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1、1,药物制剂分析（一）,Analysis of Pharmaceutical Preparations,药物分析教研室,2,药物制剂，是根据药典、制剂规范或处方手册等收载的比较稳定的处方经一定的生产工艺制备而成为一种剂型的可供病人直接应用的药物制品。制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。,3,药物制剂的意义,更好地发挥疗效；降低毒副作用或便于服用；延迟或延长作用时间；便于病人使用、储存和运输；便于剂量控制；,4,ChP2010年版二部收载的剂型,A 片剂、B 注射剂、C 酊剂、D 栓剂、E 胶囊剂、F
2、 软膏剂 乳膏剂 糊剂、G 眼用制剂、H 丸剂、J 植入剂、K 糖浆剂、L 气（粉）雾剂和喷雾剂、M 膜剂、N 颗粒剂、O 口服溶液剂 混悬剂 乳剂、P 散剂、Q 耳用制剂、R 鼻用制剂、S 洗剂 冲洗剂 灌肠剂T 搽剂 涂剂 涂膜剂、U 凝胶剂、V 贴剂,5,6,复杂性-方法比原料药复杂 附加成分：赋形剂、稀释剂、附加剂 复方制剂：各有效成分间相互影响 分析项目要求不同：特殊检查 含量测定结果的表示方法不同,药物制剂分析的特点,7,制剂标准的方法、项目比原料药复杂,UV法254nm,UV法306nm,双波长UV法,盐酸氯丙嗪,非水滴定法,原 料,片 剂,注射剂(抗氧剂),片剂注射剂糖浆剂口服
3、浓缩液(USP24),8,含量表示方法及合格范围不同,原料%标示量的%阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0红霉素 920单位/g 90.0110.0,片剂,9,含量测定结果的表示方法,原料药：纯度-百分含量 制剂：与标示量的偏差-标示百分含量 标示量：即制剂的规格，指每一支、片或其他单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。片剂项下，如为“25mg”，即每片应含主药25mg；注射剂项下，如为“1ml:10mg”，即每1ml中含有主药10mg。,10,片剂的一般检查项目 重量差异检查 崩解时限 含量
4、均匀度检查 溶出度测定,11,重量差异检查法,定义：每片重量与平均重量之差异 方法：药片20片 精密称定总重 平均片重各片重量 与平均片重相比判定：超出重量差异限度=2片，并不得有1片超出限度的1倍。平均片重0.30g，重量差异限度：7.5%平均片重 0.30g，重量差异限度：5%,12,崩解时限检查,指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。,13,含量均匀度(content uniformity),除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量
5、小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；,含量均匀度：系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。,其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。,14,15,地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【规格】(1)2.5mg(2)5mg 含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度
6、，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在284nm 的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454 计算含量，应符合规定（附录 E）。,16,105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50,地西泮片含量均匀度含量(标示量),A+1.8s5.97小于15.0判定为：合格,X 102.26;A=abs(100-X)=2.26 S2.06,17,溶出度(dissolution)测定法 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在
7、规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。,第一法 转篮法,第二法 桨法,第三法 小杯搅拌桨法,18,盐酸环丙沙星片-ChP 2010年版Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets,【溶出度】取本品，照溶出度测定法(附录 C 第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在277nm的波长处测定吸收度，按C17H18FN3O3的吸收系数(E)为1278计
8、算每片的溶出量。限度为标示量的80，应符合规定。,19,Ciprofloxacin TabletsUSP 28,Dissolution Medium:0.01Nhydrochloric acid;900mL.Apparatus 2:50rpm.Time:30minutes.Procedure Determine the amount of ciprofloxacin hydrochloride dissolved by employing UV absorption at the wavelength of maximum absorbance at about 276nm on filter
9、ed portions of the solution under test,suitably diluted with Dissolution Medium,if necessary,in comparison with a Standard solution having a known concentration of USP Ciprofloxacin Hydrochloride RSin the same Medium.Tolerances An amount of ciprofloxacin hydrochloride equivalent to not less than 80%
10、(Q)of the labeled amount of ciprofloxacin is dissolved in 30minutes.,20,第一法 转篮法,转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过1.0mm。,仪器装置：,21,除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定
11、的方法测定，算出每片(个)的溶出量。,测 定 法：,22,由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度不得超过0.5mm。,第二法 桨法,仪器装置：,用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮,23,除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。,第三法 小杯搅拌桨法,仪器装置：,测 定 法：,24,取供试品6片，分别测定每片溶出量Xi,求溶出限度Q（70标示量）、X,Yes,合格,No,Yes,合格,No,另取6片复试，计算共12片的X,Yes,合格,No,不合格,XiQ,Q-10X1,2QXQ,Q-10 X1,2XQ,
12、25,Dissolution Tester UV,26,Dissolution Tester HPLC,27,片剂含量测定,采用原料测定方法直接测定维生素C的原料药和片剂：碘量法；苯巴比妥的原料药和片剂：银量法；盐酸普鲁卡因胺的原料药和片剂：永停滴定法；排除干扰后测定,28,排除赋形剂干扰,糖类(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等)硬脂酸镁滑石粉、硫酸钙等,29,(一)糖类 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制剂的稀释剂，具有还原性。干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。,30,硫酸亚铁原料药：高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片：糖衣，硫酸铈滴定法,例,31,(二)硬脂酸镁 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36
13、H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干扰作用：Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。,Mg2+干扰配位滴定消除：配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰；pH6.07.5，酒石酸可掩蔽。,32,干扰高氯酸滴定消除：被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略；脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。,33,硫酸奎宁片 Quinine Sulfate Tablets【规格】0.3g【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10
14、ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。,34,片剂含量计算,35,容量分析法：,紫外分光光度法：,标示量%=,A V 稀释倍数 W(平均片重),E 100 W 标示量,100%,片剂含量计算,36,测定实例1,取本品适量精密称定（0.4035g），加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指
15、示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1047mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.10 00mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4，现消耗氢氧化钠滴定液（0.1047mol/L）21.34ml。问此阿司匹林原料药是否合格？,21.34ml18.02mg/mL(0.1047 0.1000)0.001/0.4035=99.78%,合格,取本品10片（每片标示含量0.3g），精密称定（4.8734g），研细，精密称取0.4789g，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1047mol/L）滴定。每1ml的氢氧化
16、钠滴定液（0.1000 mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4，现消耗氢氧化钠滴定液（0.1047mol/L）14.21ml。问此阿司匹林片是否合格？药典规定标示含量为95.0105.0%,14.21ml18.02mg/mL(0.1047 0.1000)0.0010.487340.4789/0.3=90.94%,不合格,实例2：阿司匹林片的含量测定,38,盐酸异丙嗪片,已知：W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472,取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液
17、(91000)适量，振摇15min使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录A)，在249nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系数()为910计算，即得,39,标示量%=,A V 稀释倍数 W(平均片重),E 100 W 标示量,100%,=,0.472 X 100 X 20 X(1.0241/10),910 X 100 X 0.04701X 0.025,100%,40,思考题1、制剂分析的特点？2、简述片剂常见附加成分的干扰及其排除方法。3、制剂的百分标示量计算？,
