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1、第二篇 免疫应答,第9章 固有免疫,动物机体与生俱有的抵御微生物或者外来异物侵袭的能力。天然免疫系统（innate immune system）非特异免疫系统（non-specific immune system）I线：皮肤、粘膜、体表分泌液(体表屏障）II线：吞噬细胞、NK细胞、补体（体内屏障）,固有免疫(天然免疫)的概念,第一节 固有免疫系统的组成,屏障结构固有免疫细胞固有免疫分子,1、种间屏障 由遗传决定某些种属对特定感染因子的抵抗性2、皮肤粘膜屏障物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道
2、、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。生物学屏障：皮肤粘膜表面的正常菌群：竞争结合上皮细胞、营养物质，分泌杀、抑菌物质。正常菌群失调可致细菌感染。,一、屏障结构,3、体内屏障血-脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。血-胎屏障：母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。3个月不完整。血-胸腺屏障：位于胸腺皮质，可限制大分子抗原进入胸腺实质。,二、固有免疫效应分子防御素（defensin）：为一组
3、耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。如-防御素通过改变膜通透性、诱导产生自溶酶、致炎和趋化作用。补体系统：MBL途径、替代途径、经典途径细胞因子：a抗病毒作用（干扰素）；b诱导促进炎症；c诱导和增强抗肿瘤作用。,溶菌酶：一种不耐热的碱性蛋白，可裂解G+菌细胞壁。乙型溶素：存在于血清中，为对热较稳定的碱性多肽。作用于 G+菌细胞膜。其他效应分子：氧自由基、一氧化氮、脂质介质等。,第二节 固有免疫的识别机制,固有免疫细胞的识别特点：虽无特异性识别受体，但通过表面受体可识别多种病原体表面的模式分子，经特殊信号转导途径而活化，迅速产生效应。,一、病原相
4、关分子模式,病原相关分子模式（PAMP）:指一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守且对其生存和致病性必要的分子结构，其可被固有免疫细胞所识别。借此固有免疫细胞可识别自我与非我。主要包括：G-菌脂多糖，G+菌肽聚糖、甘露糖等。,二、模式识别受体,模式识别受体（PRR）：存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。主要包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。,第三节 固有免疫的生物学意义,固有免疫参与并调控适应性免疫应答的启动固有免疫影响特异性免疫应答的强度与类型固有免疫影响B细胞记忆、阴性选择和自身耐受,克
5、隆选择学说,固有免疫细胞的应答特点：固有免疫细胞通过表面PRR直接识别病原体或凋亡细胞相应配体而激活，不经克隆扩增即可迅速产生免疫效应。固有免疫细胞受到引起细胞损伤的微生物（危险信号）刺激后，启动免疫应答。巨噬细胞既是固有免疫细胞，又是APC，在发挥固有免疫时，同时也启动了抗原加工提呈过程。固有免疫细胞寿命短，无免疫记忆，无免疫耐受。,固有免疫影响特异性免疫应答的强度与类型 巨噬细胞受胞内寄生菌刺激可产生IL-12和IFN-为主的CK，诱导初始TTh1释放IL-2、IFN-等 诱导活化Th和CTL产生细胞免疫应答。NKT和肥大细胞受某些寄生虫刺激可产生IL-4，诱导初始TTh2，最终以体液免疫
6、效应为主。,固有免疫协助特异性免疫发挥免疫效应 在体液免疫应答：固有免疫细胞通过抗体、补体的调理作用和ADCC作用帮助特异性免疫实现特异性免疫应答效应。在细胞免疫应答（炎症型）：通过释放细胞因子活化NK、吞噬细胞发挥吞噬杀伤效应清除病原体。,固有免疫与适应性免疫应答主要特点比较,无记忆，短,有记忆，长,非特异免疫,特异免疫,细胞组成,作用时相,作用特点,作用时间,黏膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、T细胞、NKT、B-1B细胞,T、B2细胞、APC,即刻-96小时内,96小时,非特异，不需克隆扩增,特异，需克隆扩增,第四节 固有免疫与疾病,固有免疫是机体抗感染的第一道防线固有免疫与肿瘤固有免疫与移植排斥固有免疫与炎症性疾病PRR与疾病,教学要求,1、掌握固有免疫系统的组成2、熟悉固有免疫的识别机制3、了解固有免疫的生物学意义4、了解固有免疫与疾病,
