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1、第三十七章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类 抗生素(Macrolides,lincomycins and polypeptide antibiotics）,（16元环）,一、大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,（14元环）,第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,（14元环）,（15元环）（16元环）,第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）,（一）体内过程,1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2.分布：较广，可
2、透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高,3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄,（二）抗菌作用 1.抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金 黄色葡球菌、支原体、衣原体、立克次体葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 厌氧菌,相似：,略广：,2.抗菌机理,与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶,蛋白合成,（三）耐药性 特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌
3、株对第二代 仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；,耐药机制：1.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3.主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4.产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶,（四）临床应用 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,（五）不良反应 1.直接刺激反应：口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性
4、黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）,特点：（与红霉素比较）1.体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5.不良反应较红霉素轻,第二代大环内酯类,克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin
5、）,特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少,1.抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌、无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理：（与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素+红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应,二、林 可 霉 素 类 抗 生 素 林可霉素（lincomyc
6、in）和 克林霉素（clindamycin）,三、多 肽 类 抗 生 素,万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药 2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂,4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时）5.毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药+皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用,多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymy
7、xin E）,1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4.毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性,小 结（一）,1.红霉素在 中浓度最高，主要经 排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于 5.红霉素主要不良反应：,胆汁,胆汁,与青霉素相似而略广,抑制蛋白质的合成,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者,胃肠
8、道反应,6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是 7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于 对 无效 9.林可霉素类的抗菌机理：10.林可霉素类主要特点：11.林可霉素类首选用于：12.林可霉素类主要不良反应：,小 结（二）,不良反应较红霉素轻,G+菌,G-杆菌,与红霉素相同,骨组织浓度高,金葡菌性急、慢性骨髓炎,胃肠道反应,小 结（三）,13.万古霉素类对 作用强大，对 无效 14.万古霉素类的抗菌机理：15.万古霉素类禁与 合用 16.多粘菌素类仅对 作用强大，尤其 为 谱 剂 17.多粘菌素类的抗菌机理：18.多粘菌素类的主要不良反应：,G+菌,G-菌,抑制细胞壁粘肽的合成,氨基苷类、高效利尿药,G-杆菌,绿脓杆菌,窄,杀菌,增加胞浆膜的通透性,肾毒性,
