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1、口服降糖药护理,周佩如,2型糖尿病的发病机理,胰岛素分泌缺陷,血糖升高,增加肝糖产生,减少糖摄取,DeFronzo.Diabetes 1998;37:667-687,胰岛素抵抗,口服降糖药适应证,主要用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者,口服降糖药种类,胰岛素促分泌药物,胰岛素增敏药物,a-糖苷酶抑制剂,磺脲类,非磺脲类,双胍类,噻唑烷二酮类,DPP-IV抑制剂,促胰岛素分泌剂磺脲类,磺脲类药物的分子作用机制,磺脲类药物与细胞膜磺脲类受体结合，影响钾离子通道 钾离子外流受阻，细胞去极化 钙离子内流 钙离子刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素,葡萄糖,ATP敏感的K+通道关
2、闭,GLUT-2,胰岛素,Ca2+通道开放,胰岛素,葡萄糖,6-磷酸葡萄糖,葡萄糖激酶,去极化,细胞排颗粒作用,颗粒转位,K+通道关闭,糖酵解,K+,ATP,去极化,K+,磺脲类药物,磺脲类药物的受体,磺脲类降糖药的不良反应（1）,低血糖：国外资料报告，在使用磺脲类降糖药的前6个月，至少发生过一次低血糖，发生频率约20%.原因：药物较长半衰期 老年人，肾功能不全 优降糖与B细胞结合，释放缓慢处理：(主要指长效磺脲类)住院，持续静点25天，例如优降糖从体内第1天可排除59%，5天可排除98%.,磺脲类降糖药的不良反应（2）,长期使用有中等程度的体重增加胃肠道反应，转氨酶异常，发生率不足2%皮疹、
3、瘙痒、溶血性贫血、骨髓抑制，发生率0.1%,0,*诺 和 龙 vs.磺 脲 类:p 0.03,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,瑞格列奈,格 列 苯 脲,格 列 齐 特,格 列 吡 嗪,磺 脲类 联 合用 药,*,发生低血糖的比率(%),磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较,优降糖,美吡哒瑞易宁,达美康,诺和龙,促胰岛素分泌剂磺脲类,作用机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素单药疗效：空腹血糖下降50-70mg/dl 糖化血红蛋白下降1.0-1.8%,非磺脲类胰岛素促分泌剂,作用特点 促进胰岛素分泌，作用快而短暂（24小时内）快速降低餐后血糖作用机制 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 同磺脲类相
4、比只是结合位点不同药物 苯甲酸衍生物（瑞格列奈，Repaglinide）氨基酸衍生物（那格列奈，Nateglinide）,双胍类,双胍类降糖药优点,不刺激胰岛素分泌，单独使用不产生低血糖，对正常人无降糖作用-抗高血糖药不增加体重，肥胖者服用有利于体重下降降低血脂水平改善血凝状态,双胍类药物的副作用,胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、腹痛头痛、头晕，有金属味乳酸酸中毒 多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意,二甲双胍禁忌症,肌酐大于1.4mg/dl 严重的充血性心力衰竭严重的肝脏疾病和酗酒肺功能衰竭高龄患者（75岁）慎用,噻唑烷二酮类(TZD),TZD的作用机制,胰岛
5、素增敏剂，促进胰岛素介导的 葡萄糖利用,减轻胰岛素抵抗，降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善,TZD作用机制,TZD对血脂谱的影响（RCT试验）,N Engl J Med 2004;351:1106-18.,With met,With SU,With INS,Mono-thyrapy,部分病人可出现头痛、乏力、腹泻可以引起贫血红细胞减少（10%的患者有血红蛋白、中性粒细胞轻度减少）肝毒性作用（2.2%的患者有谷丙转氨酶、谷草转氨酶的升高）部分患者体重增加、水肿加重可增加心脏负荷2级以上心功能不全患者禁忌使用,噻唑烷二酮类的副作用,禁忌证,活动性肝病或GPT升高正常值2.5倍。心功能3级和4级（
6、NYHA分级）患者。GDM或哺乳期糖尿病妇女。,-糖苷酶抑制剂,阿卡波糖的特点,作用机制 独特不引起低血糖、不增加体重最佳的餐后血糖控制仅12经肠道吸收入血，对肝、肾 影响小，无严重不良反应禁忌症少，药物相互作用少,副作用,胃肠道反应：胃胀、腹胀、腹泻，肛门排气增加单用不产生低血糖，与SU或INS合用时可发生低血糖反应，这时必须进食单糖或I.V.葡萄糖才能纠正低血糖,Dipeptidyl peptidase IV(DPP-IV)inhibitor,PSN9301(Phase II clinical trial)MK-0431(phase II-III)LAF237,GLP-1：小肠L-细胞分泌
7、,刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高糖素的分泌减慢胃排空作用于中枢，增强饱感，减少摄食 促进胰岛细胞再生？,DPP-IV为GLP-1降解的关键酶,漏服补救短效磺脲类,吃饭时 将吃饭的时间往后推半小时两餐之间 测血糖下一餐前,轻微升高,明显升高,漏服补救中长效磺脲类,午餐前 据血糖情况原剂量补服午餐后 视情况半量补服或不服,漏服补救非磺脲类,瑞格列奈(诺和龙)那格列奈(唐力),同短效磺脲类药物,漏服补救-糖苷酶抑制剂,不吃饭不服药,补服原则,服药注意事项,定时 定量 规律用药及时补救最明智漏服多次 及时就医据药物种类、次数、时间、血糖调整 不能把漏服药物与下一次用药一起服,老年糖尿病患者服药护理
8、,任何降糖药均从最小剂量开始并逐渐加量应用短效降糖药减少低血糖的危险低血糖会增加跌倒和心脏病发作的危险,老年人特点,健忘淡漠抑郁认知缺陷混合用药双手灵活性下降,老年糖尿病患者的评估,总体健康状况（伴随其它健康事件）肾功能（低血糖危险的增加）家庭支持和监测视力日常活动混合用药回顾所有药物和治疗,老年高血糖急性和亚急性并发症,渗透性利尿视力障碍精神学方面心肌梗死和脑缺血间歇性跛行乳酸性酸中毒其它,老年低血糖,交感神经兴奋症状 饥恶无力、心慌、出汗、手抖视物不清中枢神经系统症状亚急性脑缺糖 神志改变、抽搐、半身不遂,改善服药依从性的技巧,检查病人是否明白如何、什么时间吃药阐明治疗的优点保证摄入简单最少花费讨论副作用,Thanks,
