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1、2,提纲,2型糖尿病患者血糖综合管理理念捷诺维在2型糖尿病患者血糖管理中的优势捷诺维在血糖管理中的应用建议,3,中国糖尿病治疗面临挑战,1.中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌与代谢杂志.2008;24(2).2.Yang WY,N Engl J Med.2010;362:1090-1101.3.Pan CY,et al.Curr Med Res Opin.2009;25(1):39-45.4.纪立农,等.中华糖尿病杂志.2012;07(04):397-401.5.IDF Diabetes Atlas group,DRCP,2013.6.Ning Guang et al.JAMA.2013;31
2、0(9):948-958.,IDF统计数据，2011年中国糖尿病死亡人数位列全球第一，为113.2万例5,2023/7/14,4,2型糖尿病患者血糖综合管理理念,以改善患者生活质量为目标,5,提纲,2型糖尿病患者血糖综合管理理念捷诺维在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势DPP-4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议,6,全球指南与共识：DPP-4抑制剂地位不断上升,T2DM指南：首次正式将DPP-4抑制剂纳入二线药物,DPP-4抑制剂作为新一类OAD正式纳入T2DM治疗流程,正式将DPP-4抑制剂列为2型糖尿病的非胰岛素治疗药物,餐后血糖指南：首次描述了DPP-4抑制剂西格列汀降糖机制降糖,首次纳
3、入DPP-4抑制剂西格列汀作为单药降糖药,首次提到DPP-4抑制剂，临床数据有限，未列入治疗流程,ACE/AACE共识DPP-4抑制剂首次纳入治疗流程，可作为单药或联合起始用药,餐后血糖指南：肯定DPP-4抑制剂PPG降糖疗效,正式将DPP-4抑制剂纳入二线药物,ACE指南：推荐DPP-4抑制剂仅次于二甲双胍,2023/7/14,7,Mohan V et al.Diabetes Res Clin Pract.2009;83:106116.,扣除安慰剂效应后的改变(与安慰剂相比，P0.001)(n=339),2-h PPG,扣除安慰剂效应后的改变(与安慰剂相比，P0.001)(n=297),-3
4、.1mmol/L,捷诺维(西格列汀)单药亚洲临床研究HbA1c,FPG,PPG相对安慰剂组显著降低,治疗18周,中国、印度和韩国的T2DM患者未使用AHA HbA1c 7.5%且 11%使用AHA HbA1c 7%且 10%,040研究,8,捷诺维(西格列汀)联合二甲双胍亚洲临床研究HbA1c相对安慰剂组显著降低,在 二甲双胍 单药 不达标的 基础上，加用 西格列汀 100mg/d，进一步 下降 HbA1c 0.9%,Source from Journal of Diabetes 4(2012)227237,074研究,西格列汀（捷诺维）+二甲双胍 Vs 二甲双胍进一步降低HbA1c 1.8%
5、,-1.7mmol/L,-3.1mmol/L,053研究,10,30周期间的低血糖事件,30周期间的体重变化,至少1例低血糖事件的患者，%,平均体重较基线的变化，kg,n=516,n=518,n=465,n=461,第30周的HbA1c较基线变化（主要终点）,HbA1c 的LS均值(95%CI)较基线的变化，%,n=443,n=436,预先规定的非劣性临界=0.40%,(95%CI)0.07%(0.03,0.16),捷诺维(西格列汀)HbA1c降幅与格列美脲相当,低血糖发生率更低，体重减轻,（95%CI）15.0%（19.3,10.9）（P0.001）,=2.0 kg（P0.001）,所有患者
6、均使用二甲双胍单药（1500 mg/天）治疗而血糖控制不佳,符合方案人群,APaT人群,APaT=所有经治患者；CI=可信区间.a格列美脲的平均剂量（18周剂量调整期后）为2.1 mg/天。1.Arechavaleta R et al.Diabetes Obes Metab.2011;13:160168.,803研究,11,DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似不增加体重，低血糖发生风险低,一项meta分析，纳入了1950-2010年间27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的RCT研究（n=11,198），结果表明各类药物降糖疗效总体相似，DPP-4抑制剂不增加体重，低血糖发生风险低,Phung
7、OJ,JAMA.2010 Apr 14;303(14):1410-8,所有药物,磺脲类,格列奈类,TZDs,AGIs,DPP-4抑制剂,GLP-1类似物,HbA1c变化（%）,HbA1c达标,体重变化（kg）,总体低血糖,2023/7/14,12,捷诺维(西格列汀)促进恢复胰岛形态结构,动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛、细胞比例恢复，胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用,James Mu,European Journal of Pharmacology2009;623:148-154.,糖尿病对照组,胰岛切面用抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色,非糖尿病对照组,西格列汀治疗组
8、,格列吡嗪治疗组,13,DPP-4抑制剂心血管安全性良好存在潜在心血管保护作用,Adapted from Harshal R.Patil et al.Am J Cardiol 2012,0.001 0.1 10 1000,0.01 0.1 1 10 100,DPP-4抑制剂更好,DPP-4抑制剂更差,风险比,M-H，随机，95%CI,2023/7/14,14,汇总分析：西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物,校正后的发生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.31),校正后的发生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.81),一项心血管安全性的事后评估分析，旨在比较使用西格
9、列汀或其他降糖药时，2型糖尿病患者的心血管事件发生率和死亡率。数据来源于25项随机、双盲研究（研究时长为12周至104周），共纳入14611名患者，基线时接受西格列汀100mg/日或一种非西格列汀对照药物治疗。3项比较西格列汀与磺脲类（格列吡嗪/格列美脲）的临床试验汇总结果显示：,17.Engel SS,et al.Cardiovasc Diabetol.2013;12:3.,一项旨在探讨西格列汀治疗2型糖尿病患者的心血管安全性的汇总分析显示：,25项研究,2023/7/14,15,提纲,中国糖尿病治疗挑战及以患者为中心的血糖管理理念捷诺维在以患者为中心的血糖管理的优势捷诺维在血糖综合管理中的
10、应用建议,16,捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择捷诺维可作为二甲双胍之后的首选二线选择捷诺维可作为特殊人群的治疗选择,17,aPrespecified noninferiority margin=0.40%.,LS=least-squares.Aschner P et al.Diabetes Obes Metab.2010;12(3):252261.,西格列汀HbA1c降幅及治疗达标率与二甲双胍相当,胃肠道副反应少于二甲双胍,2型糖尿病,1878岁 未曾服药或停用现用口服降糖药物4 个月,HbA1c 6.5%9.0%,2023/7/14,18,捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择捷诺维可作
11、为二甲双胍之后的首选二线选择捷诺维可作为特殊人群的治疗选择,19,19,DPP-4抑制剂是二甲双胍治疗不佳患者的理想选择,机制,不良反应,不良反应无增加,两药机制互补,2023/7/14,捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择捷诺维可作为二甲双胍之后的首选二线选择捷诺维可作为特殊人群的治疗选择,21,老年人群的药物治疗选择1,1.Diabetes Mellitus in Older People:Position Statement on behalf of the International Association of Gerontology and Geriatrics(IAGG),the
12、 European Diabetes Working Party for Older People(EDWPOP),and the International Task Force of Experts in Diabetes.JAMDA 13(2012)497e502,老年患者低血糖发生率高，未被发现的低血糖存在严重后果（如跌倒，认知损害，住院等）老年患者使用长效磺脲类药物或强化胰岛素方案低血糖发生风险高；服用多种药物、认知损害，营养障碍，刚刚出院或者住老人院的患者低血糖发生风险增高,22,捷诺维(西格列汀)单药65岁以上老龄人群临床研究其中HbA1c=9%人群下降1.6%,治疗24周,老龄
13、T2DM患者，年龄65岁未使用AHA HbA1c 7.0%且 10%平均HbA1C为7.8%,基线HbA1c 9%,aPlacebo-adjusted LS mean change from baseline.LS=least squares.Full Analysis Set,Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.,047研究,23,西格列汀为肾功能不全的患者提供合适的剂量,一项为期54周在129名2型糖尿病伴终末期肾衰患者中开展的研究显示6,e：,一项为期54周在426名2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者中开展的研究显示5,d：,周,两个治疗组与基线相比，P
14、0.001,2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者,2型糖尿病伴终末期肾衰患者,0.11%(-0.29,0.06),0.15%(-0.18,0.49),063，073研究,24,2型糖尿病患者伴轻中度肝功能不全患者西格列汀降糖无需调整剂量,一项为期96小时的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受试者中开展的研究显示7,f：,中度肝功能不全患者(n=10)健康受试者(n=10),西格列汀的血浆浓度(nM),时间(h),2023/7/14,25,捷诺维在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势,捷诺维降糖疗效与现有药物相似捷诺维低血糖发生风险低捷诺维不引起体重增加捷诺维可能改善疾病进展捷诺维服用方便，依从性
15、好,26,捷诺维(磷酸西格列汀片)简明处方资料,【适应症】单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。在上市后经验中有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告。如果怀疑出现胰腺炎，则应停止使用西格列汀和其他可疑的药物。在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量。本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重
16、超敏反应：过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。【不良反应】在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中，不良反应、低血糖和因临床不良反应,导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。关于本品单药治疗或本品与吡格列酮或格列美脲+/-二甲双胍的联合治疗的安慰剂对照的临床研究：发生率5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应为鼻咽炎（单药治疗）；上呼吸道感染、头痛（与吡格列酮联合治疗）；低血糖、鼻咽炎、头痛与格列美脲联合治疗（+/-二甲双胍）。【药物相互作用】在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的
17、影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。西格列汀不会抑制CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。【用法用量】本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100mg每日一次。本品可与或不与食物同服。【孕妇及哺乳期妇女用药】同其它口服抗高血糖药物一样，不建议在怀孕女性中使用本品。本品不宜应用于哺乳期女性。【批准文号】进口药品注册证号：100mg H20090834【生产企业】公司名称：Merck Sharp&Dohme(Australia)Pty Ltd.,捷诺达两种规格6具有一
18、定灵活性，满足患者需求,50mg西格列汀/850mg二甲双胍50mg西格列汀/500mg二甲双胍,根据患者目前的治疗方案来决定捷诺达的初始剂量。每日服药两次，餐中服药。,6.Data on file,MSD LPC,捷诺达是符合需求的固定复方降糖药,强效Efficacy,安全Safety,保护Protection,强效降低FPG/PPG/HbA1c，提高血糖达标率,低血糖事件少，降低体重；降低血糖波动,保护细胞，增加胰岛素敏感性,简明处方资料,【适应症】本品配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2 型糖尿病患者。【用法用量】根据患者目前的治疗方案来决定
19、本品的初始剂量。每日服药两次，餐中服药。可供选择的药物剂量有：50mg西格列汀/500mg盐酸二甲双胍50mg西格列汀/850mg盐酸二甲双胍【不良反应】西格列汀二甲双胍复方制剂中各活性成分的不良反应西格列汀的已知不良反应在西格列汀单药治疗的患者中发生率5%且比接受安慰剂患者更常见的不良事件（不考虑研究者对因果关系的评估）是鼻咽炎。二甲双胍的已知不良反应开始二甲双胍治疗后最常见（5%）的已确定不良反应是腹泻、恶心/呕吐、胃肠胀气、腹部不适、消化不良、衰弱和头痛。其他少见者为大便异常、低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感样症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲
20、双胍可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。本品在治疗剂量范围内，引起乳酸性中毒罕见。低血糖当磷酸西格列汀和二甲双胍联用与磺酰脲类或胰岛素同时给药时，报告至少一次低血糖不良反应的患者百分比高于安慰剂和二甲双胍与磺酰脲类或胰岛素同时给药观察到的百分比。上市后经验在本品或其成分之一西格列汀上市使用后，有如下其他的不良反应报告。过敏反应，包括过敏症、血管性水肿、疹、风疹、皮肤血管炎和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征；急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性和坏死性胰腺炎；肾功能恶化，包括急性肾功能衰竭（有时候需要透析）；上呼吸道感染；肝酶水平升高；便秘；呕吐；头痛；关节痛；肌痛
21、；肢体疼痛；背痛。,【药物相互作用】尚无研究评价本品药代动力学方面的药物相互作用，但是，已有研究评价本品的单独成份西格列汀和二甲双胍。研究药物相互作用的研究表明，西格列汀对以下药物的药代动力学不会产生临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法令以及口服避孕药。西格列汀不会抑制CYP辅酶CYP3A4、2C8或2C9。体内试验的结果也表明，西格列汀不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。有些药物容易引起高血糖，从而导致患者的血糖控制不佳。这类药物包括噻嗪类及其他利尿药、皮质类固醇、吩噻嗪、甲状腺药物、雌激素、口服避孕药、苯妥英类、烟酸、拟交感神经药、钙离
22、子通道阻滞剂以及异烟肼。如果接受本品治疗的患者还服用了上述药物，则医生应当密切监测患者的血糖，保证血糖控制良好。【禁忌】肾病或肾功能异常。已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或本品的任何其它成分过敏。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒在内，无论是否伴有昏迷。【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。【孕妇及哺乳期妇女用药】跟其它口服抗高血糖药物一样，不推荐妇女在妊娠期服用本品。哺乳期妇女不能服用本品。【儿童用药】尚未在18岁以下的儿童患者中开展对本品疗效和安全性的研究。【老年用药】因为西格列汀和二甲双胍主要是通过肾脏排泄，而年龄的增长是与肾功能下降相关的，因此随着患者
23、年龄的增长应当谨慎服用本品。医生应仔细、规律地监测患者的肾功能，并在此基础上谨慎选择药物剂量。【批准文号】进口药品注册证号：西格列汀二甲双胍片（50mg/500mg）：H20120286西格列汀二甲双胍片（50mg/850mg）：H20120287【生产企业】公司名称：Merck Sharp&Dohme(I.A.)Corp,处方前请参考完整说明书,警告：乳酸性酸中毒关于完整的黑框警告请详见说明书【注意事项】部分。1.乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可以在本品治疗过程中由于二甲双胍的蓄积而发生。在败血症、脱水、过度饮酒、肝功能受损、肾功能不全和急性充血性心力衰竭等情况下，发生风险增加。2.发作时仅伴有非特异性症状，包括全身不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适。实验室检查异常包括pH 值下降、阴离子间隙增高和血乳酸水平升高。3.一旦怀疑酸中毒，应让患者立即停用本品并住院治疗。,30,谢 谢！,
