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1、抗精神失常药,第十五章,Antipsychotic drugs,大纲要求：,掌握：氯丙嗪的药理作用及机制、体内过程、临床应用、不良反应。熟悉：抗抑郁症药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应。了解：其他抗精神失常药的作用特点和临床选用。,精神失常、精神病、神经病有何区别？,概述,精神失常是由于多种原因引起的以精神活动障碍为特征的一类疾病。表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。可分为：抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药、抗焦虑药。,精神分裂症是以思维、情感、行为的分裂，精神活动与
2、环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多发病于青壮年。根据症状，将其分为型和型，前者以阳性症状（幻觉、妄想、幻听，脱离现实，沉湎于幻想之中，做“白日梦”）为主；后者以阴性症状（情感迟钝、意志减退、主动性缺乏）为主。,第一节 抗精神病药,精神分裂症的发病机制：中脑-边缘系统、中脑-皮质系统DA功能亢进；5-HT递质或受体功能异常；此外，递质ACh、NA增加及GABA功能不足等与精神分裂症的发病也有一定关系。,多巴胺能神经通路及主要功能：黑质纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合症）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路(D2样受
3、体)：与情绪和行为功能有关；中脑皮质通路(D2样受体)：与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关；结节漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控。,脑内DA受体及其亚型：已证实脑内存在5种DA亚型受体 D1、D2、D3、D4、D5D1、D5亚型在药理学特征上符合D1亚型受体，称为D1样受体；D2、D3、D4亚型特征上符合D2亚型受体，称为D2样受体。,抗精神病药作用机制：阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病药的分类：,吩噻嗪类：,氯丙嗪(ch
4、lorpromazine，冬眠灵wintermine)氯丙嗪是第一个抗精神病药，它开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症。氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，并在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院里。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。,氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵wintermine)氯丙嗪是传统抗精神病药物的代表，到目前为止仍是临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用强。主要阻断脑内DA受体，也能阻断受体和M受体。药理作用广泛，不良反应多。,【药理作用及机制】对中枢神经系统的作
5、用：抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用,抗精神病作用用药后患者表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。型精神病患者用药后，一般需连续用药6周 6个月才能充分显效。能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。对型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。,抗精神病作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用。,镇吐作用有强大的镇吐作用。小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，对晕动病(晕车、晕
6、船)引起的呕吐无效。还可以治疗顽固性呃逆。其机制为：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体；大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。,对体温调节的作用氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢，从而抑制机体的体温调节作用，使体温随环境的温度的变化而升降。降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（与解热镇痛药不同）。,加强中枢抑制药的作用氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药及乙醇等均有协同作用，因此，在与上述药物合用时，应减少后者的用量，避免加深对中枢神经系统的过度抑制。,对自主神经系统的作用：阻断-受体：使血管扩张，血压下降(同时还能抑制血管运动中枢)，可翻转肾上腺素的升压作用，
7、可致体位性低血压。易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。阻断M-受体：作用较弱，引起口干、便秘、排尿困难、视力模糊等副作用。,【药理作用及机制】对内分泌系统的影响：阻断结节-漏斗系统的D2受体,【体内过程】,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服易吸收，但吸收不规则，受多因素影响，口服2-4h后血药浓度达Cmax，注射易吸收。,肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。,90与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高。,吸收,分布,代谢,排泄,【临床应用】精神分裂症主要用于型，对型疗效差甚至加重病情，对其他精神病伴随的兴奋、躁动、
8、紧张、幻觉等阳性症状也有效；对急性患者效果显著，对慢性疗效差；不能根治，需长期用药甚至终生治疗。,呕吐和顽固性呃逆对多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有效；对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效。（前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕效果好）,低温麻醉与人工冬眠配合物理降温，用于低温麻醉；冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲状腺危象等。患者深睡，体温、基础代谢、组织耗氧量降低，提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应。,【不良反应】常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体
9、阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,锥体外系反应,急性肌张力障碍,帕金森综合征：,静坐不能：,DA受体阻断导致胆碱能神经功能相对亢进,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；,多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。,患者表现坐立不安、反复徘徊。,锥体外系反应,迟发性运动障碍(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性，突触前膜DA释放，黑质纹状体DA功能相对增强,口-面部不自主的刻板运动：口，舌，咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐
10、动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复。,精神异常氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、抑郁；幻觉、妄想、兴奋、躁动等。应与原有疾病加以鉴别。一旦发生应立即减量或停药。,惊厥或癫痫少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药。过敏反应多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。,急性中毒一次服用过多，患者出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害。此时，应立即对症治疗。其他肝功能损害，眼部并发症(主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼内压升高)
11、等。,表18-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较,+强，+次强；+弱,硫杂蒽类：基本结构与吩噻嗪类相似，药物的基本药理作用与吩噻嗪类也极为相似。,噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类：基本结构与吩噻嗪类完全不同，但药理作用和临床应用与吩噻嗪类相似。,噻嗪类,丁酰苯类-氟哌啶醇,其他抗精神病药物：氯氮平（clozapine）本品系二苯二氮杂卓类，属新型抗精神病药。抗精神病作用较强，对精神分裂症疗效与氯丙嗪相当，对其他药物无效的病例仍有效，适用于慢性患者，对精神病的阳性和阴性症状都有效。几无锥体外系统反应，这可能与氯氮平选择性阻断多巴胺(DA4)受体有关。此外，对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA
12、1）受体也有阻滞作用，能协调5-HT与DA的相互作用和平衡。,碳酸锂 lithium carbonate临床主要用于躁狂症，对抑郁症、躁狂抑郁交替发作症也有效，还可用于精神分裂症的兴奋躁动。治疗量对正常人的精神行为没有明显影响。情绪安定作用确切机制目前仍不清楚，可能机制为：抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度。干扰脑内腺苷酸环化酶和磷脂酶C系统第二信使的代谢。影响Na+、Ca+、Mg+的分布。,第二节 抗躁狂症药,抑郁症抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，
13、约15的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。,第三节 抗抑郁症药,抑郁症发病机制儿茶酚胺学说5-HT和NE的功能低下导致抑郁症，5-HT功能低下而NE功能增强则导致躁狂。受体假说即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加；第二信使平衡失调假说与cAMP和磷脂酰基醇系统（PI）不平衡有关，cAMP功能降低，PI系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。胆碱能-肾上腺素能平衡失调假说即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；也有人认为抑郁症与DA功能降低有
14、关,抗抑郁症药分类非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）：米帕明、氯米帕明、阿米替林NA再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西单胺氧化酶抑制药：苯乙肼、吗氯贝胺其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林常用三环类药物，以米帕明为代表。,丙米嗪（imipramine,米帕明）【药理作用】中枢神经系统植物神经系统心血管系统,正常人服用后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。机制：抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取,阻断M受体,阿托品
15、样作用（视力模糊、口干、便秘和尿潴留等）；,血压下降，心律失常，心电图可出现T波倒置或低平。机制：抑制心肌中NA再摄取。,【临床应用】主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。遗尿症焦虑和恐怖症注意：此药起效缓慢，不能作为应急药。,镇痛药,第十六章,Analgesics,大纲要求：,掌握：吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症、成瘾的治疗、急性中毒及其解救;人工合成镇痛药哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。了解：可待因、美沙酮、芬太尼、喷他佐辛、二氢埃托啡的作用特点及应用；其他镇痛药曲马朵、布桂嗪及罗通定的作用特
16、点及应用；阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳曲酮的作用及应用。,问题：何为疼痛？汉语的“疼”是指余痛，“痛”是指病人身体内部的伤害性感觉。现代医学所谓的疼痛(pain)，是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应（躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩）。,第一节 概述,痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应，提醒机体避开或处理伤害，但另一方面，疼痛作为报警也有其局限性（如癌症等出现疼痛时，已为时太晚）。而某些长期的剧烈疼痛，对机体已
17、成为一种难以忍受的折磨。剧烈的疼痛不仅给患者带来痛苦、紧张不安等情绪反应，还可以引起机体生理功能紊乱，甚至休克、死亡。因此，镇痛也是医务工作者面临的重要任务，合理的使用镇痛药是临床的重要课题之一。,问题：何为镇痛药？广义的：麻醉性和非麻醉性镇痛药以及解热镇痛抗炎药、局麻药、某些抗抑郁药和对某些特殊疼痛状态有效的药物。狭义的：主要作用于中枢神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛以及因疼痛而致的恐惧紧张和不安情绪，镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉，并且能保持意识清醒的药物。包括：阿片受体激动药：吗啡、哌替啶；阿片受体部分激动药：喷他佐辛等。,这类药物主要通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体，产生镇
18、痛作用。此类镇痛药反复使用，大多易产上成瘾性。凡易成瘾的镇痛药，通称“麻醉性镇痛药”，在药政管理上列为“麻醉药品”，国家颁布麻醉药品管理条例，对生产供应和使用都严格加以管理和限制，以保障人民健康。,阿片受体研究历程：早在有历史记载以前，鸦片就已广为人知，被广泛使用的麻醉剂、止痛剂。吗啡 1803年被分离。1962年 邹冈等证明镇痛部位在第三脑室周围灰质。1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体。1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽。19921993年 克隆出 阿片受体。尚存争议。,第二节 阿片受体和内源性阿片肽,阿片受体广泛分布，在神经系统的分布不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水
19、管周围灰质阿片受体密度高，这些结构与痛觉的整合及感受有关。边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高，这些结构涉及情绪及精神活动。与缩瞳相关的中脑盖前核，与咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢有关的延脑的孤束核，与胃肠活动（恶心、呕吐反射）有关的脑干极后区、迷走神经背核等结构均有阿片受体分布。在脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区也有阿片受体分布，这些结构是痛觉冲动传入中枢的重要转换站，影响着痛觉冲动的传入。肠肌本身也有阿片受体存在。,内源性阿片肽-阿片受体止痛机制：内阿片肽能神经元释放内阿片肽(脑啡肽)激动阿片受体通过G蛋白偶联机制抑制ACCa内流、K外流前膜递质（P物质等）释放痛觉冲动的传导、传递镇
20、痛。外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛作用。,第三节 阿片生物碱类镇痛药,阿片与鸦片战争 The Opium Wars(1840-1842)(1856-1860),两次鸦片战争使旧中国逐步沦为半封建半殖民地社会。,吗啡(morphine)由1803年德国药师弗里德希泽尔蒂尔纳(Sertrner)从阿片中提取纯化得到一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神摩耳甫斯(Morpheus)的名字命名为morphine。,阿片(opium)又叫鸦片，俗称大烟，是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有生物碱20余种。按化学结构分为：菲类：吗啡、可待因具有镇痛、镇咳；异喹啉类：罂粟碱具有松弛平
21、滑肌，扩血管。,【药理作用】中枢神经系统镇痛作用:吗啡具有强大的镇痛作用；对绝大多数急性和慢性都有良好的镇痛效果；对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛；对神经性疼痛效力比对组织损伤、炎症和肿瘤等所致疼痛效力差。不影响意识和其他感觉。,镇静、欣快作用:吗啡能改善由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。给药后，患者常出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等，在安静环境易诱导入睡，但易唤醒。吗啡还可引起欣快，表现为满足感、飘然欲仙等，且对正处于疼痛折磨的患者十分明显。此作用为吗啡镇痛效果良好的原因，也是造成强迫用药的重要原因。,呼吸抑制:治疗量可抑制呼吸，使呼吸频率潮气量每分通
22、气量;急性中毒时呼吸频率可减慢至 34 次/分,为急性中毒时致死的主要原因。发生呼吸抑制的快慢及程度与给药途径和与其他药物合用密切相关。呼吸抑制作用与降低呼吸中枢对血液CO2 张力的敏感性以及抑制脑桥呼吸调整中枢有关。,镇咳:镇咳作用强大。直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。通过激动延髓孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。缩瞳：吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔缩小。急性中毒时针尖样瞳孔为其特征。,其他中枢作用:吗啡作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温下降，但长期大剂量使用，体温反而升高；兴奋延脑CTZ恶心、呕吐；抑制丘脑下部释放：促性腺释放激素，促肾上腺皮质
23、激素释放因子等。,平滑肌胃肠道平滑肌：止泻和致便秘提高张力，使胃蠕动减慢和排空延迟，作用强大持久。提高小肠和大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动，导致肠内容物通过延缓和水分吸收增加。抑制消化腺分泌。提高回盲瓣及肛门括约肌张力，使排出受阻。抑制中枢，减弱便意和排便反射。,胆道平滑肌：治疗量吗啡可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压升高，诱发胆绞痛。阿托品可部分缓解。其他平滑肌治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，大剂量可引起支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘。可降低子宫张力延长产程。提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，引起尿潴留。,心血管系统扩张外周血管，降低外周阻力；对心肌缺血性损伤的保护
24、作用，减小梗死灶，减少心肌细胞死亡；抑制呼吸使CO2堆积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流量增加和颅内压增高。,免疫系统吗啡对免疫系统有抑制作用,包括抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用。也可抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。,【作用机制】,吗啡类外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。,【临床应用】镇痛：用于各种原因的疼痛，因易成瘾，一般
25、仅用于其它镇痛药无效。急性锐痛：如严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折等。内脏绞痛：需加用解痉药心肌梗死引起的剧疼：晚期癌痛：,心源性哮喘辅助治疗：除应用强心苷、氨茶碱及吸入氧气外，可iv吗啡辅助治疗。机制为：扩血管，降低外周阻力；镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗；抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性，缓解急促的浅表呼吸。注意：对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。,止泻：适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。如伴细菌感染应加服抗生素。,【不良反应】一般副作用：治疗量，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、尿少、排尿困难、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压、呼吸抑制及嗜睡等不良反应
26、。耐受性和依赖性长期应用阿片类药物易产生耐受性和药物依赖性。,耐受性：药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。可能原因：可能与血脑屏障中一种P-糖蛋白表达增加,使morphine更难通过血脑屏障；受体下调；孤啡肽生成增加-对抗阿片类药物作用。,药物依赖性：药物依赖性可分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性指机体对药物产生的适应性改变，一旦停药则产生难以忍受的不适感如兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、甚至意识丧失等，称为戒断综合征。甚至意识丧失，出现病态人格，有明显觅药行为，即成瘾性。,腹泻,出汗,抑郁,震颤,衰弱,肌痉挛,寒战,渴求药物,头痛、,戒断
27、综合症,戒断症状：停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。,药物依赖性产生的机制：与阿片受体去敏感、受体内陷、受体下调以及腺苷酸环化酶有关。成瘾的治疗：一旦成瘾，可用美沙酮、二氢埃托啡等替代治疗，单独或联合治疗，6 7 天可基本脱瘾。也可用可乐定治疗。,急性中毒：吗啡过量可引起急性中毒，主要表现为昏迷、针尖样瞳孔、深度呼吸抑制、严重缺氧、紫绀、血压下降、少尿、体温下降，甚至休克、呼吸麻痹。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸，适量给氧，以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮治疗。,【禁忌症】疼痛原因未明；支气管哮喘、肺心病；产妇、哺乳妇、新生
28、儿、婴儿；颅内压增高；肝功能严重减退；失血致血循环不良。,可待因(codeine),又名甲基吗啡，在肝内代谢，约有10%脱甲基后转化为吗啡。镇咳作用较强（1/4）；镇痛作用弱（1/12）；镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也 较轻，欣快感与依赖性弱于吗啡。缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳。,特点,用途,哌替啶(pethidine,度冷丁),特点：主要激动阿片受体,作用与吗啡基本相同。中枢神经 镇痛(1/7-1/10)、镇静、欣快、呼吸抑制 似吗啡,但弱；无明显镇咳作用。平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，可引 起胆绞痛，但较少引起便密和尿潴留，也 无止泻作用；对子宫无明显影响，不延长 产程。心血
29、管 用同吗啡。成瘾性 成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。,临床应用（1）作为吗啡的替代品，用于各种剧痛,可用于分娩止痛,但临产前24小时内不宜用,以防抑制新生儿呼吸;治疗胆绞痛时,需合用阿托品。（2）心源性哮喘。（3）人工冬眠（冬眠合剂)（4）麻醉前给药,不良反应:恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压，偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。久用也可成瘾。禁忌症与吗啡同。,芬太尼（fentanyl）镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。可用于各种剧痛。1.主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。2.外科小手术时，与氟哌利多合用有安定镇痛作用。本药成瘾性较小。,喷他佐辛(
30、pentazocine,镇痛新)1.为阿片受体部分激动剂，主要激动、受体，但拮抗受体。2.其镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，对心血管兴奋而非抑制；3.成瘾性很小,在药政管理上已列入非麻醉品。4.用于各种慢性剧痛。,第四节 阿片受体部分激动药,纳洛酮（naloxone）纳曲酮(naltrexone)对各型阿片受体有拮抗作用。其本身无明显药理效应及毒性，但对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状，用于对吸毒成瘾者的诊断。对吗啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中枢抑制症状，使昏迷患者迅速复苏，用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救。,第五节 阿片受体拮抗药,对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用，试用于各种休克、乙醇中毒等。此外还是研究阿片受体的重要工具药。,
