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1、临床常用保肝药物,邵 池,保肝药物分类,一、维生素及辅酶类二、必需磷脂类三、解毒保肝药物四、抗炎保肝药物五、利胆保肝药物六、降酶药物,一、维生素及辅酶类：,促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用,二、必需磷脂类：,细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生，协调磷脂和细胞膜功能，降低脂肪浸润。可以分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合
2、，能为患病肝脏提供大量的能量。,易善复口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3月慎用。不良反应少见，口服剂量大可导致腹泻，极少数过敏。口服应餐后；静脉用药应以不含电解质溶液稀释。常用剂量，口服2#tid，静脉：20-40ml/d，维持量均减半。,二、必需磷脂类：,三、解毒保肝药物：,谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）还原型谷胱甘肽与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。本身主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官。不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合。无明确不良反
3、应和用药禁忌。剂量：口服：50-100mg tid；静脉：600-1200mg/d，分1-2次。,三、解毒保肝药物：,硫普罗宁（凯西莱）为2-巯基丙酰基甘氨酸，提供活性巯基基团，故能够促进肝脏功能恢复。口服易吸收，肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏；消化道反应；味觉异常；蛋白尿；粒细胞减少等。因巯基有可能增加硫醇、甲硫醇产生，故肝性脑病时慎用。剂量：口服：100-200mg tid,三、解毒保肝药物：,青霉胺可以络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出，用于重金属中毒及肝豆状核变性（wilson病）导致的铜在组织中的沉积。肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏；消化道反应；味觉异常；蛋白
4、尿；粒细胞减少等。禁忌：过敏；重症肝病、肾病；妊娠及哺乳妇女；剂量：每日500-1000mg，分次服用。,葡醛内酯（肝泰乐）本品为增强肝脏解毒功能的保肝药。当肝细胞损伤时，肝的解毒功能下降，葡醛内酯进入机体内在酶的作用下，变为葡萄糖醛酸，可与含有羟基或羧基的毒物结合，形成无毒或低毒的葡萄糖醛酸结合物，从尿液中排出。此外，本品可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原含量增加，降低脂肪在肝中的蓄积。不良反应及注意事项：反应较轻微，偶有面红，轻度胃肠道不适，减量或停药后即消失。用法与用量：口服。成人一次100200毫克，一日3次。儿童5岁以下，一次50毫克；5岁以上，一次100毫克，一日3次。,
5、三、解毒保肝药物：,四、抗炎保肝药物：,肾上腺皮质激素样作用；促进胆红素代谢，减少ALT、AST释放，有退黄和解毒作用；诱生IFN及白细胞介导素，有抗病毒作用，提高NK细胞活性和OKT4/OKT8比值，有杀伤异常细胞的作用；激活网状内皮系统，增强单核巨噬细胞的功能；抑制肥大细胞释放组织胺，有抗过敏作用；,四、抗炎保肝药物：,抑制细胞膜磷酸酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽肿性反应，有抗炎作用；抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，对肝细胞有保护作用，降低脯氨羟化酶的活性，阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积，有抗纤维化作用；调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，减轻细胞的损伤坏死
6、；促进上皮细胞产生粘多糖，对治疗和预防呼吸道感染有一定作用。,四、抗炎保肝药物：,甘利欣:18a-甘草酸二铵强力宁:甘草甜素(甘草酸单铵)美能：复方甘草甜素(甘草酸单铵，甘氨酸，L-半胱氨酸复合物),四、抗炎保肝药物：,本类药物口服吸收不完全，不受食物影响，主要经胆汁排出。常见副作用低钾、水钠潴留、浮肿，美能在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。禁忌：1）严重低钾、高钠；2）充血性心衰；3）肾衰。慎用于妊娠、新生儿。静脉给药宜以葡萄糖液溶解。常用剂量：口服：甘利欣150mg tid，美能 2#tid；静脉：强力宁每次40100ml/d；甘利欣150-200mg/d；美能60-100ml/
7、d。,五、利胆保肝药物：,思美泰（腺苷蛋氨酸）在体内转甲基和转硫基生化过程中起着关键的作用。对于维持肝细胞膜完整性、流动性具有意义。用于治疗非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎,退黄作用显著，同时有促进肝功能恢复的作用。口服生物利用度5%，经肝代谢，15-20%由粪便排出，30-40%自尿排出。不良反应轻微，烧心、上腹痛、腹泻等。罕见过敏反应，无其他明确禁忌症。口服应整片吞服；静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍。剂量：口服：500mg-1000mg bid；静脉：0.5-1g/d,五、利胆保肝药物：,熊去氧胆酸正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌，
8、促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、胆道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用。常用剂量50mg tid，一般不超过600mg/d。,六、降酶药物：,联苯双酯 百赛诺（双环醇）合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450 酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。体外试验结果显示百赛诺对肝癌细胞转染人乙肝病毒的部分毒株具有抑制HBeAg、HBV-DNA、HBsAg 分泌的作用。因降低ALT 作用肯定而对AST 作用不明显，有学者认为降酶为中和血清中ALT，无保肝作用，不建议常规应用。,六、降酶药物：,本品肝脏代谢，大部分自粪便排出。禁用于肝硬化。妊娠妇女慎用。用法：联苯双酯
9、：7.5mg（最大15mg）tid7.5mg bid，百赛诺：25-50mg tid，均应逐渐减量，以防肝酶反弹。,七、中草药物：,五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄、六味地黄丸等。茵栀黄为茵陈、栀子、金银花、黄芩甙有效成份。有利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。成人用量：40-60ml，用10%葡萄糖注射液250ml 或500ml 稀释后静脉滴注，1 次/日。,水飞蓟宾（Silybin）别名：益肝灵、水飞蓟素、利肝隆（Lagalon）本品是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提出分离而得的一种黄酮类化合物。动物实验提示，本品具
10、有：保护肝细胞膜作用：对三硝基甲苯、四氯化碳、-鹅膏宁和鬼笔碱所致小鼠肝中毒有保护作用。利胆作用：促进胆汁分泌。保脑作用：保护硫酸三乙基锡所致大鼠的脑水肿。抗X线作用：促进X线照身后小鼠恢复，增加存活率。临床应用报道本品有改善肝炎患者症状，促进肝功能恢复的疗效。适应证：急性及慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害、中毒性肝损伤、胆结石。用法用量：口服：起始剂量每次140mg，每日3次；维持量每次70mg，每日3次。,七、中草药物：,保肝药物的选择,一、病毒性肝炎：,急性病毒性肝炎多为自限性经过，保肝药物应用宜遵循简单、安全原则，忌大量、多种滥用。一般给予维生素、肝泰乐，可再选用一种中药如茵栀黄
11、等。慢性病毒肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，保肝治疗是主要手段。此时选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予美能、维生素类、易善复等，许多中药方剂也有辅助治疗效果，一般选一种即可。,二、自身免疫性肝病：,往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用有类激素作用的抗炎类为佳，如强力宁、甘利欣或美能等。本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆药物如思美泰、熊去氧胆酸。中药有辅助治疗作用。,三、药物性肝炎：,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素，较轻者选抗炎类如强力宁等和利胆药物为主；同时可加用解毒类药物如泰特等，减轻药物毒性，促进药物排出。,四、脂肪肝、酒精肝：,肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因不良饮食生活方式导致，以低脂肪饮食、戒酒等为主，肝功能异常明显者，可应用必须磷脂类如易善复等，熊去氧胆酸也可以试用。中药也是比较有希望的药物。,五、先天性疾病：,主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁。对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。,
