《《神经系统生化》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《神经系统生化》PPT课件.ppt（55页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、神经系统生物化学,（Biochemistry in the Nervous System),本章主要内容,神经组织的化学组成 神经组织的物质代谢 神经递质与受体 神经递质与神经系统疾病,神经系统,中枢神经系统,外周神经系统,（脑、脊髓）,（脑神经、脊神经、植物性神经和神经节）,树突,胞体,轴突,髓鞘,神经末梢,神经元,基本功能单位,大脑皮质,高级神经中枢,(突触),第一节 神经组织的化学组成,一、髓鞘的脂类组成,主要：鞘磷脂其次：胆固醇/甘油磷脂/半乳糖苷脂 4：3：2,二、髓鞘的蛋白质组成,主要：酸性蛋白 碱性蛋白（18KD,170AA,pI=10.6),复合物,碱性蛋白,三磷酸肌醇,+,抗
2、体,肢端麻痹症,（脱髓鞘病动物模型）,第二节 神经组织的物质代谢,一、能量与糖代谢,特点：能量代谢率高 耗氧量大，对缺氧敏感 正常：葡萄糖为主要能源 异常：可利用酮体 主要途径：有氧氧化 己糖激酶：低Km;高Vmax 主要调节酶：磷酸果糖激酶,二、脂代谢和核酸代谢,（一）脂代谢 神经鞘磷脂 胆固醇 脑苷脂 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰胆碱 磷脂酰肌醇,慢,快,（二）核酸代谢 特点:mRNA高 缺乏氨基甲酰磷酸合成酶II,尿苷,UMP,TMP,CMP,ATP,ADP,三、氨基酸代谢,特点：有较多游离氨基酸 包括：Glu、Asp、-氨基丁酸Gln、牛磺酸等,四、脑物质代谢性疾病,（一）脱支酶缺乏症,低血糖
3、性癫痫发作,（二）3-磷酸甘油酸激酶缺乏症,溶血性贫血和神经症状,（三）鞘脂累积病 鞘磷脂沉积症 先天性缺乏鞘磷脂酶,进行性痴呆、耳聋、惊厥发作,（四）氨基酸代谢病 病因:先天性酶缺陷 氨基酸转运障碍 神经症状:智力障碍 惊厥发作 共济失调等 如:苯丙酮酸尿症,苯丙氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸羟化酶,转氨酶,苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸,苯丙酮酸尿症,神经损伤,脑组织,生化机制：,智力障碍、惊厥等,（五）遗传性核酸代谢病 病因:先天性酶缺陷 如：痛风症,（自毁容貌综合症）,原发性病因：,先天性缺乏:次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT),第三节 神经递质及其受体,一、神经递质概述,受体,神经递质,
4、突触后膜,突触前膜,突触后膜,神经末梢,突触,受体,（一）神经递质的特点1.存在于神经末梢2.受刺激时自突触前膜释放，作用于突触后膜受体3.外源给予可出现相同生物效应 4.药物可阻断效应5.存在有効灭活机制,1.胆碱类：乙酰胆碱2.单胺类：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺、组胺3.氨基酸类：兴奋性（Glu;Asp)抑制性（-氨基丁酸;Gly)4.神经肽类：阿片肽类 P物质等,（二）神经递质的分类,二、神经递质的代谢,（一）乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)1.生物合成原料：胆碱 乙酰CoA,卵磷脂,水解,重新摄取,葡萄糖,氧化,脂肪酸,-氧化,胆碱,乙酰胆碱,胆碱乙酰 转
5、移酶,乙酰CoA,CoA,过程：,三种方式,酶解失活,重新摄取,2.灭活,扩散失活,乙酰胆碱,胆碱,乙酸,乙酰胆碱酯酶,+,（AchE),有机磷农药,AchE OH,AchE 有机磷酰基,解磷定,两类,烟碱（nicotine)受体(N 型),毒蕈碱(muscarine)受体(M 型),3.受体,（与G-蛋白偶联受体）,（化学配体门控离子通道受体）,(二）儿茶酚胺类(catecholamine,CA),三种,去甲肾上腺素（norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA),多巴胺(dopamine,DA),肾上腺素（epinephrine,E)(adrenaline,A),
6、A:R=CH3,-OH,DA:R=H,NA:R=H,-OH,1.生物合成 原料：酪氨酸(Tyr)限速酶：酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）,过程：,TH,Tyr,多巴,DA,NA,A,脱羧酶,羟化酶,转甲基酶,胞液,囊泡,胞液,BH4,O2,H2O,CO2,O2,SAM,（四氢生物蝶呤）,（S-腺苷蛋氨酸）,两种方式,酶解失活,重新摄取,2.灭活,单胺氧化酶(MAO),儿茶酚氧位甲基转移酶,NA与A,-受体,-受体,3.受体,1,2,3,1,2,3,DA,D1受体,D2受体,(三）5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),血清紧张素（serot
7、onin)1.生物合成 原料：色氨酸(Trp)限速酶：色氨酸羟化酶（tryptophane hydroxylase,TPH）,过程：,TPH,Trp,5-羟色氨酸（5-HTP）,脱羧酶,5-HT,CO2,两种方式,酶解失活,重新摄取,2.灭活,5-HT,MAO,5-羟吲哚乙醛,5-羟吲哚乙酸（5-HIAA),醛脱氢酶,酶解失活：,三种,5-HT1,5-HT1C,3.受体,5-HT1D,5-HT2,5-HT3,5-HT1A,5-HT1B,(四）组胺(histamine,HA),1.生物合成原料：组氨酸(His),His,HA,组氨酸脱羧酶,小血管扩张物质 促胃蛋白酶与胃酸的分泌 过敏时释放,CO
8、2,过程:,2.灭活 酶解失活,HA,甲基转移酶,3-甲基咪唑乙酸,MAO,3-甲基组织胺,SAM,三种,H1,3.受体,H2,H3,(五）兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAA),1.生物合成 原料：-酮戊二酸 草酰乙酸,Glu,Asp,-酮戊二酸,-酮酸,氨基酸,Glu,草酰乙酸,-酮酸,氨基酸,Asp,转氨酶,转氨酶,过程：,3.受体,2.灭活 重新摄取,五种,NMDA,AMPA,KA,L-AP4,ACPD,(亲代谢型）,Ca2+,细胞膜,膜外,膜内,NMDA受体,Glu,Gly,Glu,Gly:协同激动剂,Ca2+,(六）抑制性氨基酸(inhibitory
9、amino acids),1.生物合成原料：Glu Ser,Glu,GABA,Glu脱羧酶,Ser,Gly,羟甲基转移酶,CO2,-氨基丁酸（GABA）,Gly,过程：,两种,GABAA,3.受体,GABAB,2.灭活 重新摄取,三、神经递质与神经系统疾病,受体,肌肉收缩无力,发病机制：自身免疫系统疾病,产生乙酰胆碱受体的抗体,（一）胆碱能递质与重症肌无力,结合,受体功能,外周神经肌肉接头处胆碱能递质系统病变,（二）多巴胺递质与帕金森氏病（Parkinsons disease,PD)中枢神经锥体外系器质性病变,震颤、肌强直、动作减少,DA与Ach失平衡,纹状体DA,黑质DA能神经元 退行性病变,病理学特征：,（三）GABA递质与癫痫（epilepsy)特征:惊厥发作,黑质、纹状体、杏仁核内GABA,发病机制：,惊厥发作,(四）EAA递质与缺血性脑损伤EAA毒性作用,Ca2+内流,激活NMDAR,EAA,脑缺血,Ca2+超载,神经损伤,复习题,1.神经组织物质代谢有哪些特点？2.苯丙酮酸尿症发病的生化机制是什么？3.试述 Ach、CA、兴奋性与抑制性氨基酸 递质的合成过程、主要灭活方式和受体类型。4.简述 PD 的病因和脑缺血时EAA的毒性作用。,
