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1、性激素的测定与临床意义,激素及其作用,维持平衡机体发育神经系统生殖系统适应环境,激素测定的常用方法,放射免疫分析法酶联免疫吸附分析法免疫放射分析法时间分辨荧光免疫分析酶放大化学发光法电化化学发光,性激素测定的常用单位,LH、FSH:IU/L mIU/mlPRL:ng/ml或mIU/ml(IU/L)E2:Pg/ml(旧)p mol/L(法定)(3.67)P:ng/ml(旧)n mol/L(法定)(3.18)T:ng/dl(旧)n mol/L(法定)(0.0347),女性的生理周期,性激素的分泌与调节,性激素测定的目的,辅助诊断月经紊乱、闭经的原因判断体内激素水平是否真正处于绝经期激素替代治疗(H
2、RT)时的体内激素监测性早熟的辅助诊断不孕不育的诊断和治疗其他需要测定激素的情况,性激素测定项目的选择,卵泡期检测:了解卵巢的“基础状态,检测的内容是全部的六项,不可缺少 排卵期检测:卵泡的发育状态。测定 FSH、LH、E2、P 才有意义黄体期检测:测定E2与P,了解黄体功能,雌激素种类,雌二醇:活性最强雌酮雌三醇:雌二醇和雌酮的代谢产物,活 性最弱雌激素,绝经前 雌二醇和雌酮,前者来自卵巢,后者来源于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的转化 绝经后 雌酮,雌激素来源与调节,雌二醇的临床意义,1、基础E2165.2293.6pmol/L,无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。2、基础E2367pmol
3、/L时,卵巢反应更差,即使FSH15IU/L,也无妊娠可能。3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标 促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡18mm,血E2达1100pmol/L(300pg/ml)时,停用HMG,当日或于末次注射HMG后2436小时注射HCG10000IU。E23670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发生OHSS。E29175pmol/L(2500pg/ml),为发生OHSS的高危因素,及时停用或减少HMG用量,并禁用HCG支持黄体功能,可避免或减少OHSS的发生。E214800pmol/L(4000pg/ml)时,近100%发生OHSS,并可迅速发展为
4、重度OHSS。,雌二醇的临床意义,4、正常妊娠雌二醇轻度升高,胎盘娩出后急剧下降。5、异常妊娠 双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇,雌二醇大都升高;妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低,若雌二醇特别低,则提示胎儿宫内死亡的可能性,宜结合其它检查予以确定,以便及时处理;无脑儿雌二醇降低;葡萄胎时,雌二醇低落,尿中雌二醇含量仅为正常妊娠者的1-12%。,雌二醇的临床意义,6、雌二醇值增高的病理病因 1)卵巢疾患:卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢卵泡膜细胞瘤、性激素生成瘤等,均表现卵巢功能亢进,雌二醇分泌量增加。2)心脏病:心肌梗塞、心绞痛、冠状动脉狭窄。3)其它:系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖症。7、雌二醇降低的
5、病理原因 1)卵巢疾病:卵巢缺如或发育低下,原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。2)垂体性闭经或不孕。3)其它:甲低或甲亢、柯兴氏综合征、原发性慢性肾上腺皮质机能减退症、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑及垂体的局灶性病变等,均可使血浆雌二醇降低。,雌三醇的临床意义,1、监测胎盘功能:胎盘功能不良,胎盘硫酸脂酶缺乏症以及妊娠高血压综合征影响子宫胎盘血液循环者,均可导致雌三醇值下降。一般说来,孕周42周的孕妇,其胎盘功能逐渐减退,每周检测雌三浓度2-3次,将有助于临床随时发现问题。如雌三醇持续高水平,可等待自然分娩;当雌三醇值降低,则反映胎儿-胎盘功能已趋向不良,胎儿随时可发生宫内意外,临床应及时引
6、产或进行剖腹产。,雌三醇的临床意义,2、监护高危妊娠:定期动态检测孕妇血或尿液雌三醇含量,可帮助估计孕期;雌三醇继续上升,提示妊娠未足月;若几次检测均在同一水平,提示为足月妊娠;如测定值逐渐下降则常为过期妊娠;明显降低,提示胎儿宫内窘迫,临床应严密监测胎动、胎心等指标,并针对实际情况积极采取相应措施;血浆雌三醇含量2mg/L,则胎儿宫内死亡的可能性很大。,雌三醇的临床意义,3、协助诊断胎儿疾病:胎儿宫内生长发育迟缓、因孕妇吸烟过多或营养不良而影响胎儿发育者,雌三醇下降;胎儿先天性肾上腺发育不全或因无脑儿等畸形影响肾上腺功能者,雌三醇下降;而仅为正常值的10%左右。4、其它疾病:冠心病、肝硬化等
7、疾病时,雌三醇含量增高。,孕激素种类,孕酮:具有活性17-羟孕酮:中间产物,无生物活性,非妊娠时妊娠期间,孕激素来源与调节,孕激素的临床意义,1、判断排卵:黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P16nmol/L(5ng/ml)提示排卵,16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。2、诊断黄体功能不全(LPD):黄体中期P32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P,总和95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD;或孕10周前P47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。,孕激素的临床意义,3、判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P
8、水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中,肌注HCG日即使并无LH浓度的升高,若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml)1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。,孕激素的临床意义,4、鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者血P47.7nmol/L(15ng/ml)。仅有1.5%的患者79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P90%79.5nmol/L,10%47
9、.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。,孕激素的临床意义,5、血清孕酮的升高:见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性17-a羟化酶缺乏症、先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。6、孕酮的降低:见于黄体生成障碍和功能不良,多囊卵巢综合征,无排卵型功能失调子宫出血、先兆流产、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征、妊娠性胎盘功能不良。,雄激素种类,睾酮雄烯二酮硫酸脱氢表雄酮脱氢表雄酮,女性主要来源于卵巢,肾上腺皮质及腺外转化。卵巢主要合成睾酮,雄烯二酮与脱氢表雄酮。卵巢合成雄激素主要受调节,增加可导致卵巢间质增生,
10、从而雄激素分泌增加。肾上腺主要合成硫酸脱氢雄酮和脱氢表雄酮。腺外转化的雄激素为雄烯二酮和睾酮,主要在脂肪和肌肉转化。女性为0.43.6 nmol/L。,雄激素来源与调节,雄激素的临床意义,1、睾酮浓度增高:常见于多毛症、男性化、多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、肾上腺瘤和肾上腺增生,应用促性腺激素、肥胖以及晚期孕妇,血中睾酮浓度皆可增高2、睾酮浓度降低:高催乳素血症、垂体功能减退、系统性红斑狼疮、甲低、骨质疏松等均可见睾酮水平降低。,促性腺激素种类,FSHLH,FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,正常范围为440IU/L,是卵泡发育中必不可少的激素,其分泌受下丘脑GnRH的调节与E2、P和卵巢抑制素等的反
11、馈调节。LH的正常范围为5200IU/L,在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在20 IU/L以下,只有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达200 IU/L。LH、FSH值持续升高在40 IU/L以上,特别是FSH值的持续升高,提示卵巢功能衰退。因此,5065岁之间的绝经妇女LH、FSH持续在高水平。,促性腺激素来源与调节,临床意义,1、FSH、LH增高常见于性腺原发性病变,如卵巢功能早衰,性腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、完全性(真性)性早熟。2、FSH、LH降低主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性(假性)性早熟。,3、垂体FSH瘤或LH瘤以及FSH/
12、LH瘤患者,因腺瘤类型不同,血清FSH和LH浓度呈不同类型的改变:FSH瘤主要表现为FSH增高,LH可正常;LH瘤者,LH明显增高,FSH降低;FSH/LH瘤者,FSH和LH皆增高。4、检测闭经妇女FSH和LH浓度,可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑性闭经作出有效鉴别。一般认为低LH(51U/L)较可靠地指示腺垂体分泌GTH功能不足,而高FSH(40IU/L)比较可靠地指示卵巢功能衰竭,如为高FSH伴高LH,则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(POF)。如果血清FSH、LH均为异常低值或FSH在正常下限,LH为异常低值,可诊断为垂体或下丘脑性闭经。,5、卵巢储备功能不良(
13、DOR):基础FSH/LH23.6提示DOR(FSH可以在正常范围),是卵巢功能不良的早期表现,往往提示患者对超排卵(COH)反应不佳,应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性,获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR,而非受孕能力下降,一旦获得排卵时期,仍能获得理想的妊娠率。6、基础FSH12IU/L,下周期复查,连续12IU/L提示DOR。,、多囊卵巢综合征(PCOS):基础LH/FSH23,可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平10IU/L即为升高,或LH维持正常水平,而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高)。、检查2次基础FSH20IU/L,可
14、认为是卵巢早衰隐匿期,提示1年后可能闭经。,催乳素的来源与调节,生理情况下,PRL的分泌受下丘脑的控制,呈脉冲式,下丘脑细胞释放的多巴胺抑制垂体分泌过多的催乳素,非妊娠期,催乳素量处于低水平,在卵泡期较低,黄体期较高。,催乳素的来源与调节,妊娠8周后上升,足月时达峰值,产后迅速下降。在一天24小时中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天,上午810点最低为基础分泌状态,中午12点开始升高,下午4点、8点均有分泌高峰。,催乳素的临床意义,PRL过高的原因有:甲状腺机能减退、垂体或下丘脑肿瘤、肾上腺功能减退、胸壁创伤、手术、疱疹、服用某些药物(雌激素、利血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等)、性交等;PRL
15、显著升高者,一次检查 即可确定;PRL轻度升高者,应进行第二次检查,不可轻易诊断高泌乳素血症(HPRL)而滥用溴隐亭治疗。,催乳素的临床意义,PRL25ng/ml或高于本单位检验正常值为HPRL。PRL50ng/ml,约20%有泌乳素瘤。PRL100ng/ml,约50%有泌乳素瘤,可选择性做垂体CT或磁共振。PRL200ng/ml,常存在微腺瘤,必须做垂体CT或磁共振。,催乳素的临床意义,PRL降低:垂体机能减退、席汉综合征使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。绝经后妇女的PRL下降,低于正常月经周期的妇女的数值。,胰岛素,研究表明高胰岛素血症和高雄激素血症关系密切多囊卵巢综合症患者接受大量胰岛素后可引起血循环中的雄烯二酮或睾酮升高,胰岛素下降可伴雄激素减少,甲状腺素,甲状腺功能减退可导致闭经,性欲减退及阴毛脱落甲状腺功能亢进患者血清雌激素增加,卵泡期或黄体期LH较正常人高23倍甲亢时睾酮和雄烯二酮增加,睾酮代谢清除率下降,生殖激素测定中需注意的问题,目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物年龄、周期、时间段男性综合判定结果,