,Abs,Fab/Fc作用,LKs,
2、局部炎症反应,CTL,杀伤靶细胞,TD-Ag,TI-Ag,6,二 细胞因子（Cytokines,CK）是一类由免疫细胞（如单核-吞噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。,7,细胞因子的共同特性,一、理化性质及产生特点 低分子分泌型多肽或糖蛋白 多源性 短暂和自限性二、生物学作用特点1作用方式多样性,8,2通过受体发挥复杂的生物学效应 高效性 多效性 重叠性 拮抗性和协同性 双向性,9,几种重要的细胞因子,白细胞介素 白细胞介素(interleukin,IL)是一类主要由淋巴细胞、单核吞
3、噬细胞产生的细胞因子家族。主要功能包括：促进细胞免疫：主要有IL-1、IL-2、IL12、IL-15等；促进体液免疫：主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13；刺激骨髓多能造血干细胞和（或）各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化：主要有IL-3、IL-7、IL-11；参与炎症反应：主要有IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。,10,干扰素 干扰素（interferon,IFN）是一类由病毒或其他IFN诱生剂诱导人或动物细胞产生的糖蛋白，能干扰病毒在机体细胞内增殖与复制的细胞因子。,11,细胞因子主要的生物学作用,介导非特异性免疫调节并参与免疫应答 刺激造血细胞增殖
4、和分化抗肿瘤和细胞毒作用,12,抗原刺激T 细胞活化增殖并分化为Tc、Th效应性T 细胞，通过效应性 T 细胞及其产生的淋巴因子 发挥清除病原微生物等免疫效应。,13,三 T细胞介导的免疫应答,细胞免疫应答的基本过程,1.T细胞对抗原的识别双识别：TCR特异性识别抗原肽MHC分子复合物,14,2.T细胞活化的条件双信号,第二信号:TC表面相应受体与APC协同刺激 分子的结合(如CD28-B7等),第一信号:TCR-CD3与抗原肽MHC-类分 子/MHC-类分子复合物的结合,15,16,(一)CD4+T细胞的作用（Th1）:产生多种细胞因子:IL-2 IFN TNF-等 介导炎症反应及细胞免疫效
5、应,T细胞介导的效应,17,1.IL-2:刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞；刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌：IL-2、IFN-和TNF-；增强NK细胞、M细胞杀伤活性；诱导 LAK和 TIL的抗瘤活性。,18,2.IFN-：活化增强M吞噬杀伤功能；活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用；增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力。,19,(二)CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用,1.Tc的激活,IL-1、IL-2,增殖分化,20,静止CD8+Tc 细胞,效应CD8+Tc 细胞,活化CD8+Tc 细胞,21,2.Tc杀死靶细胞的机制（3个阶段）,穿孔素-颗粒酶系统,效应-靶细胞特异性
6、结合阶段,致死性打击阶段,导致靶细胞坏死或凋亡,Fas/FasL系统,靶细胞裂解阶段,22,23,3.Tc杀死靶细胞的特点,直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体),受MHC-类分子限制,杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞),24,需要抗原致敏,25,1.抗胞内感染病原体,2.抗肿瘤作用,3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。,细胞免疫的生物学效应,26,概念 在抗原与其他辅助因素作用下，B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应。,27,四 B细胞介导的免疫应答,B 细胞对TD-Ag的免疫应答,(一)抗原呈递与识别阶段,1.APC对抗
7、原的捕获、加工处理及提呈,2.TH对抗原的识别,3.B细胞对TD的识别,28,1.Th细胞活化、增殖和分化,2.B 细胞的活化、增殖和分化,B 细胞活化所需信号双信号,第一信号：BCR与抗原的特异性结合,第二信号：CD40 CD40L等,(二)活化、增殖和分化阶段,29,30,31,(三)效应阶段,浆细胞分泌抗体，发挥体液免疫效应（免疫保护作用或免疫病理损伤）。抗体的效应，是通过其Fab段、Fc段的 结构功能区发挥的。B细胞的活化增殖与分化，都需要细胞 因子的作用。,32,33,ThP,THo,Th1,Th2,Th细胞的分化及分泌细胞因子示意图,Ag,IL-12,IFN-,IL-2,IL-4,
8、IL-4 IL-5,IL-6,IL-10,IL-13,炎症反应,抗体产生，体液免疫加强,34,B 细胞对TI-Ag的免疫应答,1.B 细胞对TI-1抗原的免疫应答双信号,2.B 细胞对TI-2抗原的免疫应答单信号,3.B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点：不需Th细胞辅助 无再次应答 只产生IgM,35,36,抗体产生的一般规律及其意义,1.抗体产生的顺序规律 IgM-IgG-IgA-IgD-IgE,2.初次应答和再次应答规律,37,38,39,3.意义（1）诊断方面（抗原/抗体）测定IgM抗体，可作传染病的早期诊断 或胎儿宫内感染的诊断意义,（2）预防方面（抗原/抗体）加强免疫：接种疫苗时应注
9、射两次以上，以增加抗 体的浓度、亲和力，延长持续 时间，从而获得最好的免疫效果。,40,体液免疫的生物学效应,1.抗感染作用 中和毒素 中和病毒 抑制病原体粘附 通过调理、ADCC、激活补体等发挥作用,41,IgG、IgM：参与型、型超敏反应 及某些自身免疫病,IgE：参与型超敏反应,2.介导免疫病理损伤,42,细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别,细 胞 免 疫,体 液 免 疫,T 细 胞,B细 胞,T 细 胞、APC,B细 胞、Th、APC,TD-Ag,TD-Ag、TI-Ag,Th细胞、Tc细胞,Ab,特异性细胞介导细胞毒,Ag-Ab复合物形成,抗感染（细胞内感染）抗肿瘤迟发型超敏反应移植
10、物排斥反应免疫调节,抗感染（体液中感染）抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节,43,抗病毒免疫,体液免疫细胞免疫,中和病毒作用激活补体、ADCC溶细胞作用,T1细胞释放细胞因子Tc细胞细胞毒作用,非特异性抗病毒免疫 特异性抗病毒免疫,干扰素的抗病毒作用NK细胞可杀伤病毒感染细胞,44,五 干扰素,干扰素（IFN）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。,45,干扰素的种类,46,T细胞,IFN,NK 细胞,激活,提高NK细胞活性,分化抑制细胞分裂,抗病毒活性抑制细胞分裂抑制血细胞生成促进MHC和 MHC 分子表达,多种细胞,干扰素的作用,47,干扰素抗病毒机理,48,干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果,49,谢谢！,
