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1、上篇 总论第二章 临床常见病原微生物第六节,病毒,病毒的特性,体积小:直径15-450 nm，比细菌真菌立克次体和衣原体 小。普通显微镜不可见，需用电子显微镜检查。有寄生性：不能在人工培养基中生长,需在生活细胞内培 养或感染动物。有感染性:可感染各年龄组人类或动物细胞或组织。有种族和组织特异性：侵犯人类或动物皮肤或粘膜、进 入血液和内脏，在不同部位繁殖或潜伏，引起皮 肤、呼吸道、肺、血液、消化道、肝脏、肾脏、脑和神经等疾病。有抗原性：病毒感染机体产生特异免疫和抗体，抗原和抗 体可作诊断。有变异性：可在感染性、抗原性和耐药性发生变异。对药物的敏感性：对抗菌药不敏感，部分病毒有特异性药 物,可产生
2、耐药性。,病毒的结构和分类,结构：组成简单 一种核酸RNA或 DNA和蛋白 一种核酸或蛋白分类：根据结构分类 DNA病毒：DNA、核衣壳、有膜或无膜 RNA 病毒:RNA、核衣壳、有膜或无膜 亚病毒：类病毒：腺病毒相关病毒（RNA）拟病毒：丁型肝炎病毒（RNA）朊病毒：疯牛病因子（蛋白分子）,病毒的结构图,病毒病的实验诊断,标本：病人或感染动物的血液（全血、血浆、血清）、脑脊液、分泌物（漱液、拭子），尿液、粪便或组织。间接检查方法：病毒培养和分离：易感细胞培养，观察细胞病变、空斑、染色：MTT、ELISA、荧光染色、特异性抗体标记抗原，核酸、血凝素、特异性酶、电子显微镜摄影。动物感染：易感动物
3、通过滴鼻、灌胃、皮下、腹腔、静脉或脑内注射感染。观察发病死亡；细胞培养或直接检测病原。直接检查方法：病毒：电镜。病毒核酸：PCR、探针杂交、原位杂交。抗原：抗体标记免疫荧光染色、RIA、ELISA、荧光染色，血凝。抗体IgA,IgM,IgG：RIA、WB印染、免疫荧光染色、血凝抑制等。酶活性：ELISA或同位素标记法检测酶活性等。免疫细胞或细胞因子：流式细胞仪检测等。血清学检查方法：抗体：IgM、IgG双份血清,流行性感冒（一）,病毒病原：正黏液病毒科（Orthomyxoviridae）流行性感冒病毒（Inluenzavirus，IFV）引起，RNA，有膜，膜上有血凝素（HA）和神经氨酸酶（N
4、A）抗原。分为甲、乙、丙3型。呼吸道传播，引起呼吸道感染病毒病，通称流感。甲型流行性感冒病毒(IFV A）：引起大流行性感冒。易变异。抗原型别多，按血凝素和神经氨酸酶抗原类型分型：H1N1，H2N2，或H3N2。禽流感病毒也属甲型流感病毒H5N1，在家禽中流行，H5N1禽流感传染人，死亡率高。乙型流行性感冒病毒（IFV-B）：引起散发型乙型流行性感冒。抗原型别单一，病情较轻。丙型流行性感冒病毒（IFV-C）：少见，型别单一。诊断：呼吸道拭子或漱液，直接免疫荧光染色或PCR,细胞培养病毒抗原分析鉴定，。双份血清抗体升高。预防：流感接种疫苗预防,疫苗含每年流行抗原型病毒，不能保护新变异株和禽流感。
5、禽流感：严密隔离，扑杀感染动物，防止传播，密切观察接触者。治疗：对抗流感病毒药物敏感。,抗流感病毒药物及其耐药性,化学合成药物：膜融合阻断剂：对甲型流感病毒有缩短病程，减轻症状效果，易产生耐药性。金刚烷胺（Amantadine）,口服。金刚乙胺（Rimantadine),口服。神经氨酸酶抑制剂:对甲、乙型流感病毒有缩短病程，减轻症状效果，产生耐药性。扎那米韦（Zanamivir），滴鼻。奥司他韦（Oseltamivir phosphate,Tamiflu,达菲)，口服，对禽流感H5N1有效，对乙型 效果较差。核苷类广谱抗病毒药:对甲乙型流感病毒有效，不易产生耐药性。利巴韦林（Rebavirin
6、，RBV）吸入、口服，中药：常用，效果待确定。,呼吸道病毒病及其防治（一）,病毒病原：副黏液病毒科（Paramyxoviridae）RNA，有膜，呼吸道传播。副流行性感冒病毒：上呼吸道感染，儿童多见，4种血清型，常见1、3型。呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus,RSV)：上下呼吸道感染，肺炎，婴幼儿多见。麻疹病毒（Measle virus）：麻疹，全身性感染，口腔和皮疹，病毒血症，可引起肺炎，原为儿童常见病，疫苗预防有效，无特效药。腮腺炎病毒(Munp virus）：引起腮腺炎，儿童多见。有疫苗，无特效药。诊断：同流行性感冒。预防：麻疹疫苗普遍接种预防，腮腺
7、炎疫苗不常用。治疗：利巴韦林吸入，口服治疗呼吸道合胞病毒和副流行性感冒病毒上下呼吸道感染，不易产生耐药性。,呼吸道病毒病及其防治（三）,病毒病原：鼻病毒（Rhinovirus）：小病毒科（piconaviridae),RNA，无膜，球形。100多血清型，呼吸道传播。普通感冒上呼吸道轻型感染。冠状病毒（Coronavirus）：属冠状病毒科（Coronaviridae）RNA，有膜，20面体球形。4血清型。呼吸道传播。普通感冒：常见1-3型。严重急性呼吸道综合症（SARS-Co-V）：新型。腺病毒（Adenovirus）属腺病毒科（Adenoviridae），DNA，无膜，球形，6亚属49血清型
8、，呼吸道传播。上下呼吸道感染：儿童肺炎、常见4、7型。眼结膜炎和咽炎：常见3、7型。眼结膜炎：常见8型。诊断：同流行性感冒。预防：无疫苗。治疗：无特异性药物。,艾滋病,病毒病原：人类免疫缺陷病毒（Immuno-deficiency virus，HIV）属慢病毒科（lentiviridae)，逆转录病毒属（Retrovirus)，通称艾滋病毒(AIDS virus)。RNA,有膜，球形。病毒分二型：1型（HIV-I）：引起全世界流行性艾滋病。2型（HIV-II）：多在非洲引起较轻型艾滋病。慢性感染，有携带者，感染后病毒血症，T-淋巴细胞下降，免疫低下，发生机会性感染。传播途径：血液，性行为，母婴
9、传播。诊断：血浆PCR检测HIV-RNA和基因型，血清WB检测抗体，血浆细胞培养分离、鉴定病毒，血细胞检测CD4细胞，机会感染检查。预防：疫苗正在研究中。治疗：对特效抗艾滋病病毒药物敏感。,抗艾滋病病毒药物及其耐药性（一）,对抗艾滋病毒药物敏感。第1个药物齐多夫定1987年问世，至今2008年已有25种化学药和6种复方制剂被批准上市。疗效：降低病毒滴度，提高免疫力，减少症状和机会感染，延长生命。耐药性：长期单独用药，疗效降低或无效，病毒产生耐药性。早期发现抗艾滋病病毒药物多已产生耐药性。疗法：联合用药的复方治疗，“高效抗逆转录病毒疗法”（Highly active anti-retro vir
10、al therapy，HAART）。,抗艾滋病病毒药物及其耐药性（二）,HIV逆转录酶抑制剂：核苷类8种：齐多夫定（ZDV)、扎西他滨（DDC)、去羟肌苷(DDA)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦（ABC)、富马福韦酯（TDF)、恩曲他滨（FTC）。非核苷类4种：奈韦拉平（NVP)、地拉韦定（DLV)、依非韦伦（EFV)、依曲韦林（etravirine）。HIV蛋白酶抑制剂10种：沙奎那韦(SQV)、茚地那韦(IDV)、利托那韦（RTV)、奈菲那韦(NFV)、安普那韦(APV)、福安普那韦(FPV)、洛匹那韦（LPV)、安扎那韦(ATV)、替派那韦(TIV)、达如那韦(DRV
11、)。HIV整合酶抑制剂1种：Raltegravir。,抗艾滋病病毒药物及其耐药性（三）,膜融合抑制剂2种：伊夫维特，麦瑞韦若克。HIV辅助受体CCR5拮抗剂1种：马拉韦罗复方制剂:双汰芝（Combivir）：ZDV+3TC 三协唯（Trizivir）：3TC+ZDV+ABC 克拉曲拉（Kaletra):LPV+RTV 曲凡达（Truvada）：TDF+FTC 依帕徐康（Epzicom）：ABC+3TC 阿曲派拉（Atripla）：EFV+FTC+TDF,病毒性肝炎（一）,病毒病原：甲、乙、丙、丁、戊和庚6种不同类病毒引起人类肝脏病变，肝炎。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HB
12、V）：属嗜肝DNA病毒（Hepadnaviridae），DNA，有膜，球形。血液和性传播，慢性肝炎、可发展为肝硬化和肝癌、有抗原或病毒携带者。丁型肝炎病毒（Hepatitis D virus，HDV）:属亚病毒(Subvirus)拟病毒，RNA，无膜，无衣壳，与乙型肝炎病毒共感染。血液传播。慢性肝炎，可发展为肝硬化和肝癌。诊断：无易感细胞，不能培养病毒，易感动物为黑猩猩。乙型肝炎检测血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，或抗体HBcAb、HBsAb、HBeAb。丁型肝炎血清检查抗原。预防：乙型肝炎疫苗初生婴儿接种可预防乙型和丁型肝炎。治疗：抗乙型肝炎特效药有效。,抗乙型肝炎病毒药物及其耐
13、药性,化学合成药物：核苷类药物，口服，在细胞内磷酸化后作用于病毒DNA。拉米夫定（3TC），耐药性高。阿德福韦酯：不易产生耐药性。恩替卡韦（ETV）：不易产生耐药性。替比夫定：新上市，耐药性少。基因工程药物：干扰素类药物。皮下注射，未发现耐药性。干扰素-2a、-2b，复合干扰素-2a、-2b，聚乙二醇-干扰素中药：常用，疗效待验证。,病毒性肝炎（二）,病毒病原：丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）属黄病毒科（Flaviviridae),RNA，有膜，球形。输血或血液传播。慢性肝炎、可发展为肝硬化和肝癌、有抗原或病毒携带者。诊断：不能培养病毒，易感动物为黑猩猩。血清RT-P
14、CR检测HCV病毒核酸或ELISA 检测抗体。预防：无疫苗。治疗：对干扰素和干扰素与利巴韦林联合治疗有效。,抗丙型肝炎病毒药物及其耐药性,基因工程药物：注射，未发现耐药性。干扰素-2a、-2b，复合干扰素-2a、-2b，聚乙二醇-干扰素,复合药物：注射，效果较好，未发现耐药性。干扰素-2a、-2b+利巴韦林 聚乙二醇-干扰素+利巴韦林,病毒性肝炎（三）,病毒病原：甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus，HAV）：属小RNA病毒（Picornavirus)，肠道病毒72型，RNA，无膜，球形。胃肠道传播。急性肝炎。戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV），属杯状病毒（
15、Calicivirus)，RNA，无膜，球形。胃肠道传播。急性肝炎。庚型肝炎病毒（Hepatitis G virus，HGV），属黄病毒科（Flavivirus),RNA，有膜，球形，血液传播。急、慢性肝炎。诊断：HAV、HEV：血清IgM，双份IgG。粪便RIA或PCR 查病毒核酸 HGV。血清或血浆RIA、PCR查病毒核酸。预防：甲型肝炎有疫苗。治疗：无特效药物。,皮肤粘膜病毒病（一）,病毒病原：天花病毒（Variola virus），有膜，砖形。呼吸道和接触传播。引起烈性传染病：天花。初生婴儿普遍接种痘苗，已消灭天花。无特效药物。副痘病毒（Parapox virus），有膜，砖形。呼吸道
16、和接触传播。引起接触性传染性软疣。无疫苗，无特效药物。诊断：呼吸道漱液或皮疹拭子，电镜、易感细胞培养，鉴定病毒。,皮肤粘膜病毒病（二）,病原病毒：疱疹病毒科（Herpesviridae),DNA,有 膜，球形。病毒可隐性感染或潜伏。单纯疱疹病毒（Herpes Simplex virus，HSV):病毒分二型：1型（HSV-I）：唇疱疹，疱疹性角膜炎或阴道炎，疱疹性脑炎。病毒潜伏，反复发作。2型（HSV-II）：生殖器疱疹，疱疹性脑炎病毒潜伏，反复发作。性接触传播。水痘带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)：呼吸道和接触传播。水痘：儿童常见多发。带状疱疹：成人或老年
17、免疫低下者多发，儿时患水痘，免疫低下时发作。诊断：疱疹液或局部洗液电镜或易感细胞培养，鉴定病毒。预防：无疫苗。治疗：抗疱疹病毒药物敏感。3 疱疹6型(HHV-6)感染普遍一般不发病，小儿红疹，免疫低下者可致弥散 型。呼吸道传播。4 疱疹7型（HHV-7)感染一般不发病，儿童或免疫低下的移植病人可发病。,皮肤粘膜病毒病（三）,病毒病原：巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV)：母婴传播。巨细胞病毒病，胎儿可死亡或慢性感染，免疫缺陷病人可引起弥散性感染，肺炎、肝炎、肾炎、脑炎、胃肠炎。视网膜炎：免疫缺陷病人可引起，如艾滋病病人。E-B病毒（Epstein-Barr virus，EBV）
18、：传染性单核细胞增多症，血液传播。鼻咽癌、Burkitts 淋巴肉瘤，疱疹6型病毒(HHV-6)：呼吸道传播。感染普遍一般不发病，小儿红疹，免疫低下者可致弥散型。疱疹7型病毒（HHV-7)：呼吸道传播。感染一般不发病，儿童或免疫低下的移植病人可发皮疹。疱疹8型病毒（HHV-8）卡波西肉瘤（Kaposis sarcoma）艾滋病人常见。诊断：血清检测抗体IgM，双份血清IgG。全血CMV、EBV PCR，组织免疫荧光。细胞培养鉴定病毒。预防：无疫苗。治疗：对抗巨细胞病毒药敏感。,抗疱疹病毒药物及其耐药性,化学合成药物：单纯疱疹病毒1型药物：核苷类：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦
19、。口服或静注，产生耐药性。烷醇类：n-docosanol：涂搽对唇疱疹有一定效果，易产 生耐药性。水痘带状疱疹和疱疹6、7型药物：核苷类：阿昔洛韦：口服，涂搽，注射有效，产生耐药性,伐昔洛韦、泛昔洛韦：口服有效，产生耐药性，喷昔洛韦：涂搽有效，产生耐药性。巨细胞病毒药物：核苷类：更昔洛韦，缬更昔洛韦。注射，可产生耐药性。,抗疱疹病毒药物及其耐药性,广谱抗疱疹类病毒药物：酞丁胺：局部涂搽对单纯疱疹1、2型、水痘带状疱疹病毒皮肤感染有效。不了解其耐药性。核苷类：西地福韦，膦甲酸钠：对单纯疱疹1、2型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、E-B病毒感染有效。注射，耐药性少。反义核糖核酸药物：反义RNA福米
20、韦生：对巨细胞病毒视网膜炎眼房局部注射有效，应用少。基因工程生物制剂:干扰素-2a、-2b，广谱，注射，效果不肯定，,皮肤粘膜病毒病（四）,病毒病原：风疹病毒（Rubivirus)，属披膜病毒科（Togaviridae），RNA,有膜,球形。呼吸道或母婴传播。有疫苗可预防。风疹：婴儿皮肤红疹，母婴传播可致死胎、或畸形。人乳头瘤病毒（Papillomavirus，HPV）属人乳头瘤病毒科（Papillomaviridae）DNA，无膜，球形，100多型，引其皮肤增 生。无疫苗。酞丁胺对尖锐湿疣有抑制效果。皮肤疣：寻常疣，扁平疣：1，2，3，10型等，生殖器疣：尖锐湿疣：6，11型等，复发性呼吸道
21、乳头瘤：6，11型等 宫颈癌：人乳突瘤16，18型等，实验诊断：风疹咽拭子接种易感细胞培养、PCR检查病毒RNA，血清检查IgM。乳头瘤病毒病变组织PCR检查病毒核酸。,肠道病毒病（一）,病毒病原：肠道病毒（Enterovirus）：属肠道病毒科（Enteroviridae）肠道病毒属（Enterovirus），RNA，无膜，球形。分4类，各类有多种型别。多为隐性感染，无特效药物。脊髓灰质炎病毒（Poliomyelitis virus，Poliovirus）I、II、III 3型:儿童脊髓灰质炎（小儿麻痹），呼吸道传播，接种疫苗已消灭。柯萨奇病毒（Coxsakie virus，Cox viru
22、s）:A、B两组，呼吸道或接触传播。无疫苗。A组：24型（Cox 23型同EHCO）：无菌性脑膜炎、呼吸道感染、咽唊炎、心肌炎，出血性结膜炎、手足口病。B组：6型：心肌炎，手足口病。ECO病毒（EHO virus):31血清型，无疫苗，胃肠道感染。胃肠道传播。无疫苗。新ECHO病毒（New ECHO virus)：ECHO68-71型。无疫苗。ECHO 1型，手足口病，无菌性脑膜炎。呼吸道或接触传播。ECHO 0型，出血性结膜炎，无菌性脑膜炎。接触传播。,肠道病毒病诊断（二）,标本：脊髓灰质炎：呼吸道漱液、拭子、粪便、血清。呼吸道感染：呼吸道漱液、血清。无菌性脑炎：血清、脑脊液。手足口病、出血
23、性结膜炎：皮疹液或局部拭子。病毒检测：标本：电镜，PCR；接种易感细胞培养分离鉴定病毒。抗体检测：ELISA IgM，IgG。,呼肠病毒病,病毒病原：呼肠病毒（Reovirus）：属呼肠病毒科（Reoviridae），RNA，无膜，球形。胃肠道传播。引起人类肠道感染。无疫苗，无特效药物。正呼肠病毒（Orthoreovirus）：引起人类肠道感染。轮状病毒（Rotavirus）：引起小儿或成人腹泻。诊断：粪便：电镜检查病毒，PCR检测病毒核酸，易感细胞 培养，鉴定病毒。预防：无疫苗。治疗：无特效药物。,病毒性脑炎,病毒病原：黄病毒科病毒（Flaviridae),RNA，有膜，球形。有多型。昆虫传
24、播。无特效药物。2类与人类脑炎有关。日本乙型脑炎病毒（Japenese B encephalitis virus)：引起日本乙型脑炎，有疫苗。西尼罗河脑炎病毒（Westnile encephalitis virus)：引起西尼罗河脑炎，无疫苗。属披膜病毒科病毒（Togaviridae），RNA,有膜,球形。昆虫传播。无疫苗，无特效药。2类与人类有关。辛德毕斯病毒（Sindbisvirus）：脑炎、皮疹。甲病毒（Alphavirus）：马脑炎。诊断：脑脊液：PCR病毒RNA，易感细胞培养分离鉴定病毒。血清、脑脊液：抗体；IgM、双份血清：IgG。预防：日本乙型脑炎有疫苗，儿童接种预防感染，,狂犬
25、病,病毒病原：狂犬病病毒（Rabis virus）属弹状病毒（Rhabdoviridae),狂犬病病毒属（Lyssavirus)：RNA,有膜，弹状，原为动物病毒。感染犬或狼等咬伤，经神经传导在脑内形成包涵体。有疫苗，无特效药物。狂犬病：中枢神经和唾液腺感染，死亡率高。诊断：咬人动物或病人唾液或尸体脑组织，直接免疫组化法（DRTT）、RT-PCR、免疫荧光染色或直接电镜检查 脑海马回包涵体（Negri小体)。易感细胞培养，小鼠脑内接种，鉴定病毒。血清抗体检查。预防：动物接种疫苗预防，人类被咬伤后接种疫苗。治疗：无特效药。,出血热,病毒病原：出血热病毒（Hemorrhagic fever vir
26、us）：属布尼亚病毒科 Bunyaviridae）：RNA，有膜，球形或卵园形，30种血清型。啮齿类动为宿主，虫媒或呼吸道传播。汉坦病毒（Hantanvirus）：肾综合症出血热（分家鼠和野鼠型，螨传 播）；流行性肾综合症和汉坦病毒肺综合症，呼吸道传播。克里米亚-刚果出血热病毒（Crimean-Congo hemorrhagic fever virus)或新疆出血热病毒(Xinjiang hemorrhagic fever virus)：地方流行性出血热，皮肤粘膜、胃肠道、泌尿生殖系统 严重出血。蜱传播。诊断：血清PCR检查病毒核酸，ELISA检测抗体IgM、IgG；易感细胞 培养，小鼠接种，
27、鉴定病毒。预防：仅肾综合症出血热有疫苗。治疗：利巴韦林，聚肌胞，干扰素和苦参素试验治疗，疗效待验证。,登革热,病毒病原：登革病毒（Dengue virus）属 黄病毒科（Flavividae)，RNA，有膜，球形，有4种血清型。热带病，蚊虫传播。无疫苗，无特效药物。登革热：高热，头痛、关节肌肉痛、皮疹。登革出血热：高热，头痛、关节肌肉痛、皮疹、皮肤、胃肠道和牙龈出血。诊断：血清IgM。血浆或血清PCR病毒核酸，接种易感细胞 培养或注射乳鼠分离鉴定病毒。,病毒病原：人T淋巴细胞白血病毒（Human T lymphocytic leukemia virus，HTLV）：属逆转录病毒属，RNA，有膜
28、，球形。血液、性行为、母婴三传播途径。2型：HTLV-I和HTLV-II。引起人T淋巴细胞白血病。急性、亚急性、慢性感染。诊断：血清：PCR、ELISA、IFA检查病毒核酸或抗原。易感细胞培养检查抗原。预防：无疫苗，治疗：无特效药物.,人T淋巴细胞白血病,砂粒病毒感染,病毒病原：砂粒病毒（Arenavirus)：属砂粒病毒科（Arenaviridae)，砂粒病毒属（Arenavirus)，RNA,有膜，球形。主要为啮齿类鼠类病毒，可感染人类。无疫苗。淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒:引起淋巴细胞脉络丛脑膜炎，轻型病毒病。无疫苗。无特效药。拉萨热病毒：引起拉萨热，为严重致死性病毒病。诊断：严格防护：血浆
29、电镜检测病毒或血清检测抗原。治疗：淋巴脉络丛脑膜炎无特效药，拉萨热静脉点滴利巴韦林有效。,丝状病毒和朊病毒感染,马堡病毒（Marburg virus)和埃博拉病毒(Ebola virus）属丝状病毒(Filovirus),RNA,有膜，原为动物病毒，引起人类感染严重致死性病毒性感染，无疫苗，无特效药物。严格隔离防护。诊断：血清PCR、电镜、细胞培养检测病毒和抗体。朊病毒：属亚病毒（Subvirus),蛋白分子,原为动物感染，引起瘋牛病(Bovine spongiform encephalopathies BSE),可感染人类引起CJ病（Creutzeldt-Jako Disease，CJD），无疫苗，无特效药物。诊断：动物脑组织：病理或免疫荧光染色检测PrP蛋白。,对抗耐药性的抗病毒药物治疗原则,1。病毒病对抗细菌和真菌药物不敏感，发病早期主要为病 毒繁殖引起，不用抗菌药治疗，后期有细菌继发感染 可联合用药。2。尽早确诊，选用针对性特效抗病毒药物，早期治疗。3。不足量、断续用药、易产生耐药性。4。有些药已有耐药性，应选择敏感药物。5。单独用药，易产生耐药性，应联合用药或复方治疗。6。定期检查耐药性，发生耐药性，及时增加剂量或改变给 药方案。,谢谢！,
